Vliv změny v terapii HIV na jaterní steatózu, zánět a fibrózu

Tato studie poskytuje jedinečnou příležitost prospektivně posoudit vztah laktátové acidémie s jaterní dysfunkcí a určit, zda je laktátová acidémie a jaterní dysfunkce pravděpodobně sekundární k mitochondriální toxicitě vyvolané NRTI. Pokud jsou laktátová acidémie a jaterní tuková infiltrace (steatóza) v této studované populaci sekundární k mitochondriální toxicitě vyvolané NRTI, lze očekávat, že vysazení léků NRTI povede k částečnému zlepšení nebo vyřešení těchto nálezů. Kromě toho bude tato studie zkoumat možné aditivní škodlivé účinky mitochondriální toxicity indukované NRTI na jaterní funkce u jedinců koinfikovaných hepatitidou C.

Tato studie je navržena jako samostatný protokol ACTG poskytující režim šetřící NRTI a jako studie, kterou lze zapsat současně s A5116.

Pacienti zařazení do A5133 jako samostatné studie: Pacienti na režimech obsahujících NRTI se zvýšenými laktáty a ALT jsou zařazeni do jediného otevřeného NRTI šetřícího léčebného režimu efavirenzu (EFV) plus lopinavir/ritonavir (LPV/r), které studie poskytuje. Tito pacienti dodržují pokyny pro řízení virologického selhání/toxicity, jak je podrobně uvedeno v protokolu.

Pacienti spoluzařazení do A5116: Pacienti jsou studováni na jim přiřazených antiretrovirových režimech A5116 s medikací, jak je uvedeno v A5116. Ti, kteří byli randomizováni v A5116 do režimu šetřícího NRTI EFV a LPV/r identického s režimem nabízeným A5133, budou hodnoceni společně s pacienty, kteří vstoupili do A5133 jako samostatnou studii. Jedinci přiřazení v A5116 do pokračující NRTI větve 2NRTI plus EFV jsou zařazeni do samostatné observační větve A5133. V tomto observačním rameni je hodnocen dopad pokračující léčby NRTI na jaterní histologii. Řízení virologického selhání/toxicity je v souladu s protokolem A5116. Definice virologického selhání v A5116 je totožná s definicí použitou v A5133.

Rameno 1 se skládá z pacientů zařazených do režimu šetřícího NRTI bez známek koinfekce HCV.

Rameno 2 se skládá z pacientů zařazených do režimu šetřícího NRTI s prokázanou koinfekcí HCV.

Rameno 3 se skládá z pacientů současně zařazených do ramene A5116 obsahujícího NRTI s nebo bez důkazu koinfekce HCV.

U všech pacientů se hodnotí bezpečnost a virologické a imunologické odpovědi. Kromě toho jedinci podstoupí biopsii jater a CT vyšetření horní části břicha do 30 dnů před vstupem a do 30 dnů před 24. týdnem. Bioptická tkáň je posouzena na přítomnost tukové infiltrace, zánětu a fibrózy. CT skeny jsou hodnoceny na stupeň tukové infiltrace. Je-li k dispozici dostatek jaterní tkáně, bioptická tkáň bude hodnocena na další parametry. Plazma, PBMC a séra se odebírají, aby se prozkoumala úloha oxidačního stresu a dalších parametrů ve vývoji jaterní tukové infiltrace (steatózy) a hyperlaktatémie. Bude zkoumán vliv změn tukové infiltrace jater a plazmatického laktátu na lipoproteiny. Nakonec bude obsah mtDNA PBMC korelován s obsahem mtDNA v játrech.