HIV 治療法の変更が肝脂肪症、炎症、線維症に及ぼす影響

この研究は、乳酸血症と肝機能障害の関係を前向きに評価し、乳酸血症と肝機能障害がNRTI誘発性ミトコンドリア毒性に続発する可能性が高いかどうかを判断するユニークな機会を提供する。 この研究集団における乳酸血症および肝脂肪浸潤（脂肪変性）がNRTI誘発性ミトコンドリア毒性に続発するものである場合、NRTI薬の中止によりこれらの所見が部分的に改善または解消されることが期待できます。 さらに、この研究では、C型肝炎に重複感染した個体の肝機能に対するNRTI誘発性ミトコンドリア毒性の相加的な悪影響の可能性を調べる予定です。

この研究は、NRTI 温存レジメンを提供するスタンドアロン ACTG プロトコールとして、および A5116 と同時に同時登録可能な研究として設計されています。

独立試験としてA5133に登録する患者：乳酸およびALTが上昇し、NRTIを含むレジメンを受けている患者は、エファビレンツ（EFV）とロピナビル/リトナビル（LPV/r）の単一非盲検NRTI温存治療レジメンに登録される。研究によって提供されるものです。 これらの患者は、プロトコールに詳述されているウイルス学的失敗/毒性管理ガイドラインに従っています。

A5116 に同時登録している患者: 患者は、A5116 によって提供される薬剤を使用して、割り当てられた A5116 抗レトロウイルス療法について研究されます。 A5116でA5133で提供されるものと同一のEFVおよびLPV/rのNRTI温存レジメンにランダム化された患者は、独立試験としてA5133に参加した患者と一緒に評価される。 A5116 で 2NRTI と EFV の継続 NRTI 部門に割り当てられた個人は、A5133 の別の観察部門に登録されます。 この観察群では、NRTI 治療の継続が肝組織学に及ぼす影響が評価されます。 ウイルス学的失敗/毒性管理は A5116 プロトコルに従っています。 A5116 におけるウイルス学的失敗の定義は、A5133 で使用されている定義と同じです。

アーム 1 は、HCV 重複感染の証拠のない NRTI 温存レジメンに割り当てられた患者で構成されます。

アーム 2 は、HCV 重複感染の証拠がある NRTI 温存レジメンに割り当てられた患者で構成されます。

アーム 3 は、HCV 同時感染の証拠の有無にかかわらず、A5116 の NRTI を含むアームに同時登録された患者で構成されます。

すべての患者は安全性、ウイルス学的および免疫学的反応について評価されます。 さらに、個人は入国前30日以内および第24週前の30日以内に肝生検および上腹部CTスキャンを受けます。 生検組織は、脂肪浸潤、炎症、線維症の証拠がないか検査されます。 CTスキャンにより脂肪浸潤の程度が評価されます。 十分な肝臓組織が利用可能な場合、生検組織は他のパラメーターについて評価されます。 血漿、PBMC、血清は、肝脂肪浸潤 (脂肪症) および高乳酸血症の発症における酸化ストレスやその他のパラメーターの役割を調査するために収集されます。 肝臓の脂肪浸潤と血漿乳酸の変化がリポタンパク質に及ぼす影響を調査します。 最後に、PBMC mtDNA 含量は肝臓 mtDNA 含量と相関します。