Effetto di un cambiamento nella terapia dell'HIV su steatosi epatica, infiammazione e fibrosi

Questo studio offre un'opportunità unica per valutare in modo prospettico la relazione dell'acidemia lattica con la disfunzione epatica e per determinare se l'acidemia lattica e la disfunzione epatica siano probabilmente secondarie alla tossicità mitocondriale indotta da NRTI. Se l'acidemia lattica e l'infiltrazione grassa epatica (steatosi) in questa popolazione di studio sono secondarie alla tossicità mitocondriale indotta da NRTI, ci si può aspettare che la sospensione dei farmaci NRTI porti a un parziale miglioramento o alla risoluzione di questi risultati. Inoltre, questo studio esaminerà i possibili effetti negativi additivi della tossicità mitocondriale indotta da NRTI sulla funzionalità epatica in individui coinfettati con l'epatite C.

Questo studio è progettato sia come protocollo ACTG autonomo che fornisce un regime di risparmio di NRTI sia come studio co-arruolabile simultaneamente con A5116.

Pazienti arruolati in A5133 come studio autonomo: i pazienti in regimi contenenti NRTI con livelli elevati di lattati e ALT sono arruolati in un singolo regime di trattamento in aperto con risparmio di NRTI di efavirenz (EFV) più lopinavir/ritonavir (LPV/r), forniti dallo studio. Questi pazienti seguono le linee guida per la gestione del fallimento virologico/della tossicità come dettagliato nel protocollo.

Pazienti che si iscrivono congiuntamente ad A5116: i pazienti vengono studiati sui regimi antiretrovirali A5116 assegnati con i farmaci forniti da A5116. Quelli randomizzati in A5116 al regime di risparmio di NRTI di EFV e LPV/r identico a quello offerto da A5133 saranno valutati insieme ai pazienti che sono entrati in A5133 come studio autonomo. Gli individui assegnati in A5116 al braccio NRTI continuato di 2NRTI più EFV sono arruolati in un braccio osservazionale separato di A5133. L'impatto della continuazione della terapia con NRTI sull'istologia epatica è valutato in questo braccio osservazionale. La gestione del fallimento virologico/della tossicità è conforme al protocollo A5116. La definizione di fallimento virologico in A5116 è identica alla definizione utilizzata in A5133.

Il braccio 1 è costituito da pazienti assegnati a un regime di risparmio di NRTI senza evidenza di coinfezione da HCV.

Il braccio 2 è costituito da pazienti assegnati a un regime di risparmio di NRTI con evidenza di coinfezione da HCV.

Il braccio 3 è costituito da pazienti co-arruolati nel braccio A5116 contenente NRTI con o senza evidenza di coinfezione da HCV.

Tutti i pazienti vengono valutati per la sicurezza e per le risposte virologiche e immunologiche. Inoltre, le persone vengono sottoposte a biopsia epatica e scansioni TC addominali superiori entro 30 giorni prima dell'ingresso ed entro 30 giorni prima della settimana 24. Il tessuto sottoposto a biopsia viene rivisto per evidenza di infiltrazione grassa, infiammazione e fibrosi. Le scansioni TC sono valutate per il grado di infiltrazione grassa. Se è disponibile tessuto epatico sufficiente, il tessuto sottoposto a biopsia verrà valutato per altri parametri. Plasma, PBMC e sieri vengono raccolti per esplorare il ruolo dello stress ossidativo e di altri parametri nello sviluppo dell'infiltrazione grassa epatica (steatosi) e dell'iperlattatemia. Verrà esplorato l'effetto dei cambiamenti nell'infiltrazione di grassi nel fegato e nel lattato plasmatico sulle lipoproteine. Infine, il contenuto di mtDNA delle PBMC sarà correlato con il contenuto di mtDNA del fegato.