환경 천식의 유전학
2008년 5월 5일 업데이트: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
이 프로젝트에서 우리는 특정 기도 문제에 따른 천식 환자의 기도 상피에 의해 발현되는 유전자의 다형성이 개인이 천식 발병에 걸리기 쉽다는 가설을 세웁니다.
이 가설을 테스트하기 위해 우리는 후천성(집 먼지 진드기) 또는 선천성(LPS) 면역 반응을 유도하는 자극을 사용한 후 기도 상피 세포에 의해 차등적으로 발현되는 유전자를 식별한 다음 이러한 유전자의 다형성이 발달과 관련이 있는지 여부를 결정합니다. 별도의 잘 특성화 된 가족 천식 코호트에서 천식.
이는 천식 병인(노출-반응 연구에서 차등적으로 표현됨) 및 천식 감수성(연관/연관 연구에서 천식과 유전적으로 연관됨) 모두와 관련된 새로운 유전자를 식별하도록 설계된 강력한 접근 방식입니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트의 전반적인 목표는 천식 환자의 기류 폐색 및 기도 염증 발생에 관여하는 유전자를 확인하고, 이러한 차별적으로 발현되는 유전자의 다형성이 개인이 천식에 걸리기 쉬운지 여부를 결정하는 것입니다.
천식은 수많은 독특한 유전자-유전자 및 유전자-환경 상호작용에 의해 발생하는 복잡한 유전 질환입니다.
천식 감수성 유전자에 대한 검색은 천식의 광범위한 임상적 표현형, 이 질병의 다유전자 유전 패턴, 천식의 발생 및 진행에서 환경 노출의 실질적인 역할로 인해 복잡해졌습니다.
흡입된 환경 인자는 천식 환자에서 여러 가지 생물학적 반응을 유발합니다. 급성 및 만성 형태의 기도 염증 및 기도 리모델링을 유발하는 획득 및 선천 면역의 유도를 포함합니다.
집 먼지 진드기 알레르겐과 같은 단백질 항원에 대한 획득 면역 반응은 종종 아토피 천식에서 중요한 것으로 보이는 2형 T 림프구 유도 반응(Th2)을 유도합니다.
우리 그룹과 다른 사람들의 최근 연구에 따르면 박테리아 및 바이러스 병원체, 유기 먼지, 내독소 또는 리포다당류(LPS), 대기 오염 미립자 물질 및 오존의 흡입에 의해 시작된 선천적 면역이 급성 및 만성 형태의 기류 방해를 유발할 수 있음을 보여줍니다. 기도 염증, 심지어 기도 리모델링.
새로운 증거는 폐의 획득 및 선천 면역 반응 모두 다형성 유전자에 의해 영향을 받을 수 있음을 나타냅니다.
예를 들어, IL-4 수용체 유전자의 기능적 다형성은 흡입 알레르겐에 대한 후천적 Th2 면역 반응을 우선적으로 자극하는 것으로 생각되며, 최근에 TLR4(LPS에 대한 막관통 수용체)의 일반적인 공동 분리 돌연변이가 기도 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다. 흡입된 LPS에 대한 반응성.
이러한 관찰은 환경적 도전이 천식의 표현형을 좁히고 생물학적으로 특정한 형태의 천식에서 유전적 감수성을 조사하는 데 사용될 수 있음을 시사합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
176
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 아토피/천식, 아토피/비천식, 비아토피/천식 또는 비아토피/비천식
- 천식 피험자는 경도 또는 중등도의 지속적인 천식이 있어야 합니다. 양성 메타콜린 챌린지
- 아토피 환자는 약물 치료가 필요한 계절성 알레르기 증상이 있어야 하며 집 먼지 진드기 및 최소 3가지 추가 알레르겐에 대한 피부 검사에서 양성이어야 합니다. 혈청 IgE 수치 >100.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 방문/프로토콜 일정을 준수할 의향/능력.
- 스크리닝 방문 실험실, C-Xray, EKG, 정상 범위 내 결과
- 가임 여성은 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 함
- 연구 기준 매개변수 이상의 폐 기능 검사 스크리닝
제외 기준:
- 이전 90일 이내에 천식에 대한 전신 코르티코스테로이드 투여
- 이전 30일 이내에 항생제 투여.
- 지난 14일 이내의 바이러스성 호흡기 감염.
- 삽관이 필요한 중증 천식의 병력.
- 건초 또는 곡물 먼지에 대한 직업적 노출.
- 담배 연기에 대한 상당한 노출 이력
- 알레르겐 면역 요법의 과거 또는 현재 병력
- 폐 기능을 변화시킬 수 있는 기저 질환
- 프로토콜 조사관이 직접 감독하는 학생 또는 직원은 자격이 없습니다.
- 연구에 사용된(또는 잠재적으로 사용된) 약물에 알레르기가 있는 피험자는 제외됩니다.
- 아스피린을 사용하는 피험자는 제외됩니다.
- 알코올 또는 불법 약물을 남용하는 피험자는 제외됩니다.
- 천식, 알레르기 또는 피임 이외의 약물 사용
- 연구자의 의견에 따라 피험자에게 과도한 위험을 초래하거나 프로토콜 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 기타 의학적 또는 심리적 상태
- 수유모
- 지난 30일 이내의 기타 연구 약물
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 기관지경
4시간 간격으로 기관지경 2회; 첫 번째는 별도의 기도(HDM, LPS 및 식염수-위약)에 3가지 실험적 생물학적 제제를 주입한 것이고, 두 번째는 동일한 기도에서 4시간 후에 BAL 및 브러시 생검을 수행한 것입니다.
|
기관지경 검사 동안 중재적 제품을 각각 다른 기도로 점적하고, 각 피험자는 자신의 통제 역할을 합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
BAL 및 기관지내 브러시 생검을 측정하고 세포 샘플을 분석하여 LPS 및 먼지 진드기 항원에 반응하여 차별적으로 발현되는 기도 상피 및 염증 세포의 유전자를 확인합니다. 유전자 발현을 위해 RNA를 분리합니다.
기간: 첫 번째 점적 기관지경 검사 후 4시간
|
첫 번째 점적 기관지경 검사 후 4시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
기관지경 검사 후 증상 추적
기간: 48 시간
|
48 시간
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sundy S. Sundy, MD. PhD., Duke University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2001년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2007년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2007년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2001년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2001년 7월 3일
처음 게시됨 (추정)
2001년 7월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2008년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2008년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2008년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .