Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HIV-hoidon muutoksen vaikutus maksan steatoosiin, tulehdukseen ja fibroosiin

torstai 5. maaliskuuta 2015 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) säästävän efavirentsin (EFV) ja lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) muutoksen vaikutus maksan histologiaan HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on maitohapposidemia ja jatkuva alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousu NRTI:tä sisältävästä antiretroviraalisesta hoidosta

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella, kuinka kaksi erilaista HIV-lääkehoitoa vaikuttavat maksaan.

HIV-lääkkeiden, kuten nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI:t), käyttö saattaa liittyä maksaongelmiin, kuten rasvamuutoksiin, arpeutumiseen, epänormaaleja maksan toimintakokeita (LFT) ja maitohappoasidemiaan (maitohapon lisääntyminen veressä). Kohonneet maksaentsyymiarvot voivat tarkoittaa maksavaurioita. Tapaa, jolla maksa muuttuu ihmisillä, joilla on epänormaalit LFT:t ja maitohappohappoisuus, ei täysin ymmärretä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden arvioida prospektiivisesti maitohappoasidemian suhdetta maksan toimintahäiriöön ja määrittää, ovatko maitohappoassidemia ja maksan toimintahäiriö todennäköisesti toissijaisia ​​NRTI-indusoidun mitokondriotoksisuuden vuoksi. Jos maitohappoasidemia ja maksan rasvainfiltraatio (steatoosi) ovat tässä tutkimuspopulaatiossa toissijaisia ​​NRTI:n aiheuttaman mitokondriotoksisuuden vuoksi, NRTI-lääkkeiden käytön lopettamisen voidaan odottaa johtavan näiden löydösten osittaiseen paranemiseen tai häviämiseen. Lisäksi tässä tutkimuksessa tarkastellaan NRTI:n aiheuttaman mitokondriotoksisuuden mahdollisia lisävaikutuksia maksan toimintaan henkilöillä, joilla on samanaikaisesti C-hepatiitti.

Tämä tutkimus on suunniteltu sekä erilliseksi ACTG-protokollaksi, joka tarjoaa NRTI:tä säästävän hoito-ohjelman, että tutkimukseksi, joka voidaan rekisteröidä samanaikaisesti A5116:n kanssa.

Potilaat, jotka osallistuvat A5133:een erillisenä tutkimuksena: Potilaat, jotka saavat NRTI:tä sisältäviä hoitoja, joilla on kohonnut laktaatti ja ALT-arvot, otetaan yhteen avoimeen NRTI:tä säästävään hoito-ohjelmaan, jossa on efavirentsi (EFV) ja lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r), jotka tutkimus tarjoaa. Nämä potilaat noudattavat virologisen epäonnistumisen/toksisuuden hallintaohjeita protokollassa kuvatulla tavalla.

Potilaat, jotka ovat mukana A5116:ssa: Potilaita tutkitaan heille määrätyillä A5116 antiretroviraalisilla hoito-ohjelmilla ja A5116:n mukaisilla lääkkeillä. Ne, jotka on satunnaistettu ryhmään A5116 NRTI:tä säästävään EFV:n ja LPV/r:n hoitoon, joka on identtinen A5133:n kanssa, arvioidaan yhdessä potilaiden kanssa, jotka osallistuivat A5133:een erillisenä tutkimuksena. Henkilöt, jotka on nimetty kohdassa A5116 2NRTI:n ja EFV:n jatkuvaan NRTI-ryhmään, otetaan mukaan A5133:n erilliseen havainnointiryhmään. Jatkuvan NRTI-hoidon vaikutus maksan histologiaan arvioidaan tässä havainnointiryhmässä. Virologisen epäonnistumisen/toksisuuden hallinta on A5116-protokollan mukainen. Virologisen epäonnistumisen määritelmä A5116:ssa on identtinen A5133:ssa käytetyn määritelmän kanssa.

Ryhmä 1 koostuu potilaista, joille on määrätty NRTI:tä säästävä hoito-ohjelma ilman näyttöä HCV-yhteisinfektiosta.

Osa 2 koostuu potilaista, joille on määrätty NRTI:tä säästävä hoito-ohjelma ja joilla on näyttöä HCV-yhteisinfektiosta.

Ryhmä 3 koostuu potilaista, jotka on rekisteröity A5116:n NRTI:tä sisältävään haaraan, joilla on tai ei ole todisteita HCV-yhteisinfektiosta.

Kaikkien potilaiden turvallisuus sekä virologiset ja immunologiset vasteet arvioidaan. Lisäksi henkilöille tehdään maksabiopsia ja ylävatsan CT-skannaukset 30 päivän sisällä ennen tuloa ja 30 päivän sisällä ennen viikkoa 24. Biopsioidusta kudoksesta tarkastellaan todisteita rasvainfiltraatiosta, tulehduksesta ja fibroosista. CT-skannauksista arvioidaan rasvan tunkeutumisaste. Jos käytettävissä on riittävästi maksakudosta, biopsiasta otetun kudoksen muut parametrit arvioidaan. Plasma, PBMC:t ja seerumit kerätään tutkimaan oksidatiivisen stressin ja muiden parametrien roolia maksan rasvainfiltraation (steatoosin) ja hyperlaktatemian kehittymisessä. Maksan rasvainfiltraation ja plasman laktaatin muutosten vaikutusta lipoproteiineihin tutkitaan. Lopuksi PBMC-mtDNA-sisältö korreloidaan maksan mtDNA-sisällön kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96816
        • Univ of Hawaii
      • Tripler AMC, Hawaii, Yhdysvallat, 96859
        • Tripler Army Med Ctr
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10003
        • Beth Israel Med Ctr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Potilaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he:

  • Sinulla on normaalia korkeampi maitohappo- ja maksaentsyymitaso veressä 45 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
  • Ovatko HIV-tartunnan saaneet.
  • Olet saanut NRTI:tä sisältävää HIV-lääkeyhdistelmää yli 12 kuukauden ajan yhtäjaksoisesti ennen tutkimukseen osallistumista.
  • HIV-viruskuorma (HIV:n määrä veressä) on alle 200 kopiota/ml 70 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
  • Tee negatiivinen raskaustesti 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Sitoudu käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää osallistuessasi seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, saaessasi tutkimuslääkkeitä ja 6 viikon ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen, sekä miehet että naiset ja heidän kumppaninsa, mikäli he voivat saada lapsia.
  • Ovat vähintään 13-vuotiaita.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos he:

  • Onko hepatiitti B tiettyjen laboratoriotestien mukaan.
  • Sinulla on tiedossa muita maksasairauden syitä kuin HCV tai HIV-hoito.
  • Käytä alkoholia säännöllisesti ja liikaa.
  • Eivät ole halukkaita rajoittamaan alkoholin käyttöä tutkimuksen aikana sallittuun määrään.
  • Sinulla on hoitamaton hormonaalinen sairaus, kuten diabetes ja Cushingin tauti. Hyvässä hallinnassa oleva diabetes, stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidossa ja vakaa hypogonadismi korvaushoidossa sallitaan.
  • Saat prednisonia kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai korkeita prednisoniatasoja (yli 10 mg/vrk) 90 päivän kuluessa tutkimukseen aloittamisesta.
  • Sinulla on ollut huonosti hallittu sydämen vajaatoiminta viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Sinulla on merkkejä ja oireita epänormaalista maksan toiminnasta.
  • Eivät ole halukkaita maksan biopsiaan.
  • Vatsa on turvonnut nesteen kertymisen vuoksi.
  • Epäillään maksasyöpää.
  • Ovat raskaana ja imettävät.
  • Huumeiden väärinkäyttö.
  • sinulla on vakava sairaus 14 päivää ennen maahantuloa.
  • Sinulla on AIDSiin liittyvä (opportunistinen) infektio tai sairaus tutkimukseen saapuessaan.
  • Sinulla on HIV-resistenssi tietyille HIV-lääkkeille.
  • Sinulla on aiemmin ollut epäonnistunut hoito PI:tä sisältävillä lääkkeillä (ei lääkkeen sivuvaikutusten vuoksi).
  • olet aiemmin saanut NNRTI-lääkkeitä (paitsi nykyinen lääkeyhdistelmä, joka on onnistunut).
  • olet käyttänyt tiettyjä lääkkeitä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • olet allerginen jollekin tutkimuslääkkeelle.
  • He saavat tai joutuvat saamaan C-hepatiittihoitoa tutkimuksen aikana.
  • Olet aiemmin ilmoittautunut A5116:een.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Cecilia Shikuma

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. elokuuta 2001

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. elokuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 31. elokuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 9. maaliskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2003

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACTG A5133
  • AACTG A5133

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa