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공황장애와 외상 후 스트레스 장애 환자의 뇌화학수용체 효과

2017년 6월 30일 업데이트: National Institute of Mental Health (NIMH)

공황장애와 외상 후 스트레스 장애에서 세로토닌 1A 수용체 영상과 벤조디아제핀 수용체 영상

이 연구의 목적은 주요 우울 장애(MDD)가 있거나 없는 공황 장애(PD) 및 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 환자에서 특정 뇌 화학 물질이 어떻게 작용하는지 조사하는 것입니다.

감정, 불안, 수면, 스트레스 호르몬 및 기타 신체 기능을 조절하는 뇌 화학 물질은 세로토닌(5-HT1A) 및 벤조디아제핀(BZD) 수용체에 결합합니다. 근거는 5-HT1A 및 BZD 수용체 기능이 PD, PTSD 및 우울증 환자에서 비정상임을 시사합니다. 이 연구는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 사용하여 PD 환자 및 동반이환 MDD 유무에 관계없이 PTSD 환자와 건강한 지원자에서 BZD 및 5-HT1A 수용체 결합 가능성을 조사합니다. 이 연구는 또한 5-HT1A 및 BZD 수용체에 대한 스트레스 호르몬 코티솔의 효과를 결정할 것입니다.

잠재적 참가자의 현재 감정 상태와 정신과, 의료 및 가족력은 초기 전화 인터뷰에서 평가됩니다. 연구에 들어간 후 참가자는 일반적인 기분, 긴장 정도 및 행동에 대한 질문을 받게 됩니다. 신체 검사, 심전도(EKG), 지능 및 인지 테스트가 제공됩니다. 소변, 혈액 및 타액 샘플을 채취합니다. 여성은 월경 단계와 배란 시간을 결정하기 위해 임신 테스트와 테스트를 받게 됩니다. 모든 지원자는 뇌의 자기공명영상(MRI) 및 PET 스캔을 받게 됩니다.

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연구 개요

상세 설명

세로토닌 1A(5-HT1A) 수용체, 세로토닌 수송체(5-HTT) 및 벤조디아제핀(BZD) 수용체 기능이 공황 장애(PD), 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 및 우울증(MDD)에서 비정상임을 시사하는 증거가 있습니다. 5-HT1A 수용체의 역할에 대한 가설은 불안 장애 대상자와 건강한 대조군에서 선택적인 부분 5-HT1A 작용제인 입사피론에 대한 행동, 신경 내분비 및 온도 반응을 평가하고 다음 쥐에서 5-HT1A 수용체 기능에 미치는 영향을 조사하여 얻었습니다. 항우울제(AD) 투여. 5-HT1A 수용체 녹아웃 마우스는 인간의 불안 장애 모델로 사용된 행동을 보여줍니다. 또한, 5-HT1A 수용체 작용제는 불안 장애 환자의 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다. 세로토닌 수송체는 이러한 피험자의 증상을 완화시키는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제의 효능으로 인해 이러한 장애와 관련이 있습니다. 불안 장애에서 BZD/GABA 수용체 기능 장애의 역할을 주장하는 증거는 각각 BZD 작용제와 길항제의 불안 완화 및 불안 유발 특성을 보여주는 연구에서 나옵니다. BZD 수용체 민감도는 불안 장애가 있는 환자에서 감소하는 것으로 나타났습니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT)을 사용한 뇌 영상 연구는 PD 및 PTSD에서 감소된 BZD 수용체 결합을 제안합니다.

동물 연구는 세로토닌과 GABA를 연결하여 5-HT1A 수용체 결핍에서 비롯된 병리학적 경로가 GABAergic 시스템 내 기능 장애로 이어져 불안 수준이 증가함을 시사합니다. 그러나 5-HT1A 수용체 결합 사이의 교란된 상호작용과 BZD 수용체 결합의 변화 사이의 연관성은 인간에서 탐구되지 않았습니다. 제안된 연구는 BZD 수용체, 5-HT1A 수용체 및 PD, PTSD 및 MDD 환자와 건강한 대조군 사이의 세로토닌 수송체 결합 가능성. 설치류에서 코르티코스테론 투여 및 스트레스 매개 코르티코스테론 분비에 의해 중심 5-HT1A 수용체 밀도가 하향 조절되기 때문에, 5-HT1A 수용체의 하향 조절이 PD에서 코르티솔 과분비와 상관관계가 있는지 여부를 결정하기 위해 HPA 축 활성의 평가가 평가될 것입니다. , PTSD 및 MDD.

다음 가설이 테스트될 것입니다: 1) PD/PTSD/MDD 환자는 건강한 대조군에 비해 GABA(A)-BZD 수용체 결합이 감소했습니다. 2) PD/PTSD/MDD 환자는 건강한 대조군에 비해 5-HT1A 수용체 결합 가능성이 감소했습니다. 3) 5-HT1A 수용체 결합은 동반이환 MDD가 없는 불안 장애 환자와 건강한 대조군에 비해 동반이환 MDD가 있는 PD 및 PTSD 환자에서 더 두드러지게 감소할 것입니다. 4) PD/PTSD/MDD 환자에서 5-HT1A 수용체 결합 감소와 BZD 결합 사이에는 양의 상관관계가 있을 것이다. 5) PD/PTSD/MDD 환자에서 5-HT1A 수용체 결합과 BZD 결합의 감소와 코르티솔 분비 사이에는 역의 상관관계가 있을 것이다. 6) [11C]DASB를 사용하여 측정한 세로토닌 수송체 결합은 건강한 대조군에 비해 PD 피험자에서 감소할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록

230

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

불안 장애 샘플:

불안 장애(PD 및 PTSD)가 있는 84명의 피험자(18-50세)가 추가로 4개의 하위 그룹 중 하나에 대한 기준을 충족하도록 선택됩니다.

A) PD, 현재 우울함(n=27):

PD에 대한 DSM-IV 기준에 따라 정의되고 주당 최소 1회의 공황 발작 또는 최소 4의 CGI 점수로 정의되는 여전히 증상이 있으며 현재 HDRS 점수가 경증-중등도-심각한 우울 범위(보다 큼) 15).

환자는 주요 우울 장애의 단일 또는 재발성 에피소드에 대한 DSM-IV 기준을 충족하도록 요청됩니다.

동반이환 우울증의 경우 PD가 우울 장애보다 더 일찍 발병했음이 보장될 것입니다.

B) PD, 현재 우울하지 않음(n=27):

공황 발작/주 1회 이상 또는 CGI 점수가 4 이상인 증상이 있는 PD가 있고 주요 우울 장애 또는 기분 부전증에 대한 DSM-IV 기준을 충족하는 우울 삽화를 경험한 적이 없거나 최소 6개월 동안 하나 이하의 임상적으로 유의한 증상, 그리고 피험자가 AD 제제를 복용하지 않은 기간 동안 우울하지 않은 범위(7 이하)의 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS; 25 항목) 점수가 선택될 것입니다.

C) PTSD, 현재 우울함(n=15):

DSM-IV에 정의된 질병 기간이 최소 3개월인 경우.

환자는 PTSD 증상 중증도의 척도로 임상의가 관리하는 PTSD 척도(CAPS-2)에서 50점 이상을 받아야 합니다.

환자는 주요 우울 장애의 단일 또는 재발성 에피소드에 대한 DSM-IV 기준을 충족하도록 요청됩니다.

현재 HDRS 점수는 경증-중간-심각한 우울 범위(15 이상)에 있습니다.

동반이환 우울증의 경우 PTSD가 우울 장애보다 더 일찍 발병했음을 보장합니다.

D) PTSD, 현재 우울하지 않음(n=15):

PTSD가 있고 주요 우울 장애 또는 기분 부전증에 대한 DSM-IV 기준을 충족하는 우울 에피소드를 경험한 적이 없거나 또는 임상적으로 유의한 증상이 하나 이상 없고 대상자가 AD를 복용하지 않은 기간이 최소 6개월인 것으로 정의됩니다. 우울하지 않은 범위(7 이하)의 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS; 25 항목) 점수를 가진 에이전트가 선택됩니다.

건강한 대조군 샘플:

어떤 주요 정신 장애에 대한 기준을 충족하지 않은 116명의 피험자(18-50세).

대조군에는 PD 또는 PTSD를 가진 알려진 1촌 친척이 없습니다.

정신과 통제 샘플(n=30):

항우울제를 복용하지 않은 최소 3개월의 기간으로 정의되는 현재 완화된 주요 우울 장애(MDD)가 있는 대상자, 비- 우울 범위(8 미만), 임상적으로 유의미한 우울 증상이 1개 이하.

이러한 피험자는 PTSD 및/또는 심각한 외상의 병력이 없어야 합니다.

제외 기준:

약물 경험이 없거나 현재 최소 3주(플루옥세틴의 경우 8주) 동안 향정신성 약물을 투여받지 않은 피험자를 모집합니다. 환자가 향정신성 약물을 복용 중이고 이 치료가 성공적이지 않은 경우(위에 언급된 포함 기준을 충족하는 것으로 정의됨), 약물은 대상이 PET 이전 최소 3주 동안 약물이 없는지 확인하기 위해 점점 줄어듭니다. 스캐닝.

a) 심각한 자살 생각 또는 행동, b) 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력이 의심스러운 정도의 정신병, c) 생리학 또는 해부학에 영향을 미칠 가능성이 있는 의학적 또는 신경학적 질병, d) 1년 이내의 약물(BZD 포함) 또는 알코올 남용 또는 알코올 또는 약물 의존의 평생 병력(DSM IV 기준), e) 현재 임신(스캔 전 임신 테스트로 문서화됨), f) 현재 모유 수유, g) 일반적인 MRI 제외 기준, h) 현재 플루옥세틴을 복용 중인 환자.

환자와 대조군은 알코올을 사용하지 않거나 중간 정도만 사용해야 합니다.

현재 또는 이전에 정기적(4주 이상)의 BZD 및 과도한 음주(남성의 경우 8온스/일 이상, 여성의 경우 6온스/일 이상)가 있는 피험자는 참여 자격이 없습니다. 결과를 혼동시킬 수 있는 BZD 수용체의 하향 조절을 생성할 수 있습니다.

폐경기 여성 피험자.

50세 이상의 대상자는 MDD 및 불안 장애 기준에 포함되는 생물학적 이질성을 줄이기 위해 제외됩니다.

다른 주요 의학적 또는 정신과적 상태 이후 일시적으로 첫 번째 불안 장애 에피소드가 발생한 피험자도 제외됩니다.

위의 기준 외에도 세로토닌 수송체 스캔을 받는 피험자는 스캔 전 3주 이내에 기분전환용 약물 엑스터시를 복용했거나 과거에 정기적으로 사용했다면 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2001년 10월 31일

연구 완료

2008년 7월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2001년 11월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2001년 11월 2일

처음 게시됨 (추정)

2001년 11월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 30일

마지막으로 확인됨

2008년 7월 21일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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