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Terapia gênica e terapia biológica no tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário

28 de abril de 2015 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

TRATAMENTO DE PACIENTES COM CÂNCER DE OVÁRIO EPITELIAL AVANÇADO USANDO LINFÓCITOS DE SANGUE PERIFÉRICO ESTIMULADOS ANTI-CD3 TRANSDUZIDOS COM UM GENE QUE CODIFICA UM RECEPTOR DE CÉLULAS T QUIMÉRICO REATIVA COM PROTEÍNA DE LIGAÇÃO AO FOLATE

JUSTIFICAÇÃO: A interleucina-2 pode estimular os glóbulos brancos de uma pessoa a matar as células cancerígenas do ovário. A interleucina-2 combinada com glóbulos brancos que são geneticamente modificados para reconhecer e matar células de câncer de ovário pode ser um tratamento eficaz para câncer de ovário recorrente ou residual.

OBJETIVO: Ensaio de Fase I para estudar a eficácia da interleucina-2 mais glóbulos brancos modificados por gene no tratamento de pacientes com câncer epitelial ovariano avançado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a resposta clínica em pacientes com câncer epitelial de ovário avançado tratados com linfócitos modificados por genes (MOv-PBL) estimulados por células mononucleares de sangue periférico alogênico administrados por via intravenosa.
  • Avalie a capacidade de MOv-PBL administrado por via intravenosa de trafegar para locais de câncer de ovário.
  • Determine a duração da sobrevivência dos linfócitos transduzidos na circulação sistêmica e no local do tumor nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Os pacientes são estratificados por elegibilidade para receber interleucina-2 (IL-2) (sim vs não).

Os pacientes são submetidos a leucaférese. Os linfócitos do sangue periférico coletados (PBLs) são estimulados com células mononucleares do sangue periférico alogênico (PBMCs) seguido de transdução retroviral com o gene do receptor quimérico MOv-gama do câncer antiovariano (MOv-PBL). Os MOv-PBL são então reinfundidos IV durante 30-60 minutos seguidos por IL-2 IV durante 15-30 minutos a cada 12 horas para até 8 doses (se elegíveis). Este curso pode ser repetido pelo menos uma vez, começando 2-3 semanas depois. Os pacientes que recebem PBLs estimulados por PBMC alogênicos recebem PBMCs de doadores por via subcutânea em 1 e 8 dias após cada infusão de MOv-PBL em vez de IL-2.

Coortes de 3-6 pacientes em cada estrato recebem doses crescentes de MOv-PBL até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Um adicional de 10 pacientes recebe MOv-PBL, sem IL-2, seguido de imunização com PBMCs de doadores como acima.

Os pacientes são acompanhados em 4 e 8 semanas e depois periodicamente para sobrevivência.

RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 13-50 pacientes serão incluídos para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Câncer epitelial ovariano recorrente, ressecado ou residual comprovado histologicamente
  • Falha na terapia eficaz padrão anterior, incluindo cisplatina/carboplatina ou paclitaxel
  • Tumor positivo para proteína de ligação ao folato por ligação do anticorpo monoclonal MOv18
  • Doença mensurável por tomografia computadorizada, ressonância magnética, ultrassom ou exame físico OU
  • Doença residual mínima em laparotomia, laparoscopia ou lavagem peritoneal (ou seja, doença não avaliável radiologicamente ou no exame físico)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

  • maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

  • ECOG 0 ou 1

Hematopoiético:

  • WBC maior que 3.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3
  • Hemoglobina superior a 9,0 g/dL
  • Sem distúrbio de coagulação

Hepático:

  • Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL
  • Outros testes de função hepática menos de 3 vezes o limite superior do normal
  • Antígeno da hepatite B negativo

Renal:

  • Creatinina não superior a 2,0 mg/dL

Cardiovascular:

  • Nenhuma doença cardiovascular importante
  • Se história de doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias cardíacas, não elegível para receber interleucina-2

Pulmonar:

  • VEF_1 e DLCO acima de 70% do previsto
  • Nenhuma doença respiratória grave

Imunológico:

  • Deve ter um sistema imunológico intacto, conforme evidenciado por uma reação positiva a Candida albicans, caxumba ou testes cutâneos de toxóide tetânico em um painel de anergia padrão
  • HIV negativo
  • Nenhuma infecção sistêmica ativa

Outro:

  • Não grávida
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

  • Mais de 2 semanas desde a terapia biológica anterior

Quimioterapia:

  • Consulte as características da doença
  • Mais de 2 semanas desde a quimioterapia anterior

Terapia endócrina:

  • Mais de 2 semanas desde a terapia endócrina anterior
  • Sem esteróides concomitantes

Radioterapia:

  • Mais de 2 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia:

  • Consulte as características da doença
  • Remoção prévia permitida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 1997

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2001

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de abril de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2015

Última verificação

1 de dezembro de 2003

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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