Генетика экологической астмы
5 мая 2008 г. обновлено: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
В этом проекте мы выдвигаем гипотезу о том, что полиморфизм генов, экспрессируемых эпителием дыхательных путей у астматиков после определенных проблем с дыхательными путями, предрасполагает людей к развитию астмы.
Чтобы проверить эту гипотезу, мы идентифицируем гены, которые по-разному экспрессируются эпителиальными клетками дыхательных путей после заражения стимулами, вызывающими приобретенный (клещ домашней пыли) или врожденный (ЛПС) иммунный ответ, а затем определяем, связаны ли полиморфизмы в этих генах с развитием астмы в отдельной, хорошо охарактеризованной семейной когорте астматиков.
Это мощный подход, предназначенный для выявления новых генов, которые связаны как с патогенезом астмы (по-разному выражены в исследовании «экспозиция-реакция»), так и с предрасположенностью к астме (генетически связаны с астмой в исследовании сцепления/ассоциации).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общая цель этого проекта — идентифицировать гены, участвующие в развитии обструкции дыхательных путей и воспаления дыхательных путей у астматиков, а также определить, предрасполагают ли полиморфизмы этих дифференциально экспрессируемых генов к развитию астмы.
Астма представляет собой сложное генетическое заболевание, вызываемое рядом уникальных взаимодействий ген-ген и ген-окружающая среда.
Поиск генов предрасположенности к астме осложняется широким клиническим фенотипом астмы, полигенным типом наследования этого заболевания и существенной ролью воздействия окружающей среды в развитии и прогрессировании астмы.
Ингаляционные агенты окружающей среды вызывают у астматиков несколько биологических реакций; включая индукцию приобретенного и врожденного иммунитета, что приводит к острым и хроническим формам воспаления дыхательных путей и ремоделированию дыхательных путей.
Приобретенные иммунные ответы на белковые антигены, такие как аллергены клещей домашней пыли, часто индуцируют Т-лимфоцитарные ответы 2-го типа (Th2), которые, по-видимому, важны при атопической астме.
Недавние исследования нашей и других групп показывают, что врожденный иммунитет, запускаемый вдыханием бактериальных и вирусных патогенов, органической пыли, эндотоксина или липополисахарида (ЛПС), твердых частиц загрязнения воздуха и озона, также может вызывать острые и хронические формы обструкции дыхательных путей. воспаление дыхательных путей и даже ремоделирование дыхательных путей.
Появляющиеся данные указывают на то, что полиморфные гены могут влиять как на приобретенный, так и на врожденный иммунный ответ в легких.
Например, считается, что функциональные полиморфизмы в гене рецептора IL-4 преимущественно стимулируют приобретенный иммунный ответ Th2 на вдыхаемые аллергены, и мы недавно показали, что распространенные косегрегирующие мутации в TLR4 (трансмембранный рецептор для LPS) связаны с уменьшением дыхательных путей. реакция на вдыхание ЛПС.
Эти наблюдения предполагают, что экологические проблемы могут быть использованы для уточнения фенотипа астмы и исследования генетической предрасположенности к биологически специфичным формам астмы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
176
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Атопический/астматический, атопический/неастматический, неатопический/астматический или неатопический/неастматический
- Субъекты с астмой должны иметь персистирующую астму легкой или средней степени тяжести; положительная метахолиновая провокация
- Субъекты с атопией должны иметь симптомы сезонной аллергии, требующие медикаментозного лечения, и положительный кожный тест на клеща домашней пыли и не менее 3 дополнительных аллергенов. Уровень сывороточного IgE >100.
- Готов/способен дать информированное согласие и придерживаться графиков посещений/протокола.
- Скрининговый визит в лабораторию, рентгенографию, ЭКГ, результаты в пределах нормы
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
- Скрининговое исследование функции легких выше параметров критериев исследования
Критерий исключения:
- Системное введение кортикостероидов при астме в течение предшествующих 90 дней
- Применение антибиотиков в течение предшествующих 30 дней.
- Вирусная респираторная инфекция в течение предшествующих 14 дней.
- История тяжелой астмы, требующей интубации.
- Профессиональное воздействие сенной или зерновой пыли.
- Значительная история воздействия сигаретного дыма
- Иммунотерапия аллергенами в прошлом или настоящем.
- Основные заболевания, которые могут привести к изменению функции легких
- Студенты или сотрудники, находящиеся под непосредственным наблюдением протокольных следователей, не имеют права
- Субъекты с аллергией на лекарства, используемые (или потенциально используемые) в исследовании, будут исключены.
- Субъекты, принимающие аспирин, будут исключены
- Субъекты, злоупотребляющие алкоголем или запрещенными веществами, будут исключены
- Использование лекарств, кроме лечения астмы, аллергии или контрацепции
- Другие медицинские или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут создать чрезмерный риск для субъекта или помешать субъекту выполнять требования протокола.
- Кормящие матери
- Другие исследуемые препараты в течение последних 30 дней
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: бронхоскопия
2 бронхоскопии с интервалом в 4 часа; Первый для введения 3 экспериментальных биологических агентов в отдельные дыхательные пути (HDM, LPS и физиологический раствор-плацебо), второй для выполнения БАЛ и биопсии щетки через 4 часа в тех же дыхательных путях.
|
закапывание интервенционных продуктов во время бронхоскопии в разные дыхательные пути, каждый субъект действует как собственный контроль.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Измеряют БАЛ и биопсию эндобронхиальной щетки, а образцы клеток анализируют для идентификации генов в эпителии дыхательных путей и воспалительных клетках, которые по-разному экспрессируются в ответ на LPS и антиген пылевого клеща. Для экспрессии генов выделяют РНК.
Временное ограничение: Бронхоскопия через 4 часа после первой инстилляции
|
Бронхоскопия через 4 часа после первой инстилляции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
контроль симптомов после бронхоскопии
Временное ограничение: 48 часов
|
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Sundy S. Sundy, MD. PhD., Duke University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2001 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2007 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июля 2001 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2001 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
4 июля 2001 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
6 мая 2008 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 мая 2008 г.
Последняя проверка
1 мая 2008 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCRR-M01RR00030-0183
- 2357
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .