- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00019136
Terapia gênica e terapia biológica no tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário
TRATAMENTO DE PACIENTES COM CÂNCER DE OVÁRIO EPITELIAL AVANÇADO USANDO LINFÓCITOS DE SANGUE PERIFÉRICO ESTIMULADOS ANTI-CD3 TRANSDUZIDOS COM UM GENE QUE CODIFICA UM RECEPTOR DE CÉLULAS T QUIMÉRICO REATIVA COM PROTEÍNA DE LIGAÇÃO AO FOLATE
JUSTIFICAÇÃO: A interleucina-2 pode estimular os glóbulos brancos de uma pessoa a matar as células cancerígenas do ovário. A interleucina-2 combinada com glóbulos brancos que são geneticamente modificados para reconhecer e matar células de câncer de ovário pode ser um tratamento eficaz para câncer de ovário recorrente ou residual.
OBJETIVO: Ensaio de Fase I para estudar a eficácia da interleucina-2 mais glóbulos brancos modificados por gene no tratamento de pacientes com câncer epitelial ovariano avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a resposta clínica em pacientes com câncer epitelial de ovário avançado tratados com linfócitos modificados por genes (MOv-PBL) estimulados por células mononucleares de sangue periférico alogênico administrados por via intravenosa.
- Avalie a capacidade de MOv-PBL administrado por via intravenosa de trafegar para locais de câncer de ovário.
- Determine a duração da sobrevivência dos linfócitos transduzidos na circulação sistêmica e no local do tumor nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Os pacientes são estratificados por elegibilidade para receber interleucina-2 (IL-2) (sim vs não).
Os pacientes são submetidos a leucaférese. Os linfócitos do sangue periférico coletados (PBLs) são estimulados com células mononucleares do sangue periférico alogênico (PBMCs) seguido de transdução retroviral com o gene do receptor quimérico MOv-gama do câncer antiovariano (MOv-PBL). Os MOv-PBL são então reinfundidos IV durante 30-60 minutos seguidos por IL-2 IV durante 15-30 minutos a cada 12 horas para até 8 doses (se elegíveis). Este curso pode ser repetido pelo menos uma vez, começando 2-3 semanas depois. Os pacientes que recebem PBLs estimulados por PBMC alogênicos recebem PBMCs de doadores por via subcutânea em 1 e 8 dias após cada infusão de MOv-PBL em vez de IL-2.
Coortes de 3-6 pacientes em cada estrato recebem doses crescentes de MOv-PBL até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Um adicional de 10 pacientes recebe MOv-PBL, sem IL-2, seguido de imunização com PBMCs de doadores como acima.
Os pacientes são acompanhados em 4 e 8 semanas e depois periodicamente para sobrevivência.
RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 13-50 pacientes serão incluídos para este estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Câncer epitelial ovariano recorrente, ressecado ou residual comprovado histologicamente
- Falha na terapia eficaz padrão anterior, incluindo cisplatina/carboplatina ou paclitaxel
- Tumor positivo para proteína de ligação ao folato por ligação do anticorpo monoclonal MOv18
- Doença mensurável por tomografia computadorizada, ressonância magnética, ultrassom ou exame físico OU
- Doença residual mínima em laparotomia, laparoscopia ou lavagem peritoneal (ou seja, doença não avaliável radiologicamente ou no exame físico)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade:
- maiores de 18 anos
Estado de desempenho:
- ECOG 0 ou 1
Hematopoiético:
- WBC maior que 3.000/mm^3
- Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3
- Hemoglobina superior a 9,0 g/dL
- Sem distúrbio de coagulação
Hepático:
- Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL
- Outros testes de função hepática menos de 3 vezes o limite superior do normal
- Antígeno da hepatite B negativo
Renal:
- Creatinina não superior a 2,0 mg/dL
Cardiovascular:
- Nenhuma doença cardiovascular importante
- Se história de doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias cardíacas, não elegível para receber interleucina-2
Pulmonar:
- VEF_1 e DLCO acima de 70% do previsto
- Nenhuma doença respiratória grave
Imunológico:
- Deve ter um sistema imunológico intacto, conforme evidenciado por uma reação positiva a Candida albicans, caxumba ou testes cutâneos de toxóide tetânico em um painel de anergia padrão
- HIV negativo
- Nenhuma infecção sistêmica ativa
Outro:
- Não grávida
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Terapia biológica:
- Mais de 2 semanas desde a terapia biológica anterior
Quimioterapia:
- Consulte as características da doença
- Mais de 2 semanas desde a quimioterapia anterior
Terapia endócrina:
- Mais de 2 semanas desde a terapia endócrina anterior
- Sem esteróides concomitantes
Radioterapia:
- Mais de 2 semanas desde a radioterapia anterior
Cirurgia:
- Consulte as características da doença
- Remoção prévia permitida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Aldesleucina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000064488
- NCI-96-C-0011
- NCI-T95-0040N
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