パニック障害および心的外傷後ストレス障害患者における脳化学受容体の影響
パニック障害および心的外傷後ストレス障害におけるセロトニン 1A 受容体イメージングおよびベンゾジアゼピン受容体イメージング
この研究の目的は、大うつ病性障害 (MDD) の有無にかかわらず、パニック障害 (PD) および心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の患者で特定の脳化学物質がどのように機能するかを調べることです。
感情、不安、睡眠、ストレス ホルモン、およびその他の身体機能を調節する脳内化学物質は、セロトニン (5-HT1A) およびベンゾジアゼピン (BZD) 受容体に結合します。 PD、PTSD、うつ病の患者では、5-HT1A および BZD 受容体の機能が異常であることを示す証拠があります。 この研究では、陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンを使用して、PD 患者、併存 MDD を伴うまたは伴わない PTSD 患者、および健康なボランティアにおける BZD および 5-HT1A 受容体結合の可能性を調べます。 この研究では、ストレス ホルモンのコルチゾールが 5-HT1A および BZD 受容体に及ぼす影響も調べます。
潜在的な参加者の現在の感情状態と精神医学的、医学的、および家族歴は、最初の電話インタビュー中に評価されます。 研究に入った後、参加者は一般的な気分、緊張の程度、および行動について質問されます. 身体検査、心電図（EKG）、および知能と認知のテストが行われます。 尿、血液、唾液のサンプルが採取されます。 女性には妊娠検査と、月経期と排卵時期を決定するための検査が行われます。 すべてのボランティアは、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) と PET スキャンを受けます。
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調査の概要
状態
詳細な説明
セロトニン 1A (5-HT1A) 受容体、セロトニン輸送体 (5-HTT)、およびベンゾジアゼピン (BZD) 受容体の機能が、パニック障害 (PD)、心的外傷後ストレス障害 (PTSD)、およびうつ病 (MDD) において異常であることを示す証拠があります。 5-HT1A 受容体の役割に関する仮説は、不安障害の被験者と健常対照者における選択的部分 5-HT1A アゴニストであるイプサピロンに対する行動、神経内分泌、体温の反応を評価し、以下のラットで 5-HT1A 受容体機能への影響を調べることによって得られました。抗うつ薬（AD）の投与。 5-HT1A 受容体ノックアウト マウスは、人間の不安障害のモデルとして使用されている行動を示します。 さらに、5-HT1A 受容体アゴニストは、不安障害患者の治療に有効であることが示されています。 セロトニントランスポーターは、これらの被験者の症状を緩和する際の選択的セロトニン再取り込み阻害剤の有効性により、これらの障害に関与しています。 不安障害における BZD/GABA 受容体機能不全の役割を主張する証拠は、BZD アゴニストおよびアンタゴニストのそれぞれ抗不安作用および不安誘発作用を示す研究から得られます。 BZD 受容体の感受性は、不安障害の患者で低下することが示されています。 陽電子放出断層撮影法 (PET) および単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT) を使用した脳画像研究は、PD および PTSD における BZD 受容体結合の減少を示唆しています。
動物実験では、セロトニンと GABA が関連しており、5-HT1A 受容体欠損に起因する病理学的経路が GABA 作動系内の機能不全につながり、不安レベルが上昇することが示唆されています。 しかし、5-HT1A 受容体結合と BZD 受容体結合の変化との間の相互作用の乱れとの関連は、ヒトでは調査されていません。 提案された研究は、PET と [11C] フルマゼニル、[18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) および [11C]DASB を使用して BZD 受容体、5-HT1A 受容体とPD、PTSD、MDD患者と健常対照者の間のセロトニントランスポーター結合能。 中央の 5-HT1A 受容体密度は、げっ歯類ではコルチコステロン投与およびストレス媒介性コルチコステロン分泌によって下方制御されるため、HPA 軸活性の評価を評価して、5-HT1A 受容体の下方制御が PD のコルチゾール過剰分泌と相関するかどうかを判断します。 、PTSDおよびMDD。
次の仮説を検証します。1) PD/PTSD/MDD 患者は、健康な対照と比較して GABA(A)-BZD 受容体結合が減少しています。 2) PD/PTSD/MDD 患者は、健常対照者と比較して 5-HT1A 受容体結合能が低下しています。 3) 5-HT1A受容体結合は、併存MDDのない不安障害患者および健康な対照と比較して、併存MDDを有するPDおよびPTSD患者においてより顕著に減少する。 4) PD/PTSD/MDD 患者における 5-HT1A 受容体結合と BZD 結合の減少の間には正の相関関係があります。 5) PD/PTSD/MDD 患者における 5-HT1A 受容体結合および BZD 結合の減少と、コルチゾール分泌との間には逆相関があります。 6) [11C]DASB を使用して測定されたセロトニン輸送体結合は、健康な対照と比較して PD 被験者で減少します。
研究の種類
入学
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
不安障害のサンプル:
不安障害（PDおよびPTSD）を有する84人の被験者（18〜50歳）が選択され、さらに4つのサブグループのいずれかの基準を満たす人が選択されます。
A) PD、現在うつ病 (n=27):
PD の DSM-IV 基準で定義され、少なくとも 1 週間に 1 回のパニック発作または少なくとも 4 の CGI スコアによって定義されるようにまだ症状があり、現在の HDRS スコアが軽度から中度から重度の抑うつ範囲 (よりも大きい) 15)。
患者は、大うつ病性障害の単一または再発エピソードの DSM-IV 基準を満たすことが求められます。
併存するうつ病の場合、PDがうつ病性障害よりも早く発症したことが保証されます。
B) PD、現在うつ病ではない (n=27):
少なくとも 1 週間に 1 回のパニック発作または CGI スコアが少なくとも 4 の症候性 PD を有し、大うつ病性障害または気分変調症の DSM-IV 基準を満たすうつ病エピソードを経験したことがない、または少なくとも 6 か月間臨床的に重要な症状が 1 つ以下であり、その間被験者が AD エージェントを服用しておらず、Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 項目) スコアが非抑うつ範囲 (7 以下) である患者が選択されます。
C) PTSD、現在うつ病 (n=15):
DSM-IV で定義されているように、少なくとも 3 か月の病気の期間があります。
-患者は、PTSD症状の重症度の尺度として、臨床医が管理するPTSDスケール（CAPS-2）で50以上のスコアを獲得する必要があります。
患者は、大うつ病性障害の単一または再発エピソードの DSM-IV 基準を満たすことが求められます。
現在の HDRS スコアは、軽度から中程度から重度の落ち込みの範囲 (15 以上) です。
併存するうつ病の場合、PTSDがうつ病性障害よりも早く発症したことが保証されます。
D) PTSD、現在うつ病ではない (n=15):
-PTSDを持ち、大うつ病性障害または気分変調症のDSM-IV基準を満たすうつ病エピソードを経験したことがない、または臨床的に重要な症状が1つ以下の少なくとも6か月の期間を経験したことがなく、その間被験者はADを服用していなかったと定義されますハミルトンうつ病評価尺度 (HDRS; 25 項目) スコアが非うつ病範囲 (7 以下) のエージェントが選択されます。
ヘルシー コントロール サンプル:
主要な精神障害の基準を満たしていない116人の被験者（18〜50歳）。
対照群には、PD または PTSD の既知の第一度近親者はいません。
精神コントロールのサンプル (n=30):
-対象が抗うつ薬を服用していない少なくとも3か月の期間によって定義される、現在寛解している大うつ病性障害（MDD）の対象で、ハミルトンうつ病評価尺度（HDRS; 21項目）のスコアが非-うつ病の範囲 (8 未満) であり、臨床的に重大な抑うつ症状が 1 つしかない。
これらの被験者は、PTSD および/または深刻な外傷の病歴があってはなりません。
除外基準:
被験者は、投薬を受けていないか、現在少なくとも3週間（フルオキセチンの場合は8週間）向精神薬を服用していない被験者を募集します。 患者が向精神薬を服用していて、この治療が成功しない場合（上記の選択基準を満たすことによって定義されるように）、投薬は徐々に減り、PETの少なくとも3週間前に被験者が薬物を使用しないようにします。走査。
a) 深刻な自殺念慮または行動、b) インフォームドコンセントを提供する能力が疑わしい程度の精神病、c) 生理学または解剖学に影響を与える可能性のある医学的または神経学的疾患、d) 1年以内の薬物（BZDを含む）またはアルコール乱用の履歴、またはアルコールまたは薬物依存の生涯履歴（DSM IV基準）、e）現在の妊娠（スキャン前の妊娠検査によって記録されている）、f）現在の授乳、 g) 一般的な MRI 除外基準、h) 現在フルオキセチンを服用している患者。
患者および対照者は、アルコールの使用をまったく示さないか、または中等度のみ使用する必要があります。
-現在または以前にBZDを定期的に（4週間以上）使用し、過去または現在に過度のアルコール（男性は8オンス/日以上、女性は6オンス/日以上）を使用している被験者は、参加する資格がありません。結果を混乱させる可能性のある BZD 受容体のダウンレギュレーションを引き起こす可能性があります。
閉経後の女性被験者。
MDDおよび不安障害の基準に含まれる生物学的不均一性を減らすために、50歳を超える被験者は除外されます。
他の主要な医学的または精神医学的状態の後に一時的に最初の不安障害エピソードが発生した被験者も除外されます。
上記の基準に加えて、セロトニントランスポータースキャンを受ける被験者は、スキャン前の3週間以内にレクリエーショナルドラッグエクスタシーを服用したか、過去に定期的に使用したことがある場合も除外されます.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 020002
- 02-M-0002
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