Effect van een verandering in hiv-therapie op leversteatose, ontsteking en fibrose

Deze studie biedt een unieke kans om prospectief de relatie tussen lactaatacidemie en leverdisfunctie te beoordelen en om te bepalen of lactaatacidemie en leverdisfunctie waarschijnlijk secundair zijn aan NRTI-geïnduceerde mitochondriale toxiciteit. Als melkzuuracidemie en levervetinfiltratie (steatose) in deze onderzoekspopulatie secundair zijn aan door NRTI geïnduceerde mitochondriale toxiciteit, kan worden verwacht dat stopzetting van NRTI-medicatie zal resulteren in een gedeeltelijke verbetering of oplossing van deze bevindingen. Bovendien zal deze studie de mogelijke additieve nadelige effecten van NRTI-geïnduceerde mitochondriale toxiciteit op de leverfunctie onderzoeken bij personen die zijn gecoïnfecteerd met hepatitis C.

Deze studie is ontworpen als een op zichzelf staand ACTG-protocol dat een NRTI-sparend regime biedt, en als een studie die tegelijkertijd met A5116 kan worden ingeschreven.

Patiënten die deelnemen aan A5133 als een op zichzelf staand onderzoek: Patiënten die NRTI-bevattende regimes met verhoogde lactaat- en ALAT-waarden volgen, worden opgenomen in een enkelvoudig open-label NRTI-sparend behandelingsregime van efavirenz (EFV) plus lopinavir/ritonavir (LPV/r), die door de studie worden geleverd. Deze patiënten volgen de richtlijnen voor het beheer van virologisch falen/toxiciteit zoals beschreven in het protocol.

Patiënten die zich mede inschrijven voor A5116: Patiënten worden onderzocht op hun toegewezen A5116 antiretrovirale regimes met medicatie zoals geleverd door A5116. Degenen die in A5116 zijn gerandomiseerd naar het NRTI-sparende regime van EFV en LPV/r, identiek aan dat aangeboden door A5133, zullen worden beoordeeld samen met patiënten die in A5133 zijn opgenomen als een op zichzelf staand onderzoek. Individuen die in A5116 zijn toegewezen aan de voortgezette NRTI-arm van 2NRTI's plus EFV, worden opgenomen in een aparte observatie-arm van A5133. De impact van voortgezette NRTI-therapie op leverhistologie wordt beoordeeld in deze observatiearm. Beheer van virologisch falen/toxiciteit is in overeenstemming met het A5116-protocol. De definitie van virologisch falen in A5116 is identiek aan de definitie die wordt gebruikt in A5133.

Arm 1 bestaat uit patiënten die zijn toegewezen aan een NRTI-sparend regime zonder bewijs van co-infectie met HCV.

Arm 2 bestaat uit patiënten die zijn toegewezen aan een NRTI-sparend regime met bewijs van co-infectie met HCV.

Arm 3 bestaat uit patiënten die samen zijn ingeschreven in de NRTI-bevattende arm van A5116 met of zonder bewijs van co-infectie met HCV.

Alle patiënten worden beoordeeld op veiligheid en op virologische en immunologische reacties. Bovendien ondergaan individuen een leverbiopsie en CT-scans van de bovenbuik binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst en binnen 30 dagen voorafgaand aan week 24. Het biopsieweefsel wordt beoordeeld op tekenen van vetinfiltratie, ontsteking en fibrose. De CT-scans worden beoordeeld op mate van vetinfiltratie. Als er voldoende leverweefsel beschikbaar is, wordt het biopsieweefsel beoordeeld op andere parameters. Plasma, PBMC's en sera worden verzameld om de rol van oxidatieve stress en andere parameters bij de ontwikkeling van hepatische vetinfiltratie (steatose) en hyperlactatemie te onderzoeken. Het effect van veranderingen in levervetinfiltratie en plasmalactaat op lipoproteïnen zal worden onderzocht. Ten slotte zal het mtDNA-gehalte van PBMC worden gecorreleerd met het mtDNA-gehalte van de lever.