- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00025974
Chemische receptoreffecten in de hersenen bij patiënten met paniekstoornis en posttraumatische stressstoornis
Beeldvorming van serotonine 1A-receptor en beeldvorming van benzodiazepinereceptor bij paniekstoornis en posttraumatische stressstoornis
Het doel van deze studie is om te onderzoeken hoe bepaalde hersenchemicaliën werken bij patiënten met paniekstoornis (PD) en posttraumatische stressstoornis (PTSS) met en zonder depressieve stoornis (MDD).
Hersenchemicaliën die emotie, angst, slaap, stresshormonen en andere lichaamsfuncties reguleren, binden zich aan serotonine (5-HT1A) en benzodiazepine (BZD) receptoren. Er zijn aanwijzingen dat de 5-HT1A- en BZD-receptorfunctie abnormaal is bij patiënten met PD, PTSS en depressie. Deze studie zal positronemissietomografie (PET) -scans gebruiken om BZD- en 5-HT1A-receptorbindingspotentieel te onderzoeken bij patiënten met PD en patiënten met PTSS met en zonder comorbide MDD, evenals bij gezonde vrijwilligers. Deze studie zal ook de effecten bepalen van het stresshormoon cortisol op de 5-HT1A- en BZD-receptoren.
De huidige emotionele toestand en psychiatrische, medische en familiegeschiedenis van potentiële deelnemers zullen worden geëvalueerd tijdens een eerste telefonisch interview. Na deelname aan het onderzoek worden de deelnemers vragen gesteld over de algemene stemming, mate van nervositeit en gedrag. Een lichamelijk onderzoek, een elektrocardiogram (EKG) en tests van intelligentie en cognitie zullen worden gegeven. Er worden urine-, bloed- en speekselmonsters genomen. Vrouwen krijgen zwangerschapstesten en tests om de menstruatiefase en het tijdstip van de ovulatie te bepalen. Alle vrijwilligers ondergaan magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en PET-scans van de hersenen.
...
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn aanwijzingen dat de functie van de serotonine1A (5-HT1A)-receptor, de serotoninetransporter (5-HTT) en de benzodiazepine (BZD)-receptor abnormaal is bij paniekstoornis (PD), posttraumatische stressstoornis (PTSD) en depressie (MDD). De hypothesen voor de rol van 5-HT1A-receptoren zijn verkregen door gedrags-, neuro-endocriene en temperatuurresponsen op de selectieve gedeeltelijke 5-HT1A-agonist ipsapiron bij proefpersonen met angststoornissen en gezonde controles te beoordelen, en door effecten op de 5-HT1A-receptorfunctie bij ratten te onderzoeken na toediening van antidepressiva (AD). 5-HT1A-receptoren knock-out muizen vertonen gedrag dat is gebruikt als model voor angststoornissen bij mensen. Bovendien is aangetoond dat 5-HT1A-receptoragonisten effectief zijn bij de behandeling van patiënten met angststoornissen. De serotoninetransporter is betrokken bij deze aandoeningen vanwege de werkzaamheid van selectieve serotonineheropnameremmers bij het verlichten van symptomen bij deze personen. Bewijs dat pleit voor een rol van BZD/GABA-receptordisfunctie bij angststoornissen komt uit onderzoeken die anxiolytische en anxiogene eigenschappen van respectievelijk BZD-agonisten en -antagonisten aantonen. Er is aangetoond dat de gevoeligheid van de BZD-receptor verminderd is bij patiënten met angststoornissen. Hersenbeeldvormingsstudies met behulp van positronemissietomografie (PET) en single photon emissie computertomografie (SPECT) suggereren verminderde BZD-receptorbinding bij PD en PTSD.
Dierstudies brengen serotonine en GABA met elkaar in verband, wat suggereert dat een pathologische route voortkomt uit een tekort aan de 5-HT1A-receptor, wat leidt tot disfuncties in GABAerge systemen, resulterend in verhoogde niveaus van angst. Toch is het verband tussen verstoorde interacties tussen 5-HT1A-receptorbinding en veranderingen in BZD-receptorbinding niet onderzocht bij mensen. De voorgestelde studie zal de kennis over de neurobiologie van PD en PTSD vergroten door gebruik te maken van PET en [11C]flumazenil, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) en [11C]DASB om de BZD-receptor, 5-HT1A-receptoren en de serotoninetransporter-bindingspotentieel tussen respectievelijk PD-, PTSS- en MDD-patiënten en gezonde controles. Omdat de centrale 5-HT1A-receptordichtheid bij knaagdieren naar beneden wordt gereguleerd door corticosterontoediening en door stress-gemedieerde corticosteronsecretie, zullen beoordelingen van HPA-asactiviteit worden beoordeeld om te bepalen of neerwaartse regulatie van 5-HT1A-receptoren correleert met cortisolhypersecretie bij PD , PTSS en MDD.
De volgende hypothesen zullen worden getest: 1) PD/PTSD/MDD-patiënten hebben een verminderde GABA(A)-BZD-receptorbinding in vergelijking met gezonde controles. 2) PD/PTSD/MDD-patiënten hebben een verminderd 5-HT1A-receptorbindingspotentieel in vergelijking met gezonde controles. 3) 5-HT1A-receptorbinding zal prominenter verminderd zijn bij PD- en PTSS-patiënten met comorbide MDD in vergelijking met angststoornissenpatiënten zonder comorbide MDD en gezonde controles. 4) Er zal een positieve correlatie zijn tussen de vermindering van de 5-HT1A-receptorbinding en de BZD-binding bij PD/PTSD/MDD-patiënten. 5) Er zal een omgekeerde correlatie zijn tussen vermindering van 5-HT1A-receptorbinding en BZD-binding bij PD/PTSD/MDD-patiënten en cortisolsecretie. 6) Serotoninetransporterbinding, gemeten met behulp van [11C]DASB, zal bij PD-patiënten lager zijn dan bij gezonde controles.
Studietype
Inschrijving
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
ANGSTSTOORNISSEN MONSTERS:
Er worden 84 proefpersonen (leeftijd 18-50) met angststoornissen (PD en PTSS) geselecteerd die bovendien voldoen aan de criteria voor een van de 4 subgroepen:
A) PD, momenteel depressief (n=27):
Zoals gedefinieerd door de DSM-IV-criteria voor PD, en nog steeds symptomatisch zoals gedefinieerd door ten minste 1 paniekaanval/week of een CGI-score van ten minste 4, en de huidige HDRS-score in het licht-matig-tot-ernstig depressieve bereik (meer dan 15).
Patiënten wordt verzocht te voldoen aan de DSM-IV-criteria voor een eenmalige of terugkerende episode van depressieve stoornis.
Bij een comorbide depressie wordt ervoor gezorgd dat de ziekte van Parkinson eerder is ontstaan dan de depressieve stoornis.
B) PD, momenteel niet depressief (n=27):
Gedefinieerd als iemand met symptomatische Parkinson met ten minste 1 paniekaanval/week of een CGI-score van ten minste 4 en nog nooit een depressieve episode hebben meegemaakt die voldoet aan de DSM-IV-criteria voor depressieve stoornis of dysthymie, OF een periode van ten minste zes maanden met niet meer dan één klinisch significant symptoom, en gedurende welke tijd proefpersonen geen AD-middel gebruikten, zullen scores op de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 items) in het niet-depressieve bereik (minder dan of gelijk aan 7) worden geselecteerd.
C) PTSS, momenteel depressief (n=15):
Zoals gedefinieerd door DSM-IV met een ziekteduur van ten minste drie maanden.
Patiënten moeten hoger dan of gelijk aan 50 scoren op de Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-2) als maatstaf voor de ernst van de PTSS-symptomen.
Patiënten wordt verzocht te voldoen aan de DSM-IV-criteria voor een eenmalige of terugkerende episode van depressieve stoornis.
De huidige HDRS-score ligt in het licht-matig-tot-ernstig depressieve bereik (groter dan of gelijk aan 15).
Bij een comorbide depressie wordt ervoor gezorgd dat PTSS eerder is ontstaan dan de depressieve stoornis.
D) PTSS, momenteel niet depressief (n=15):
Gedefinieerd als PTSS hebben en nooit een depressieve episode hebben meegemaakt die voldoet aan de DSM-IV-criteria voor depressieve stoornis of dysthymie OF een periode van ten minste zes maanden met niet meer dan één klinisch significant symptoom, en gedurende welke tijd proefpersonen geen AD gebruikten agent, met Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 item) scores in het niet-depressieve bereik (minder dan of gelijk aan 7) worden geselecteerd.
GEZOND CONTROLEMONSTER:
Honderdzestien proefpersonen (leeftijd 18-50) die niet voldeden aan de criteria voor een ernstige psychiatrische stoornis.
De controlepersonen zullen geen bekende eerstegraadsverwanten met PD of PTSS hebben.
PSYCHIATRISCHE CONTROLESTEEKPROEF (n=30):
Proefpersonen met ernstige depressieve stoornis (MDD), momenteel kwijtgescholden, zoals gedefinieerd door een periode van ten minste drie maanden waarin de proefpersoon geen antidepressivum heeft ingenomen, met Hamilton Depression Rating Scales (HDRS; 21-item) scores in de niet- depressief bereik (minder dan 8) en met niet meer dan één klinisch significant depressief symptoom.
Deze proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis van PTSS en/of ernstig trauma hebben.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Er zullen proefpersonen worden geworven die drugsnaïef zijn of die momenteel gedurende ten minste 3 weken (8 weken voor fluoxetine) geen psychofarmaca krijgen. In het geval dat een patiënt psychotrope medicatie gebruikt en deze behandeling niet succesvol is (zoals gedefinieerd door te voldoen aan de inclusiecriteria zoals hierboven vermeld), zal de medicatie worden afgebouwd om ervoor te zorgen dat de patiënt gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan PET drugsvrij is. scannen.
Proefpersonen worden ook uitgesloten als ze: a) ernstige zelfmoordgedachten of -gedrag hebben, b) psychose in de mate dat twijfel bestaat over het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, c) medische of neurologische aandoeningen die waarschijnlijk de fysiologie of anatomie beïnvloeden, d) een geschiedenis van drugs- (inclusief BZD's) of alcoholmisbruik binnen 1 jaar of een levenslange geschiedenis van alcohol- of drugsafhankelijkheid (DSM IV-criteria), e) huidige zwangerschap (zoals gedocumenteerd door zwangerschapstesten voorafgaand aan het scannen), f) huidige borstvoeding, g) algemene MRI-uitsluitingscriteria, h) patiënten die momenteel fluoxetine gebruiken.
Patiënten en controles mogen geen of slechts matig alcoholgebruik vertonen.
Onderwerpen met huidige of eerdere regelmatige (meer dan 4 weken) van BZD's en overmatig gebruik van alcohol (meer dan 8 ounce / dag voor mannen en meer dan zes ounce / dag voor vrouwen) in het verleden of heden komen niet in aanmerking voor deelname, omdat ze kan een neerwaartse regulatie van de BZD-receptor veroorzaken die de resultaten kan verwarren.
Postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen.
Onderwerpen ouder dan 50 jaar worden uitgesloten om de biologische heterogeniteit te verminderen die wordt omvat door de criteria voor MDD en angststoornissen.
Proefpersonen bij wie de eerste angststoornisepisode tijdelijk optrad na andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen, worden ook uitgesloten.
Naast de bovenstaande criteria, worden proefpersonen die de serotoninetransporterscan ondergaan ook uitgesloten als ze de recreatieve drug xtc hebben gebruikt binnen 3 weken voorafgaand aan de scan of voor regelmatig gebruik in het verleden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 020002
- 02-M-0002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .