Efecto de un cambio en la terapia del VIH sobre la esteatosis, la inflamación y la fibrosis hepáticas

Este estudio brinda una oportunidad única para evaluar prospectivamente la relación de la acidemia láctica con la disfunción hepática y para determinar si es probable que la acidemia láctica y la disfunción hepática sean secundarias a la toxicidad mitocondrial inducida por los NRTI. Si la acidemia láctica y la infiltración grasa hepática (esteatosis) en esta población de estudio son secundarias a la toxicidad mitocondrial inducida por NRTI, se puede esperar que la suspensión de los medicamentos NRTI produzca una mejoría parcial o la resolución de estos hallazgos. Además, este estudio examinará los posibles efectos nocivos aditivos de la toxicidad mitocondrial inducida por NRTI sobre la función hepática en personas coinfectadas con hepatitis C.

Este estudio está diseñado como un protocolo ACTG independiente que proporciona un régimen de ahorro de NRTI y como un estudio que se puede inscribir simultáneamente con A5116.

Pacientes que se inscriben en A5133 como un estudio independiente: los pacientes en regímenes que contienen NRTI con lactatos y ALT elevados se inscriben en un único régimen de tratamiento abierto ahorrador de NRTI de efavirenz (EFV) más lopinavir/ritonavir (LPV/r), que proporciona el estudio. Estos pacientes siguen las pautas de manejo de falla virológica/toxicidad como se detalla en el protocolo.

Pacientes que se inscriben conjuntamente en A5116: los pacientes se estudian en sus regímenes antirretrovirales A5116 asignados con medicación según lo dispuesto por A5116. Aquellos aleatorizados en A5116 al régimen ahorrador de NRTI de EFV y LPV/r idéntico al ofrecido por A5133 serán evaluados junto con pacientes que ingresaron a A5133 como un estudio independiente. Las personas asignadas en A5116 al brazo de NRTI continuo de 2NRTI más EFV se inscriben en un brazo de observación separado de A5133. El impacto de la terapia continua con NRTI en la histología del hígado se evalúa en este grupo de observación. El manejo de fallas virológicas/toxicidad está de acuerdo con el protocolo A5116. La definición de falla virológica en A5116 es idéntica a la definición utilizada en A5133.

El brazo 1 consta de pacientes asignados a un régimen de ahorro de NRTI sin evidencia de coinfección por VHC.

El brazo 2 consta de pacientes asignados a un régimen de ahorro de NRTI con evidencia de coinfección por VHC.

El brazo 3 consta de pacientes inscritos conjuntamente en el brazo que contiene NRTI de A5116 con o sin evidencia de coinfección por VHC.

Todos los pacientes son evaluados por seguridad y por respuestas virológicas e inmunológicas. Además, los individuos se someten a una biopsia de hígado y tomografías computarizadas del abdomen superior dentro de los 30 días anteriores al ingreso y dentro de los 30 días anteriores a la semana 24. El tejido de la biopsia se revisa en busca de evidencia de infiltración grasa, inflamación y fibrosis. Las tomografías computarizadas se evalúan para determinar el grado de infiltración grasa. Si hay suficiente tejido hepático disponible, el tejido de la biopsia se evaluará para determinar otros parámetros. Se recolectan plasma, PBMC y sueros para explorar el papel del estrés oxidativo y otros parámetros en el desarrollo de la infiltración grasa hepática (esteatosis) y la hiperlactatemia. Se explorará el efecto de los cambios en la infiltración grasa del hígado y el lactato plasmático sobre las lipoproteínas. Finalmente, el contenido de ADNmt de PBMC se correlacionará con el contenido de ADNmt de hígado.