Effet d'un changement de traitement du VIH sur la stéatose, l'inflammation et la fibrose du foie

Cette étude offre une occasion unique d'évaluer de manière prospective la relation entre l'acidémie lactique et le dysfonctionnement hépatique et de déterminer si l'acidémie lactique et le dysfonctionnement hépatique sont susceptibles d'être secondaires à la toxicité mitochondriale induite par les INTI. Si l'acidémie lactique et l'infiltration graisseuse hépatique (stéatose) dans cette population d'étude sont secondaires à la toxicité mitochondriale induite par les INTI, on peut s'attendre à ce que le retrait des médicaments INTI entraîne une amélioration partielle ou une résolution de ces résultats. De plus, cette étude examinera les effets nocifs additifs possibles de la toxicité mitochondriale induite par les INTI sur la fonction hépatique chez les personnes co-infectées par l'hépatite C.

Cette étude est conçue à la fois comme un protocole ACTG autonome fournissant un régime épargnant les INTI et comme une étude co-enrôlable simultanément avec A5116.

Patients s'inscrivant à A5133 en tant qu'étude autonome : les patients sous régimes contenant des INTI avec des taux élevés de lactates et d'ALT sont inscrits dans un seul schéma thérapeutique ouvert d'épargne des INTI d'éfavirenz (EFV) plus lopinavir/ritonavir (LPV/r), qui sont fournis par l'étude. Ces patients suivent les directives de gestion des échecs virologiques/toxicité comme détaillé dans le protocole.

Patients co-enrôlés dans A5116 : Les patients sont étudiés sur leurs schémas thérapeutiques antirétroviraux A5116 assignés avec les médicaments fournis par A5116. Les patients randomisés dans A5116 pour recevoir le régime d'épargne d'INTI d'EFV et de LPV/r identique à celui proposé par A5133 seront évalués avec les patients qui sont entrés dans A5133 en tant qu'étude autonome. Les personnes affectées dans A5116 au bras NRTI continu de 2NRTI plus EFV sont inscrites dans un bras d'observation séparé de A5133. L'impact de la poursuite du traitement par INTI sur l'histologie hépatique est évalué dans ce groupe d'observation. La gestion des échecs virologiques/toxicité est conforme au protocole A5116. La définition de l'échec virologique dans A5116 est identique à la définition utilisée dans A5133.

Le bras 1 est composé de patients assignés à un régime d'épargne des INTI sans preuve de co-infection par le VHC.

Le bras 2 est composé de patients assignés à un traitement épargnant les INTI avec des signes de co-infection par le VHC.

Le bras 3 comprend des patients co-enrôlés dans le bras A5116 contenant des INTI avec ou sans signe de co-infection par le VHC.

Tous les patients sont évalués pour la sécurité et pour les réponses virologiques et immunologiques. De plus, les individus subissent une biopsie hépatique et des tomodensitogrammes de la partie supérieure de l'abdomen dans les 30 jours précédant l'entrée et dans les 30 jours précédant la semaine 24. Le tissu biopsié est examiné à la recherche de signes d'infiltration graisseuse, d'inflammation et de fibrose. Les tomodensitogrammes sont évalués pour le degré d'infiltration graisseuse. Si suffisamment de tissu hépatique est disponible, le tissu biopsié sera évalué pour d'autres paramètres. Le plasma, les PBMC et les sérums sont collectés pour explorer le rôle du stress oxydatif et d'autres paramètres dans le développement de l'infiltration graisseuse hépatique (stéatose) et de l'hyperlactatémie. L'effet des modifications de l'infiltration graisseuse du foie et du lactate plasmatique sur les lipoprotéines sera exploré. Enfin, la teneur en ADNmt des PBMC sera corrélée avec la teneur en ADNmt du foie.