Efeito de uma mudança na terapia do HIV na esteatose hepática, inflamação e fibrose

Este estudo oferece uma oportunidade única para avaliar prospectivamente a relação da acidemia láctica com a disfunção hepática e determinar se a acidemia láctica e a disfunção hepática são provavelmente secundárias à toxicidade mitocondrial induzida por NRTI. Se a acidemia láctica e a infiltração gordurosa hepática (esteatose) na população deste estudo forem secundárias à toxicidade mitocondrial induzida por NRTI, pode-se esperar que a retirada dos medicamentos NRTI resulte em melhora parcial ou resolução desses achados. Além disso, este estudo examinará os possíveis efeitos nocivos aditivos da toxicidade mitocondrial induzida por NRTI na função hepática em indivíduos co-infectados com hepatite C.

Este estudo foi concebido tanto como um protocolo ACTG autônomo que fornece um regime poupador de NRTI quanto como um estudo que pode ser inscrito simultaneamente com o A5116.

Doentes inscritos no A5133 como um estudo autónomo: Os doentes em regimes contendo NRTI com níveis elevados de lactatos e ALTs são inscritos num regime de tratamento único aberto e poupador de NRTI de efavirenz (EFV) mais lopinavir/ritonavir (LPV/r), fornecidos pelo estudo. Esses pacientes seguem as diretrizes de gerenciamento de falha virológica/toxicidade, conforme detalhado no protocolo.

Pacientes co-inscritos no A5116: Os pacientes são estudados em seus regimes anti-retrovirais A5116 atribuídos com a medicação fornecida pelo A5116. Aqueles randomizados no A5116 para o regime poupador de NRTI de EFV e LPV/r idêntico ao oferecido pelo A5133 serão avaliados juntamente com os pacientes que entraram no A5133 como um estudo independente. Indivíduos designados em A5116 para o braço de NRTI continuado de 2NRTIs mais EFV são inscritos em um braço observacional separado de A5133. O impacto da terapia contínua com NRTI na histologia hepática é avaliado neste braço observacional. O gerenciamento de falha virológica/toxicidade está de acordo com o protocolo A5116. A definição de falha virológica em A5116 é idêntica à definição usada em A5133.

O braço 1 consiste em pacientes designados para um regime poupador de NRTI sem evidência de co-infecção por HCV.

O braço 2 consiste em pacientes designados para um regime poupador de NRTI com evidência de co-infecção por HCV.

O braço 3 consiste em pacientes inscritos no braço contendo NRTI de A5116 com ou sem evidência de co-infecção por HCV.

Todos os pacientes são avaliados quanto à segurança e quanto às respostas virológicas e imunológicas. Além disso, os indivíduos passam por biópsia hepática e tomografia computadorizada do abdome superior 30 dias antes da entrada e 30 dias antes da semana 24. O tecido biopsiado é revisado quanto à evidência de infiltração gordurosa, inflamação e fibrose. As tomografias computadorizadas são avaliadas quanto ao grau de infiltração gordurosa. Se tecido hepático suficiente estiver disponível, o tecido biopsiado será avaliado para outros parâmetros. Plasma, PBMCs e soros são coletados para explorar o papel do estresse oxidativo e outros parâmetros no desenvolvimento de infiltração gordurosa hepática (esteatose) e hiperlactatemia. O efeito das alterações na infiltração gordurosa hepática e lactato plasmático nas lipoproteínas será explorado. Finalmente, o conteúdo de mtDNA de PBMC será correlacionado com o conteúdo de mtDNA hepático.