Effekten av en förändring i HIV-terapi på leversteatos, inflammation och fibros

Denna studie ger en unik möjlighet att prospektivt bedöma förhållandet mellan mjölksyraemi och leverdysfunktion och att avgöra om mjölksyraemi och leverdysfunktion sannolikt är sekundära till NRTI-inducerad mitokondriell toxicitet. Om mjölksyraemi och leverfettsinfiltration (steatos) i denna studiepopulation är sekundära till NRTI-inducerad mitokondriell toxicitet, kan ett uttag av NRTI-läkemedel förväntas resultera i partiell förbättring eller upplösning av dessa fynd. Dessutom kommer denna studie att undersöka de möjliga additiva negativa effekterna av NRTI-inducerad mitokondriell toxicitet på leverfunktionen hos individer som samtidigt är infekterade med hepatit C.

Denna studie är utformad både som ett fristående ACTG-protokoll som ger en NRTI-sparande regim och som en studie som kan registreras samtidigt med A5116.

Patienter som registrerar sig i A5133 som en fristående studie: Patienter på NRTI-innehållande regimer med förhöjda laktater och ALAT skrivs in i en enda öppen NRTI-sparande behandlingsregim av efavirenz (EFV) plus lopinavir/ritonavir (LPV/r), som tillhandahålls av studien. Dessa patienter följer riktlinjer för hantering av virologisk misslyckande/toxicitet enligt beskrivningen i protokollet.

Patienter som samtidigt registrerar sig i A5116: Patienter studeras på deras tilldelade antiretrovirala kurer A5116 med medicin enligt A5116. De som randomiserats i A5116 till den NRTI-sparande regimen för EFV och LPV/r identisk med den som erbjuds av A5133 kommer att bedömas tillsammans med patienter som gick in i A5133 som en fristående studie. Individer som i A5116 tilldelas den fortsatta NRTI-armen av 2NRTIs plus EFV är inskrivna i en separat observationsarm av A5133. Effekten av fortsatt NRTI-behandling på leverhistologin utvärderas i denna observationsarm. Hantering av virologiskt fel/toxicitet är i enlighet med A5116-protokollet. Definitionen av virologisk misslyckande i A5116 är identisk med definitionen som används i A5133.

Arm 1 består av patienter som tilldelats en NRTI-sparande regim utan tecken på HCV-saminfektion.

Arm 2 består av patienter som tilldelats en NRTI-sparande regim med tecken på HCV-saminfektion.

Arm 3 består av patienter som co-enrollerades i den NRTI-innehållande armen av A5116 med eller utan tecken på HCV-saminfektion.

Alla patienter utvärderas med avseende på säkerhet och för virologiska och immunologiska svar. Dessutom genomgår individer leverbiopsi och CT-skanningar av övre buken inom 30 dagar före inresan och inom 30 dagar före vecka 24. Den biopsierade vävnaden granskas för tecken på fettinfiltration, inflammation och fibros. CT-skanningarna bedöms för graden av fettinfiltration. Om tillräckligt med levervävnad finns tillgänglig kommer den biopsierade vävnaden att bedömas för andra parametrar. Plasma, PBMCs och sera samlas in för att utforska rollen av oxidativ stress och andra parametrar i utvecklingen av leverfettsinfiltration (steatos) och hyperlaktatemi. Effekten av förändringar i leverfettsinfiltration och plasmalaktat på lipoproteiner kommer att undersökas. Slutligen kommer PBMC mtDNA-innehållet att korreleras med leverns mtDNA-innehåll.