Auswirkung einer Änderung der HIV-Therapie auf Lebersteatose, Entzündung und Fibrose

Diese Studie bietet eine einzigartige Gelegenheit, den Zusammenhang zwischen Laktatazidämie und Leberfunktionsstörung prospektiv zu beurteilen und festzustellen, ob Laktatazidämie und Leberfunktionsstörung wahrscheinlich eine Folge der NRTI-induzierten mitochondrialen Toxizität sind. Wenn Laktatazidämie und Leberfettinfiltration (Steatose) in dieser Studienpopulation sekundär zu einer NRTI-induzierten mitochondrialen Toxizität sind, kann davon ausgegangen werden, dass der Entzug von NRTI-Medikamenten zu einer teilweisen Verbesserung oder Auflösung dieser Befunde führt. Darüber hinaus werden in dieser Studie die möglichen zusätzlichen negativen Auswirkungen der NRTI-induzierten mitochondrialen Toxizität auf die Leberfunktion bei Personen untersucht, die mit Hepatitis C koinfiziert sind.

Diese Studie ist sowohl als eigenständiges ACTG-Protokoll konzipiert, das ein NRTI-schonendes Regime bietet, als auch als Studie, die gleichzeitig mit A5116 eingeschrieben werden kann.

Patienten, die sich als eigenständige Studie für A5133 anmelden: Patienten unter NRTI-haltigen Therapien mit erhöhten Laktat- und ALT-Werten werden in ein einziges offenes NRTI-schonendes Behandlungsschema mit Efavirenz (EFV) plus Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) aufgenommen. die die Studie liefert. Diese Patienten befolgen die im Protokoll aufgeführten Richtlinien zum Umgang mit virologischem Versagen/Toxizität.

Patienten, die sich für A5116 anmelden: Die Patienten werden auf die ihnen zugewiesenen antiretroviralen A5116-Therapien mit Medikamenten gemäß A5116 untersucht. Diejenigen, die in A5116 randomisiert dem NRTI-schonenden EFV- und LPV/r-Regime zugewiesen wurden, das mit dem in A5133 angebotenen identisch ist, werden zusammen mit Patienten bewertet, die an A5133 als eigenständige Studie teilgenommen haben. Personen, die in A5116 dem fortgesetzten NRTI-Arm von 2NRTIs plus EFV zugeordnet sind, werden in einen separaten Beobachtungsarm von A5133 aufgenommen. In diesem Beobachtungsarm wird der Einfluss einer fortgesetzten NRTI-Therapie auf die Leberhistologie beurteilt. Das Management von virologischem Versagen/Toxizität erfolgt gemäß dem A5116-Protokoll. Die Definition des virologischen Versagens in A5116 ist identisch mit der in A5133 verwendeten Definition.

Arm 1 besteht aus Patienten, denen ein NRTI-schonendes Regime ohne Anzeichen einer HCV-Koinfektion zugewiesen wurde.

Arm 2 besteht aus Patienten, denen ein NRTI-schonendes Regime mit Anzeichen einer HCV-Koinfektion zugewiesen wurde.

Arm 3 besteht aus Patienten, die in den NRTI-haltigen Arm von A5116 mit oder ohne Anzeichen einer HCV-Koinfektion aufgenommen wurden.

Alle Patienten werden auf Sicherheit sowie auf virologische und immunologische Reaktionen untersucht. Darüber hinaus werden Personen innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise und innerhalb von 30 Tagen vor Woche 24 einer Leberbiopsie und CT-Scans des Oberbauchs unterzogen. Das biopsierte Gewebe wird auf Hinweise auf Fettinfiltration, Entzündung und Fibrose untersucht. Die CT-Scans werden auf den Grad der Fettinfiltration untersucht. Wenn ausreichend Lebergewebe vorhanden ist, wird das biopsierte Gewebe auf weitere Parameter untersucht. Plasma, PBMCs und Seren werden gesammelt, um die Rolle von oxidativem Stress und anderen Parametern bei der Entwicklung von Leberfettinfiltration (Steatose) und Hyperlaktatämie zu untersuchen. Die Auswirkung von Veränderungen der Leberfettinfiltration und des Plasmalaktats auf Lipoproteine ​​wird untersucht. Schließlich wird der mtDNA-Gehalt von PBMC mit dem mtDNA-Gehalt der Leber korreliert.