Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af en ændring i HIV-terapi på leversteatose, inflammation og fibrose

5. marts 2015 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effekt af ændring til en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI)-besparende regime af efavirenz (EFV) og lopinavir/ritonavir (LPV/r) på leverhistologi hos HIV-1-inficerede individer med mælkesyreacidæmi og vedvarende alaninaminotransferase (ALT) forhøjelser om NRTI-holdig antiretroviral terapi

Formålet med denne undersøgelse er at se på, hvordan 2 forskellige anti-HIV lægemiddelbehandlinger påvirker leveren.

Brugen af ​​anti-HIV-lægemidler som nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) kan være forbundet med leverproblemer som fedtforandringer, ardannelse, unormale leverfunktionstests (LFT'er) og mælkesyredæmi (en stigning i mælkesyre i blodet). Forhøjede leverenzymer kan betyde leverskade. Den måde, leveren ændrer sig på hos mennesker med unormale LFT'er og mælkesyredæmi, er ikke fuldstændigt forstået.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse giver en enestående mulighed for prospektivt at vurdere forholdet mellem mælkeacidæmi og leverdysfunktion og for at bestemme, om mælkesyreacidæmi og leverdysfunktion sandsynligvis er sekundære til NRTI-induceret mitokondriel toksicitet. Hvis mælkeacidæmi og hepatisk fedtinfiltration (steatose) i denne undersøgelsespopulation er sekundære til NRTI-induceret mitokondriel toksicitet, kan tilbagetrækning af NRTI-medicin forventes at resultere i delvis forbedring eller opløsning af disse fund. Desuden vil denne undersøgelse undersøge de mulige additive negative virkninger af NRTI-induceret mitokondriel toksicitet på leverfunktionen hos individer, der samtidig er inficeret med hepatitis C.

Denne undersøgelse er designet både som en selvstændig ACTG-protokol, der giver et NRTI-besparende regime og som et studie, der kan indskrives samtidigt med A5116.

Patienter, der meldes ind i A5133 som et selvstændigt studie: Patienter på NRTI-holdige regimer med forhøjede laktater og ALT'er indrulleres i et enkelt åbent NRTI-besparende behandlingsregime af efavirenz (EFV) plus lopinavir/ritonavir (LPV/r), som er leveret af undersøgelsen. Disse patienter følger retningslinjer for behandling af virologisk svigt/toksicitet som beskrevet i protokollen.

Patienter, der samtidig indrulleres i A5116: Patienter studeres på deres tildelte A5116 antiretrovirale kure med medicin som leveret af A5116. De, der er randomiseret i A5116 til det NRTI-besparende regime af EFV og LPV/r, der er identisk med det, der tilbydes af A5133, vil blive vurderet sammen med patienter, der gik ind i A5133 som et selvstændigt studie. Personer, der i A5116 er tildelt den fortsatte NRTI-arm af 2NRTI'er plus EFV, er tilmeldt en separat observationsarm af A5133. Virkningen af ​​fortsat NRTI-terapi på leverhistologi vurderes i denne observationsarm. Håndtering af virologisk fejl/toksicitet er i overensstemmelse med A5116-protokollen. Definitionen af ​​virologisk svigt i A5116 er identisk med definitionen i A5133.

Arm 1 består af patienter tildelt et NRTI-besparende regime uden tegn på HCV co-infektion.

Arm 2 består af patienter tildelt et NRTI-besparende regime med tegn på HCV co-infektion.

Arm 3 består af patienter co-indrulleret i den NRTI-holdige arm af A5116 med eller uden tegn på HCV co-infektion.

Alle patienter vurderes for sikkerhed og for virologiske og immunologiske responser. Derudover gennemgår individer leverbiopsi og øvre abdominal CT-scanning inden for 30 dage før indrejse og inden for 30 dage før uge 24. Det biopsierede væv gennemgås for tegn på fedtinfiltration, inflammation og fibrose. CT-scanningerne vurderes for grad af fedtinfiltration. Hvis tilstrækkeligt levervæv er tilgængeligt, vil det biopsierede væv blive vurderet for andre parametre. Plasma, PBMC'er og sera indsamles for at udforske rollen af ​​oxidativt stress og andre parametre i udviklingen af ​​hepatisk fedtinfiltration (steatose) og hyperlaktæmi. Effekten af ​​ændringer i leverfedtinfiltration og plasmalaktat på lipoproteiner vil blive undersøgt. Endelig vil PBMC mtDNA indhold være korreleret med lever mtDNA indhold.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96816
        • Univ of Hawaii
      • Tripler AMC, Hawaii, Forenede Stater, 96859
        • Tripler Army Med Ctr
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Beth Israel Med Ctr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienter kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis de:

  • Har et højere niveau end normalt af mælkesyre og leverenzymer i blodet inden for 45 dage før studiestart.
  • Er hiv-smittet.
  • Har modtaget en anti-HIV-lægemiddelkombination indeholdende en NRTI i mere end 12 måneder uafbrudt, før de gik ind i undersøgelsen.
  • Har en HIV-virusmængde (mængden af ​​HIV i blodet) på mindre end 200 kopier/ml inden for 70 dage før studiestart.
  • Få en negativ graviditetstest inden for 45 dage før studiestart.
  • Accepter at bruge 2 godkendte præventionsmetoder, mens du deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, mens du modtager undersøgelsesmedicin og i 6 uger efter at have stoppet medicinen, både mænd og kvinder og deres partnere, hvis de er i stand til at få børn.
  • Er mindst 13 år.

Eksklusionskriterier

Patienter vil ikke være kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de:

  • Har hepatitis B ifølge visse laboratorietests.
  • Har andre kendte årsager til leversygdom end HCV eller anti-HIV-behandling.
  • Brug regelmæssigt og overdrevent alkohol.
  • Er uvillige til at begrænse alkoholforbruget til den tilladte mængde under undersøgelsen.
  • Har ubehandlet endokrin sygdom som diabetes og Cushings sygdom. Diabetes, der er under god kontrol, stabil hypothyroidisme på substitutionsterapi og stabil hypogonadisme på substitutionsterapi vil være tilladt.
  • Modtag prednison inden for 1 måned efter studiestart eller høje niveauer af prednison (større end 10 mg/dag) inden for 90 dage efter studiestart.
  • Har haft dårligt kontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens inden for de sidste 12 måneder.
  • Har tegn og symptomer på unormal leverfunktion.
  • Er uvillige til at få en leverbiopsi.
  • Har en hævet mave på grund af ophobet væske.
  • Er mistænkt for at have leverkræft.
  • Er gravid og ammer.
  • Misbruge stoffer.
  • Har en alvorlig sygdom inden for 14 dage før indrejse.
  • Har en AIDS-relateret (opportunistisk) infektion eller sygdom på tidspunktet for studiestart.
  • Har HIV-resistens over for visse anti-HIV-lægemidler.
  • Har en historie med svigtende behandling med PI-holdige lægemidler (ikke på grund af bivirkninger af lægemidlet).
  • Har tidligere modtaget NNRTI-medicin (bortset fra nuværende lægemiddelkombination, der er vellykket).
  • Har brugt visse lægemidler inden for 30 dage før studiestart.
  • Er allergisk over for nogen af ​​undersøgelsesstofferne.
  • Modtager eller skal muligvis modtage behandling for hepatitis C under undersøgelsen.
  • Har tidligere tilmeldt A5116.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Cecilia Shikuma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (Skøn)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2015

Sidst verificeret

1. juni 2003

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5133
  • AACTG A5133

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Efavirenz

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner