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卵巣上皮がん患者の治療における遺伝子治療と生物学的療法

2015年4月28日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

葉酸結合タンパク質と反応するキメラT細胞受容体をコードする遺伝子で形質導入された抗CD3刺激末梢血リンパ球を用いた進行性上皮性卵巣がん患者の治療

理論的根拠: インターロイキン 2 は人の白血球を刺激して卵巣がん細胞を殺す可能性があります。 卵巣がん細胞を認識して殺すように遺伝子改変された白血球とインターロイキン 2 を組み合わせると、再発または残存卵巣がんの効果的な治療法となる可能性があります。

目的: 進行卵巣上皮がん患者の治療におけるインターロイキン 2 と遺伝子改変白血球の有効性を研究する第 I 相試験。

調査の概要

詳細な説明

目的:

  • 同種末梢血単核球刺激遺伝子改変リンパ球 (MOv-PBL) を静脈内投与して治療した進行性卵巣上皮がん患者の臨床反応を確認します。
  • 静脈内投与された MOv-PBL の卵巣がん部位への輸送能力を評価します。
  • これらの患者の体循環および腫瘍部位における形質導入されたリンパ球の生存期間を決定します。

概要: これは用量漸増研究です。 患者は、インターロイキン-2 (IL-2) を受ける資格によって層別化されます (はい vs いいえ)。

患者は白血球除去療法を受けます。 収集した末梢血リンパ球 (PBL) を同種末梢血単核球 (PBMC) で刺激し、続いて抗卵巣がん MOv-ガンマ キメラ受容体遺伝子 (MOv-PBL) をレトロウイルスで形質導入します。 次いで、MOv-PBLを30~60分間かけてIV再注入し、その後、IL-2を12時間ごとに15~30分間かけてIV再注入し、最大8回投与する(適格な場合)。 このコースは、2〜3週間後に開始して、少なくとも1回繰り返すことができます。 同種異系 PBMC 刺激 PBL を投与されている患者には、各 MOv-PBL 注入の 1 日後と 8 日後に、IL-2 の代わりにドナー PBMC を皮下投与されます。

各層の 3 ~ 6 人の患者からなるコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、MOv-PBL の用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。 追加の10人の患者は、IL-2を含まないMOv-PBLを受け、続いて上記のようにドナーPBMCで免疫化される。

患者は4週目と8週目に追跡され、その後は生存期間について定期的に追跡されます。

予測される獲得数: この研究では約 13 ~ 50 人の患者が獲得される予定です。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

病気の特徴:

  • 組織学的に再発、切除された再発、または残存卵巣上皮がんが証明された
  • シスプラチン/カルボプラチンまたはパクリタキセルを含む、以前の有効な標準治療に失敗した
  • モノクローナル抗体 MOv18 結合による葉酸結合タンパク質陽性の腫瘍
  • CTスキャン、MRI、超音波検査、または身体検査で測定可能な疾患または
  • 開腹術、腹腔鏡検査、または腹膜洗浄による最小限の残存疾患(つまり、放射線学的または身体検査では評価できない疾患)

患者の特徴:

年:

  • 18歳以上

パフォーマンスステータス:

  • ECOG 0 または 1

造血系:

  • WBC 3,000/mm^3 以上
  • 血小板数が100,000/mm^3を超える
  • ヘモグロビンが9.0 g/dL以上
  • 凝固障害なし

肝臓:

  • ビリルビン 2.0 mg/dL 以下
  • その他の肝機能検査が正常値の上限の3倍未満
  • B型肝炎抗原陰性

腎臓:

  • クレアチニン 2.0 mg/dL 以下

心臓血管:

  • 重大な心血管疾患がないこと
  • 虚血性心疾患、うっ血性心不全、または不整脈の病歴がある場合は、インターロイキン-2の投与を受ける資格がありません。

肺:

  • FEV_1 と DLCO が 70% を超えると予測
  • 大きな呼吸器疾患はない

免疫学:

  • 標準的なアネルギーパネルでのカンジダ・アルビカンス、おたふく風邪、または破傷風トキソイド皮膚検査に対する陽性反応によって証明される、完全な免疫システムを持っている必要があります。
  • HIV陰性
  • 活動的な全身感染症はない

他の:

  • 妊娠していません
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません

以前の併用療法:

生物学的療法:

  • 以前の生物学的療法から 2 週間以上経過している

化学療法:

  • 病気の特徴を参照
  • 前回の化学療法から 2 週間以上経過している

内分泌療法:

  • 以前の内分泌療法から 2 週間以上経過している
  • ステロイドを併用しないこと

放射線療法:

  • 前回の放射線治療から 2 週間以上経過している

手術:

  • 病気の特徴を参照
  • 事前のデバルキングが可能

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1997年2月1日

試験登録日

最初に提出

2001年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年4月28日

最終確認日

2003年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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