Wpływ zmiany terapii HIV na stłuszczenie wątroby, zapalenie i zwłóknienie

Badanie to stanowi wyjątkową okazję do prospektywnej oceny związku kwasicy mleczanowej z dysfunkcją wątroby i ustalenia, czy kwasica mleczanowa i dysfunkcja wątroby mogą być wtórne do toksyczności mitochondrialnej indukowanej przez NRTI. Jeśli kwasica mleczanowa i nacieki tłuszczowe w wątrobie (stłuszczenie) w tej badanej populacji są wtórne do toksyczności mitochondrialnej wywołanej przez NRTI, można oczekiwać, że odstawienie leków NRTI spowoduje częściową poprawę lub ustąpienie tych wyników. Ponadto w badaniu tym zbadane zostaną możliwe addytywne skutki toksyczności mitochondrialnej indukowanej przez NRTI na czynność wątroby u osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C.

To badanie zostało zaprojektowane zarówno jako samodzielny protokół ACTG zapewniający schemat oszczędzania NRTI, jak i jako badanie, które można włączyć jednocześnie z A5116.

Pacjenci włączani do A5133 jako niezależne badanie: Pacjenci stosujący schematy leczenia zawierające NRTI ze zwiększonym stężeniem mleczanów i ALT są włączani do jednego otwartego schematu leczenia oszczędzającego NRTI, składającego się z efawirenzu (EFV) plus lopinawir/rytonawir (LPV/r), które zapewnia badanie. Pacjenci ci przestrzegają wytycznych postępowania w przypadku niepowodzenia wirusologicznego/toksyczności, jak wyszczególniono w protokole.

Pacjenci współrejestrowani w A5116: Pacjenci są badani w ramach przypisanych im schematów przeciwretrowirusowych A5116 z lekami dostarczonymi przez A5116. Pacjenci zrandomizowani w A5116 do schematu EFV i LPV/r z oszczędzaniem NRTI, identycznego jak w A5133, będą oceniani razem z pacjentami, którzy zostali włączeni do A5133 jako samodzielne badanie. Osoby przypisane w A5116 do kontynuacji ramienia NRTI 2NRTI plus EFV są włączane do oddzielnego ramienia obserwacyjnego A5133. W tej grupie obserwacyjnej oceniano wpływ kontynuacji terapii NRTI na histologię wątroby. Postępowanie w przypadku niepowodzenia wirusologicznego/toksyczności jest zgodne z protokołem A5116. Definicja niepowodzenia wirusologicznego w A5116 jest identyczna z definicją zastosowaną w A5133.

Ramię 1 składa się z pacjentów przypisanych do schematu oszczędzającego NRTI bez dowodów koinfekcji HCV.

Ramię 2 składa się z pacjentów przydzielonych do schematu oszczędzającego NRTI z objawami koinfekcji HCV.

Ramię 3 składa się z pacjentów włączonych jednocześnie do ramienia A5116 zawierającego NRTI, z objawami koinfekcji HCV lub bez.

Wszyscy pacjenci są oceniani pod kątem bezpieczeństwa oraz odpowiedzi wirusologicznej i immunologicznej. Ponadto osoby poddawane są biopsji wątroby i tomografii komputerowej górnej części brzucha w ciągu 30 dni przed wejściem i w ciągu 30 dni przed 24. tygodniem. Biopsja tkanki jest przeglądana pod kątem obecności nacieku tłuszczowego, stanu zapalnego i zwłóknienia. Skany CT są oceniane pod kątem stopnia nacieku tłuszczowego. Jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki wątroby, tkanka z biopsji zostanie oceniona pod kątem innych parametrów. Osocze, PBMC i surowice są zbierane w celu zbadania roli stresu oksydacyjnego i innych parametrów w rozwoju nacieku tłuszczowego w wątrobie (stłuszczenie) i hiperlaktatemii. Zbadany zostanie wpływ zmian nacieku tłuszczowego w wątrobie i mleczanu w osoczu na lipoproteiny. Wreszcie zawartość mtDNA PBMC będzie skorelowana z zawartością mtDNA wątroby.