Effekten av en endring i HIV-terapi på leversteatose, betennelse og fibrose

Denne studien gir en unik mulighet til prospektivt å vurdere forholdet mellom melkesyreemi og leverdysfunksjon og å bestemme om melkesyreemi og leverdysfunksjon sannsynligvis er sekundært til NRTI-indusert mitokondriell toksisitet. Hvis melkesyreemi og leverfettinfiltrasjon (steatose) i denne studiepopulasjonen er sekundære til NRTI-indusert mitokondriell toksisitet, kan tilbaketrekking av NRTI-medisiner forventes å resultere i delvis forbedring eller oppløsning av disse funnene. Videre vil denne studien undersøke de mulige additive skadevirkningene av NRTI-indusert mitokondriell toksisitet på leverfunksjonen hos individer som samtidig er infisert med hepatitt C.

Denne studien er designet både som en frittstående ACTG-protokoll som gir et NRTI-sparende regime og som en studie som kan registreres samtidig med A5116.

Pasienter som melder seg inn i A5133 som en frittstående studie: Pasienter på NRTI-holdige regimer med forhøyede laktater og ALT-er er registrert i et enkelt åpent NRTI-sparende behandlingsregime av efavirenz (EFV) pluss lopinavir/ritonavir (LPV/r), som er levert av studien. Disse pasientene følger retningslinjer for behandling av virologisk svikt/toksisitet som beskrevet i protokollen.

Pasienter som samtidig melder seg inn i A5116: Pasienter studeres på deres tildelte A5116 antiretrovirale kurer med medisiner som levert av A5116. De som er randomisert i A5116 til NRTI-sparende regime av EFV og LPV/r identisk med det som tilbys av A5133 vil bli vurdert sammen med pasienter som gikk inn i A5133 som en frittstående studie. Individer som er tildelt i A5116 til den fortsatte NRTI-armen av 2NRTI-er pluss EFV, er registrert i en egen observasjonsarm av A5133. Effekten av fortsatt NRTI-behandling på leverhistologi er vurdert i denne observasjonsarmen. Virologisk svikt/toksisitetsbehandling er i samsvar med A5116-protokollen. Definisjonen av virologisk svikt i A5116 er identisk med definisjonen brukt i A5133.

Arm 1 består av pasienter tildelt et NRTI-sparende regime uten tegn på HCV-saminfeksjon.

Arm 2 består av pasienter tildelt et NRTI-sparende regime med tegn på HCV-saminfeksjon.

Arm 3 består av pasienter co-registrert i den NRTI-holdige armen av A5116 med eller uten tegn på HCV-saminfeksjon.

Alle pasienter blir evaluert for sikkerhet og for virologiske og immunologiske responser. I tillegg gjennomgår individer leverbiopsi og øvre abdominal CT-skanning innen 30 dager før innreise og innen 30 dager før uke 24. Det biopsierte vevet blir gjennomgått for bevis på fettinfiltrasjon, betennelse og fibrose. CT-undersøkelsene vurderes for grad av fettinfiltrasjon. Hvis tilstrekkelig levervev er tilgjengelig, vil det biopsierte vevet bli vurdert for andre parametere. Plasma, PBMC-er og sera samles inn for å utforske rollen til oksidativt stress og andre parametere i utviklingen av leverfettinfiltrasjon (steatose) og hyperlaktatemi. Effekten av endringer i leverfettinfiltrasjon og plasmalaktat på lipoproteiner vil bli utforsket. Til slutt vil PBMC mtDNA-innhold være korrelert med mtDNA-innhold i leveren.