Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние изменений в терапии ВИЧ на стеатоз, воспаление и фиброз печени

5 марта 2015 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Влияние замены нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ), щадящего режима лечения эфавирензом (EFV) и лопинавиром/ритонавиром (LPV/r) на гистологию печени у ВИЧ-1-инфицированных лиц с лактоацидемией и стойким повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) по антиретровирусной терапии, содержащей НИОТ

Цель этого исследования — изучить, как 2 разных препарата против ВИЧ влияют на печень.

Использование антиретровирусных препаратов, таких как нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), может быть связано с проблемами печени, такими как жировые изменения, рубцевание, нарушение функциональных тестов печени (LFT) и молочная ацидемия (увеличение молочной кислоты в крови). Повышение ферментов печени может означать повреждение печени. То, как изменяется печень у людей с аномальными ПФ и лактоацидемией, до конца не изучено.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предоставляет уникальную возможность проспективно оценить взаимосвязь лактоацидемии с дисфункцией печени и определить, могут ли молочнокислая ацидемия и дисфункция печени быть вторичными по отношению к митохондриальной токсичности, вызванной НИОТ. Если молочнокислая ацидемия и жировая инфильтрация печени (стеатоз) в этой исследуемой популяции являются вторичными по отношению к митохондриальной токсичности, вызванной НИОТ, можно ожидать, что отмена препаратов НИОТ приведет к частичному улучшению или исчезновению этих результатов. Кроме того, в этом исследовании будут изучены возможные аддитивные побочные эффекты митохондриальной токсичности, вызванной НИОТ, на функцию печени у лиц, коинфицированных гепатитом С.

Это исследование разработано как самостоятельный протокол ACTG, обеспечивающий режим, щадящий НИОТ, и как исследование, включаемое одновременно с A5116.

Пациенты, включенные в отдельное исследование A5133: пациенты, получающие схемы, содержащие НИОТ, с повышенным уровнем лактата и АЛТ, включаются в единую открытую схему лечения, щадящую НИОТ, состоящую из эфавиренца (EFV) и лопинавира/ритонавира (LPV/r). которые дает исследование. Эти пациенты следуют рекомендациям по лечению вирусологической неудачи/токсичности, как подробно описано в протоколе.

Пациенты, включенные в исследование A5116: Пациенты изучаются на назначенных им антиретровирусных схемах A5116 с лекарствами, как предусмотрено A5116. Те, кто был рандомизирован в A5116 для щадящего НИОТ режима EFV и LPV/r, идентичного предложенному A5133, будут оцениваться вместе с пациентами, которые вошли в A5133 как отдельное исследование. Лица, назначенные в A5116 в продолжающую группу НИОТ из 2НИОТ плюс EFV, зачисляются в отдельную группу наблюдения A5133. Влияние продолжительной терапии НИОТ на гистологию печени оценивается в этой обсервационной группе. Лечение вирусологической неудачи/токсичности осуществляется в соответствии с протоколом A5116. Определение вирусологической неудачи в A5116 идентично определению, используемому в A5133.

Группа 1 состоит из пациентов, получающих НИОТ-щадящий режим без признаков коинфекции ВГС.

Группа 2 состоит из пациентов, получающих щадящий режим НИОТ с признаками коинфекции ВГС.

Группа 3 состоит из пациентов, включенных в группу A5116, содержащую НИОТ, с признаками коинфекции ВГС или без нее.

Всех пациентов оценивают на предмет безопасности и вирусологического и иммунологического ответа. Кроме того, люди проходят биопсию печени и компьютерную томографию верхних отделов брюшной полости в течение 30 дней до поступления и в течение 30 дней до 24-й недели. Биопсия ткани исследуется на наличие жировой инфильтрации, воспаления и фиброза. На КТ оценивают степень жировой инфильтрации. Если доступно достаточное количество ткани печени, ткань биопсии будет оцениваться по другим параметрам. Плазму, РВМС и сыворотку собирают для изучения роли окислительного стресса и других параметров в развитии печеночной жировой инфильтрации (стеатоза) и гиперлактатемии. Будет изучено влияние изменений жировой инфильтрации печени и лактата плазмы на липопротеины. Наконец, содержание мтДНК РВМС будет коррелировать с содержанием мтДНК печени.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
        • Univ of Hawaii
      • Tripler AMC, Hawaii, Соединенные Штаты, 96859
        • Tripler Army Med Ctr
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Beth Israel Med Ctr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Пациенты могут иметь право на участие в этом исследовании, если они:

  • Иметь более высокий, чем обычно, уровень молочной кислоты и ферментов печени в крови в течение 45 дней до включения в исследование.
  • ВИЧ-инфицированы.
  • Получали комбинацию препаратов против ВИЧ, содержащую НИОТ, в течение более 12 месяцев непрерывно до включения в исследование.
  • Иметь вирусную нагрузку ВИЧ (количество ВИЧ в крови) менее 200 копий/мл в течение 70 дней до включения в исследование.
  • Иметь отрицательный тест на беременность в течение 45 дней до включения в исследование.
  • Согласитесь использовать 2 утвержденных метода контроля над рождаемостью во время сексуальной активности, которая может привести к беременности, во время приема исследуемых лекарств и в течение 6 недель после прекращения приема лекарств, как мужчины, так и женщины и их партнеры, если они могут иметь детей.
  • Возраст не менее 13 лет.

Критерий исключения

Пациенты не будут допущены к участию в этом исследовании, если они:

  • Наличие гепатита В согласно определенным лабораторным тестам.
  • Известные причины заболевания печени, отличные от терапии ВГС или анти-ВИЧ.
  • Регулярно и чрезмерно употреблять алкоголь.
  • Не желают ограничивать употребление алкоголя до количества, разрешенного во время исследования.
  • Наличие невылеченных эндокринных заболеваний, таких как диабет и болезнь Кушинга. Диабет, который находится под хорошим контролем, стабильный гипотиреоз на заместительной терапии и стабильный гипогонадизм на заместительной терапии будут разрешены.
  • Принимайте преднизолон в течение 1 месяца после включения в исследование или преднизолон в высоких дозах (более 10 мг/сут) в течение 90 дней после включения в исследование.
  • Имели плохо контролируемую застойную сердечную недостаточность в течение последних 12 месяцев.
  • Наличие признаков и симптомов нарушения функции печени.
  • Не хотят делать биопсию печени.
  • Вздутие живота из-за скопившейся жидкости.
  • Есть подозрение на рак печени.
  • Беременны и кормите грудью.
  • Злоупотреблять наркотиками.
  • Наличие серьезного заболевания в течение 14 дней до въезда.
  • Иметь связанную со СПИДом (оппортунистическую) инфекцию или заболевание на момент включения в исследование.
  • Обладают устойчивостью ВИЧ к определенным антиретровирусным препаратам.
  • Иметь в анамнезе неэффективное лечение препаратами, содержащими ИП (не из-за побочных эффектов препарата).
  • Ранее получали препараты ННИОТ (за исключением текущей комбинации препаратов, которая оказалась успешной).
  • Употребляли определенные наркотики в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Аллергия на любой из исследуемых препаратов.
  • Получают или могут нуждаться в лечении гепатита С во время исследования.
  • Ранее были зарегистрированы в A5116.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Cecilia Shikuma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2003 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5133
  • AACTG A5133

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться