La genética del asma ambiental
5 de mayo de 2008 actualizado por: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
En este proyecto, planteamos la hipótesis de que los polimorfismos de los genes expresados por el epitelio de las vías respiratorias en los asmáticos después de desafíos específicos de las vías respiratorias predisponen a las personas a desarrollar asma.
Para probar esta hipótesis, identificamos los genes que se expresan diferencialmente en las células epiteliales de las vías respiratorias después del desafío con estímulos que inducen respuestas inmunitarias adquiridas (ácaros del polvo doméstico) o innatas (LPS), y luego determinamos si los polimorfismos en estos genes están asociados con el desarrollo. del asma en una cohorte familiar separada y bien caracterizada de asmáticos.
Este es un enfoque poderoso que está diseñado para identificar nuevos genes que están asociados tanto con la patogénesis del asma (expresada diferencialmente en el estudio de exposición-respuesta) como con la susceptibilidad al asma (genéticamente asociada con el asma en un estudio de ligamiento/asociación).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general de este proyecto es identificar los genes que están involucrados en el desarrollo de la obstrucción del flujo de aire y la inflamación de las vías respiratorias en los asmáticos, y determinar si los polimorfismos en estos genes expresados diferencialmente predisponen a las personas a desarrollar asma.
El asma es un trastorno genético complejo causado por una serie de interacciones únicas gen-gen y gen-ambiente.
La búsqueda de genes de susceptibilidad al asma se ha complicado por el amplio fenotipo clínico del asma, el patrón de herencia poligénica de esta enfermedad y el papel sustancial de las exposiciones ambientales en el desarrollo y la progresión del asma.
Los agentes ambientales inhalados inducen varias respuestas biológicas en los asmáticos; incluida la inducción de inmunidad adquirida e innata que conduce a formas agudas y crónicas de inflamación y remodelación de las vías respiratorias.
Las respuestas inmunitarias adquiridas a antígenos proteicos, como el alérgeno de los ácaros del polvo doméstico, a menudo inducen respuestas impulsadas por linfocitos T tipo 2 (Th2) que parecen ser importantes en el asma atópica.
Estudios recientes de nuestro grupo y otros demuestran que la inmunidad innata, iniciada por la inhalación de patógenos bacterianos y virales, polvos orgánicos, endotoxinas o lipopolisacáridos (LPS), partículas de contaminación del aire y ozono, también puede causar formas agudas y crónicas de obstrucción del flujo de aire. inflamación de las vías respiratorias e incluso remodelación de las vías respiratorias.
La evidencia emergente indica que tanto las respuestas inmunitarias adquiridas como las innatas en el pulmón pueden estar influenciadas por genes polimórficos.
Por ejemplo, se cree que los polimorfismos funcionales en el gen del receptor de IL-4 estimulan preferentemente las respuestas inmunitarias Th2 adquiridas a los alérgenos inhalados, y recientemente hemos demostrado que las mutaciones cosegregantes comunes en TLR4 (un receptor transmembrana para LPS) están asociadas con disminución de las vías respiratorias. respuesta al LPS inhalado.
Estas observaciones sugieren que los desafíos ambientales pueden usarse para reducir el fenotipo del asma e investigar la susceptibilidad genética en formas de asma biológicamente específicas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
176
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Atópico/asmático, atópico/no asmático, no atópico/asmático o no atópico/no asmático
- Se requerirá que los sujetos con asma tengan asma persistente leve o moderada; desafío positivo con metacolina
- Los sujetos atópicos deben tener síntomas de alergia estacional que requieran medicación y tener una prueba cutánea positiva para los ácaros del polvo doméstico y al menos 3 alérgenos adicionales. Nivel sérico de IgE >100.
- Dispuesto/capaz de dar consentimiento informado y adherirse a los horarios de visitas/protocolos.
- Laboratorio de visita de detección, C-Xray, EKG, resultados dentro de los límites normales
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
- Pruebas de detección de la función pulmonar por encima de los parámetros de los criterios del estudio
Criterio de exclusión:
- Administración de corticosteroides sistémicos para el asma en los últimos 90 días
- Administración de antibióticos en los últimos 30 días.
- Infección viral respiratoria en los 14 días anteriores.
- Antecedentes de asma grave que requiera intubación.
- Exposición ocupacional a heno o polvo de grano.
- Antecedentes de exposición significativa al humo del cigarrillo.
- Antecedentes pasados o presentes de inmunoterapia con alérgenos
- Enfermedades subyacentes que pueden resultar en una función pulmonar alterada
- Los estudiantes o empleados bajo la supervisión directa de los investigadores del protocolo no son elegibles
- Se excluirán los sujetos alérgicos a los medicamentos utilizados (o potencialmente utilizados) en el estudio.
- Se excluirán los sujetos que usen aspirina.
- Serán excluidos los sujetos que abusen del alcohol o de sustancias ilícitas.
- Uso de medicamentos que no sean para el asma, las alergias o la anticoncepción
- Otras condiciones médicas o psicológicas que, en opinión del investigador, podrían crear un riesgo indebido para el sujeto o interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Madres lactantes
- Otro medicamento en investigación en los últimos 30 días
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: broncoscopia
2 broncoscopias con 4 horas de diferencia; El primero para inculcar los 3 agentes biológicos experimentales en vías respiratorias separadas (HDM, LPS y solución salina-placebo), el segundo para realizar BAL y biopsias por cepillado 4 horas después en las mismas vías respiratorias.
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instilación de productos intervencionistas durante la broncoscopia cada uno por una vía aérea diferente, cada sujeto actúa como su propio control.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Se miden el BAL y la biopsia por cepillado endobronquial y se analizan muestras de células para identificar los genes en el epitelio de las vías respiratorias y las células inflamatorias que se expresan diferencialmente en respuesta al LPS y al antígeno del ácaro del polvo. Se aísla el ARN para la expresión génica.
Periodo de tiempo: 4 horas después de la broncoscopia de primera instilación
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4 horas después de la broncoscopia de primera instilación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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seguimiento de los síntomas después de la broncoscopia
Periodo de tiempo: 48 horas
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sundy S. Sundy, MD. PhD., Duke University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2001
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2007
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de julio de 2001
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2001
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
4 de julio de 2001
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
6 de mayo de 2008
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2008
Última verificación
1 de mayo de 2008
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCRR-M01RR00030-0183
- 2357
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