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HIV 疗法的改变对肝脏脂肪变性、炎症和纤维化的影响

2015年3月5日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

改变核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的影响 - 依非韦伦 (EFV) 和洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r) 的保留方案对 HIV-1 感染的乳酸血症和持续丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高的个体的肝组织学关于含 NRTI 的抗逆转录病毒疗法

本研究的目的是了解 2 种不同的抗 HIV 药物治疗如何影响肝脏。

使用核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 等抗 HIV 药物可能与脂肪变化、瘢痕形成、肝功能检查异常 (LFT) 和乳酸血症（血液中乳酸增加）等肝脏问题有关。肝酶升高可能意味着肝损伤。 LFT 异常和乳酸血症患者的肝脏变化方式尚不完全清楚。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究提供了一个独特的机会来前瞻性地评估乳酸血症与肝功能障碍的关系，并确定乳酸血症和肝功能障碍是否可能继发于 NRTI 诱导的线粒体毒性。如果该研究人群中的乳酸血症和肝脏脂肪浸润（脂肪变性）继发于 NRTI 诱导的线粒体毒性，则可以预期停用 NRTI 药物会导致这些发现的部分改善或解决。此外，这项研究将检查 NRTI 诱导的线粒体毒性对合并感染丙型肝炎的个体肝功能可能产生的附加不良影响。

本研究既设计为提供 NRTI 备用方案的独立 ACTG 方案，又设计为可与 A5116 同时注册的研究。

作为独立研究参加 A5133 的患者：接受含 NRTI 方案且乳酸和 ALT 升高的患者被纳入单独的开放标签 NRTI 保留治疗方案，即依非韦伦 (EFV) 加洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)，由研究提供。这些患者遵循方案中详述的病毒学失败/毒性管理指南。

在 A5116 中共同注册的患者：根据 A5116 提供的药物对患者进行指定的 A5116 抗逆转录病毒治疗方案研究。那些在 A5116 中随机分配到与 A5133 提供的相同的 EFV 和 LPV/r NRTI 保留方案的患者将与作为独立研究进入 A5133 的患者一起接受评估。在 A5116 中分配到 2NRTI 加 EFV 的持续 NRTI 组的个体被纳入 A5133 的单独观察组。在该观察组中评估持续 NRTI 治疗对肝脏组织学的影响。病毒学失败/毒性管理符合 A5116 协议。 A5116 中病毒学失败的定义与 A5133 中使用的定义相同。

第 1 组由分配到 NRTI 保留方案且没有 HCV 合并感染证据的患者组成。

第 2 组由分配到 NRTI 保留方案且有 HCV 合并感染证据的患者组成。

第 3 组由在 A5116 的含 NRTI 组中共同登记的患者组成，有或没有 HCV 合并感染的证据。

评估所有患者的安全性以及病毒学和免疫学反应。此外，个体在进入前 30 天内和第 24 周前 30 天内接受肝活检和上腹部 CT 扫描。审查活检组织以寻找脂肪浸润、炎症和纤维化的证据。 CT扫描评估脂肪浸润的程度。如果有足够的肝组织可用，将评估活检组织的其他参数。收集血浆、PBMC 和血清以探索氧化应激和其他参数在肝脏脂肪浸润（脂肪变性）和高乳酸血症发展中的作用。将探讨肝脏脂肪浸润和血浆乳酸变化对脂蛋白的影响。最后，PBMC mtDNA 含量将与肝脏 mtDNA 含量相关联。

研究类型

介入性

阶段

不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Hawaii
  - Honolulu、Hawaii、美国、96816
    - Univ of Hawaii
  - Tripler AMC、Hawaii、美国、96859
    - Tripler Army Med Ctr
- New York
  - New York、New York、美国、10003
    - Beth Israel Med Ctr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

13年及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

如果患者符合以下条件，则他们可能有资格参加这项研究：

进入研究前 45 天内血液中的乳酸和肝酶水平高于正常水平。
是否感染艾滋病毒。
在进入研究之前，已经连续 12 个月以上接受含有 NRTI 的抗 HIV 药物组合。
进入研究前 70 天内的 HIV 病毒载量（血液中的 HIV 数量）低于 200 拷贝/毫升。
在进入研究前 45 天内进行阴性妊娠试验。
同意使用 2 种批准的避孕方法，同时参与可能导致怀孕的性活动，同时接受研究药物治疗并在停止药物治疗后 6 周内，男性和女性及其伴侣，如果能够生育。
至少 13 岁。

排除标准

如果患者符合以下条件，则他们将不符合本研究的资格：

根据某些实验室测试，患有乙型肝炎。
除 HCV 或抗 HIV 治疗外，已知其他肝病原因。
经常和过度饮酒。
不愿意将饮酒限制在研究期间允许的量内。
患有未经治疗的内分泌疾病，例如糖尿病和库欣病。控制良好的糖尿病、替代疗法稳定的甲状腺功能减退症和替代疗法稳定的性腺功能减退症将被允许。
在进入研究后 1 个月内接受泼尼松或在进入研究后 90 天内接受高水平泼尼松（大于 10 毫克/天）。
在过去的 12 个月内，充血性心力衰竭控制不佳。
有肝功能异常的体征和症状。
不愿意进行肝活检。
由于积液导致腹部肿胀。
怀疑患有肝癌。
正在怀孕和哺乳。
滥用药物。
入境前14天内患有严重疾病。
在进入研究时患有艾滋病相关（机会性）感染或疾病。
对某些抗HIV药物有HIV耐药性。
有使用含 PI 的药物治疗失败的历史（不是由于药物的副作用）。
以前接受过 NNRTI 药物治疗（当前成功的药物组合除外）。
在进入研究前 30 天内使用过某些药物。
对任何研究药物过敏。
在研究期间正在接受或可能需要接受丙型肝炎治疗。
以前参加过 A5116。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

学习椅：Cecilia Shikuma

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究注册日期

首次提交

2001年8月29日

首先提交符合 QC 标准的

2001年8月30日

首次发布 (估计)

2001年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年3月5日

最后验证

2003年6月1日