La genetica dell'asma ambientale
5 maggio 2008 aggiornato da: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
In questo progetto, ipotizziamo che i polimorfismi dei geni espressi dagli epiteli delle vie aeree negli asmatici a seguito di specifiche sfide delle vie aeree predispongano gli individui allo sviluppo dell'asma.
Per testare questa ipotesi, identifichiamo i geni che sono differenzialmente espressi dalle cellule epiteliali delle vie aeree in seguito alla sfida con stimoli che inducono risposte immunitarie acquisite (acaro della polvere domestica) o innate (LPS), e quindi determiniamo se i polimorfismi in questi geni sono associati allo sviluppo di asma in una coorte familiare separata, ben caratterizzata, di asmatici.
Si tratta di un potente approccio progettato per identificare nuovi geni associati sia alla patogenesi dell'asma (differenzialmente espressa nello studio esposizione-risposta) sia alla suscettibilità all'asma (geneticamente associata all'asma in uno studio di associazione/associazione).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo generale di questo progetto è identificare i geni coinvolti nello sviluppo dell'ostruzione del flusso aereo e dell'infiammazione delle vie aeree negli asmatici e determinare se i polimorfismi in questi geni differenzialmente espressi predispongano gli individui a sviluppare l'asma.
L'asma è una malattia genetica complessa causata da una serie di interazioni uniche gene-gene e gene-ambiente.
La ricerca dei geni di suscettibilità all'asma è stata complicata dall'ampio fenotipo clinico dell'asma, dal modello di ereditarietà poligenica di questa malattia e dal ruolo sostanziale delle esposizioni ambientali nello sviluppo e nella progressione dell'asma.
Gli agenti ambientali inalati inducono diverse risposte biologiche negli asmatici; compresa l'induzione dell'immunità acquisita e innata che porta a forme acute e croniche di infiammazione delle vie aeree e rimodellamento delle vie aeree.
Le risposte immunitarie acquisite agli antigeni proteici, come l'allergene degli acari della polvere, spesso inducono risposte guidate dai linfociti T di tipo 2 (Th2) che sembrano essere importanti nell'asma atopico.
Recenti studi del nostro gruppo e di altri dimostrano che l'immunità innata, avviata dall'inalazione di agenti patogeni batterici e virali, polveri organiche, endotossine o lipopolisaccaridi (LPS), particolato atmosferico e ozono, può anche causare forme acute e croniche di ostruzione del flusso aereo, infiammazione delle vie aeree e persino rimodellamento delle vie aeree.
Prove emergenti indicano che sia le risposte immunitarie acquisite che quelle innate nel polmone possono essere influenzate da geni polimorfici.
Ad esempio, si ritiene che i polimorfismi funzionali nel gene del recettore IL-4 stimolino preferenzialmente le risposte immunitarie Th2 acquisite agli allergeni inalati, e abbiamo recentemente dimostrato che mutazioni co-segreganti comuni in TLR4 (un recettore transmembrana per LPS) sono associate a vie aeree ridotte reattività all'LPS inalato.
Queste osservazioni suggeriscono che le sfide ambientali possono essere utilizzate per restringere il fenotipo dell'asma e studiare la suscettibilità genetica in forme biologicamente specifiche di asma.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
176
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 40 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Atopico/asmatico, atopico/non asmatico, non atopico/asmatico o non atopico/non asmatico
- I soggetti con asma dovranno avere un'asma persistente lieve o moderata; sfida positiva alla metacolina
- I soggetti atopici dovrebbero avere sintomi di allergia stagionale che richiedano farmaci e avere un test cutaneo positivo per l'acaro della polvere domestica e almeno 3 allergeni aggiuntivi. Livello sierico di IgE >100.
- Disposto / in grado di fornire il consenso informato e aderire ai programmi di visita / protocollo.
- Screening visita di laboratorio, C-Xray, ECG, risultati nei limiti normali
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
- Test di funzionalità polmonare di screening sopra i parametri dei criteri di studio
Criteri di esclusione:
- Somministrazione sistemica di corticosteroidi per l'asma nei 90 giorni precedenti
- Somministrazione di antibiotici nei 30 giorni precedenti.
- Infezione respiratoria virale nei 14 giorni precedenti.
- Storia di asma grave che richiede l'intubazione.
- Esposizione professionale a fieno o polvere di grano.
- Significativa storia di esposizione al fumo di sigaretta
- Storia passata o presente dell'immunoterapia con allergeni
- Malattie sottostanti che possono causare alterazioni della funzione polmonare
- Studenti o dipendenti sotto la diretta supervisione di investigatori del protocollo non sono ammissibili
- Saranno esclusi i soggetti allergici ai farmaci utilizzati (o potenzialmente utilizzati) nello studio.
- Saranno esclusi i soggetti che usano l'aspirina
- Saranno esclusi i soggetti che abusano di alcol o sostanze illecite
- Uso di farmaci diversi da asma, allergie o contraccezione
- Altre condizioni mediche o psicologiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero creare un rischio eccessivo per il soggetto o interferire con la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo
- Madri che allattano
- Altri farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: broncoscopia
2 broncoscopie a distanza di 4 ore; Il primo ad instillare i 3 agenti biologici sperimentali in vie aeree separate (HDM, LPS e soluzione salina-placebo), il secondo ad eseguire BAL e brush biopsie 4 ore dopo nelle stesse vie aeree.
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l'instillazione di prodotti interventistici durante la broncoscopia ciascuno lungo una diversa via aerea, ogni soggetto agisce come proprio controllo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Vengono misurati il BAL e la biopsia con pennello endobronchiale e vengono analizzati campioni di cellule per identificare i geni negli epiteli delle vie aeree e nelle cellule infiammatorie che sono espressi in modo differenziato in risposta all'LPS e all'antigene dell'acaro della polvere. L'RNA viene isolato per l'espressione genica.
Lasso di tempo: 4 ore dopo la prima broncoscopia di instillazione
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4 ore dopo la prima broncoscopia di instillazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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follow-up dei sintomi post broncoscopia
Lasso di tempo: 48 ore
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48 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sundy S. Sundy, MD. PhD., Duke University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2001
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2007
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2007
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 luglio 2001
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 luglio 2001
Primo Inserito (STIMA)
4 luglio 2001
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
6 maggio 2008
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 maggio 2008
Ultimo verificato
1 maggio 2008
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCRR-M01RR00030-0183
- 2357
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