Genetika environmentálního astmatu

Celkovým cílem tohoto projektu je identifikovat geny, které se podílejí na rozvoji obstrukce dýchacích cest a zánětu dýchacích cest u astmatiků, a určit, zda polymorfismy v těchto odlišně exprimovaných genech predisponují jedince k rozvoji astmatu. Astma je komplexní genetická porucha, která je způsobena řadou jedinečných interakcí gen-gen a gen-prostředí. Hledání genů pro náchylnost k astmatu bylo komplikováno širokým klinickým fenotypem astmatu, vzorem polygenní dědičnosti tohoto onemocnění a podstatnou úlohou expozice životního prostředí při rozvoji a progresi astmatu. Inhalační látky z prostředí vyvolávají u astmatiků několik biologických reakcí; včetně indukce získané a vrozené imunity, která vede k akutním a chronickým formám zánětu dýchacích cest a remodelaci dýchacích cest. Získané imunitní reakce na proteinové antigeny, jako je alergen roztočů domácího prachu, často indukují reakce řízené T lymfocyty typu 2 (Th2), které se zdají být důležité u atopického astmatu. Nedávné studie naší skupiny a dalších ukazují, že vrozená imunita, iniciovaná vdechováním bakteriálních a virových patogenů, organických prachů, endotoxinu nebo lipopolysacharidu (LPS), částic znečištěného ovzduší a ozónu, může také způsobit akutní a chronické formy obstrukce proudění vzduchu, zánět dýchacích cest a dokonce i remodelaci dýchacích cest. Objevující se důkazy naznačují, že jak získané, tak vrozené imunitní reakce v plicích mohou být ovlivněny polymorfními geny. Například se předpokládá, že funkční polymorfismy v genu pro IL-4 receptor přednostně stimulují získané Th2 imunitní reakce na inhalační alergeny a nedávno jsme ukázali, že běžné ko-segregační mutace v TLR4 (transmembránový receptor pro LPS) jsou spojeny se zmenšením dýchacích cest. schopnost reagovat na inhalační LPS. Tato pozorování naznačují, že environmentální výzvy lze použít k zúžení fenotypu astmatu a ke zkoumání genetické náchylnosti u biologicky specifických forem astmatu.