- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00025974
Hjernekjemiske reseptoreffekter hos pasienter med panikklidelse og posttraumatisk stresslidelse
Serotonin 1A-reseptoravbildning og benzodiazepinreseptoravbildning ved panikklidelse og posttraumatisk stresslidelse
Hensikten med denne studien er å undersøke hvordan visse hjernekjemikalier virker hos pasienter med panikklidelse (PD) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD) med og uten alvorlig depressiv lidelse (MDD).
Kjemikalier i hjernen som regulerer følelser, angst, søvn, stresshormoner og andre kroppsfunksjoner binder seg til reseptorer for serotonin (5-HT1A) og benzodiazepin (BZD). Bevis tyder på at 5-HT1A- og BZD-reseptorfunksjonen er unormal hos pasienter med PD, PTSD og depresjon. Denne studien vil bruke positronemisjonstomografi (PET) skanninger for å undersøke BZD- og 5-HT1A-reseptorbindingspotensialet hos pasienter med PD og pasienter med PTSD med og uten komorbid MDD, så vel som hos friske frivillige. Denne studien vil også bestemme effekten av stresshormonet kortisol på 5-HT1A- og BZD-reseptorer.
Den nåværende følelsesmessige tilstanden og psykiatriske, medisinske og familiehistorie til potensielle deltakere vil bli evaluert under et første telefonintervju. Etter å ha gått inn i studien vil deltakerne bli stilt spørsmål om generell humør, grad av nervøsitet og atferd. En fysisk undersøkelse, et elektrokardiogram (EKG) og tester av intelligens og kognisjon vil bli gitt. Det vil bli tatt urin-, blod- og spyttprøver. Kvinner vil bli gitt graviditetstester og tester for å bestemme menstruasjonsfasen og tidspunktet for eggløsning. Alle frivillige vil gjennomgå magnetisk resonanstomografi (MRI) og PET-skanning av hjernen.
...
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bevis tyder på at serotonin1A (5-HT1A) reseptor, serotonintransportør (5-HTT) og benzodiazepin (BZD) reseptorfunksjon er unormal ved panikklidelse (PD), posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og depresjon (MDD). Hypotesene for rollen til 5-HT1A-reseptorer har blitt oppnådd ved å vurdere atferdsmessige, nevroendokrine og temperaturresponser på den selektive partielle 5-HT1A-agonisten ipsapiron hos personer med angstlidelser og friske kontroller, og undersøke effekter på 5-HT1A-reseptorfunksjonen hos rotter etter administrering av antidepressiva (AD). 5-HT1A-reseptorer knockout-mus viser atferd som har blitt brukt som modell for angstlidelser hos mennesker. Dessuten har 5-HT1A-reseptoragonister vist seg å være effektive i behandlingen av pasienter med angstlidelser. Serotonintransportøren er involvert i disse lidelsene i kraft av effektiviteten til selektive serotoninreopptakshemmere for å lindre symptomer hos disse individene. Bevis som argumenterer for en rolle av BZD/GABA-reseptordysfunksjon i angstlidelser kommer fra studier som viser anxiolytiske og anxiogene egenskaper til henholdsvis BZD-agonister og -antagonister. BZD-reseptorfølsomhet har vist seg å være redusert hos pasienter med angstlidelser. Hjerneavbildningsstudier ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) og enkeltfotonemisjonscomputertomografi (SPECT) antyder redusert BZD-reseptorbinding ved PD og PTSD.
Dyrestudier kobler sammen serotonin og GABA, noe som tyder på en patologisk vei som stammer fra 5-HT1A-reseptormangel som fører til dysfunksjoner i GABAergiske systemer, noe som resulterer i økte nivåer av angst. Likevel er sammenheng mellom forstyrrede interaksjoner mellom 5-HT1A-reseptorbinding og endringer i BZD-reseptorbinding ikke undersøkt hos mennesker. Den foreslåtte studien vil fremme kunnskap om nevrobiologien til PD og PTSD ved å bruke PET og [11C]flumazenil, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) og [11C]DASB for å sammenligne BZD-reseptorer, 5-HT1A-reseptorer og serotonintransportørbindingspotensiale mellom henholdsvis PD-, PTSD- og MDD-pasienter og friske kontroller. Fordi sentral 5-HT1A-reseptortetthet nedreguleres hos gnagere ved kortikosteronadministrering og ved stressmediert kortikosteronsekresjon, vil vurderinger av HPA-akseaktivitet bli vurdert for å bestemme om nedregulering av 5-HT1A-reseptorer korrelerer med kortisolhypersekresjon ved PD , PTSD og MDD.
Følgende hypoteser vil bli testet: 1) PD/PTSD/MDD-pasienter har redusert GABA(A)-BZD-reseptorbinding i forhold til friske kontroller. 2) PD/PTSD/MDD-pasienter har redusert 5-HT1A-reseptorbindingspotensial i forhold til friske kontroller. 3) 5-HT1A-reseptorbinding vil være mer fremtredende redusert hos PD- og PTSD-pasienter med komorbid MDD i forhold til pasienter med angstlidelser uten komorbid MDD og friske kontroller. 4) Det vil være en positiv korrelasjon mellom reduksjonen i 5-HT1A-reseptorbinding og BZD-binding hos PD/PTSD/MDD-pasienter. 5) Det vil være en omvendt korrelasjon mellom reduksjon i 5-HT1A-reseptorbinding og BZD-binding hos PD/PTSD/MDD-pasienter og kortisolsekresjon. 6) Serotonintransportørbinding, målt ved hjelp av [11C]DASB, vil bli redusert hos PD-personer i forhold til friske kontroller.
Studietype
Registrering
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
EKSEMPLER på angstlidelser:
Åttifire forsøkspersoner (alder 18-50) med angstlidelser (PD og PTSD) vil bli valgt ut som i tillegg oppfyller kriteriene for en av 4 undergrupper:
A) PD, for øyeblikket deprimert (n=27):
Som definert av DSM-IV-kriteriene for PD, og fortsatt symptomatisk som definert av minst 1 panikkanfall/uke eller en CGI-score på minst 4, og gjeldende HDRS-score i området mild-moderat til alvorlig deprimert (større enn 15).
Pasienter blir bedt om å oppfylle DSM-IV-kriteriene for en enkelt eller tilbakevendende episode av alvorlig depressiv lidelse.
Ved komorbid depresjon vil det sikres at PD hadde et tidligere debut enn den depressive lidelsen.
B) PD, for tiden ikke deprimert (n=27):
Definert som å ha symptomatisk PD med minst 1 panikkanfall/uke eller en CGI-score på minst 4 og aldri ha opplevd en depressiv episode som oppfyller DSM-IV-kriteriene for alvorlig depressiv lidelse eller dystymi, ELLER en periode på minst seks måneder med ikke mer enn ett klinisk signifikant symptom, og i løpet av hvilken tid forsøkspersoner ikke tok et AD-middel, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 element)-skårer i det ikke-deprimerte området (mindre enn eller lik 7) vil bli valgt.
C) PTSD, for tiden deprimert (n=15):
Som definert av DSM-IV med en sykdomsvarighet på minst tre måneder.
Pasienter må skåre høyere enn eller lik 50 på Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-2) som et mål på alvorlighetsgraden av PTSD-symptomer.
Pasienter blir bedt om å oppfylle DSM-IV-kriteriene for en enkelt eller tilbakevendende episode av alvorlig depressiv lidelse.
Nåværende HDRS-score er i området mild-moderat til alvorlig deprimert (større enn eller lik 15).
Ved komorbid depresjon vil det sikres at PTSD hadde en tidligere debut enn den depressive lidelsen.
D) PTSD, foreløpig ikke deprimert (n=15):
Definert som å ha PTSD og aldri ha opplevd en depressiv episode som oppfyller DSM-IV-kriteriene for alvorlig depressiv lidelse eller dystymi ELLER en periode på minst seks måneder med ikke mer enn ett klinisk signifikant symptom, og i løpet av hvilken tid forsøkspersonene ikke tok en AD agent, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 elementer)-score i det ikke-deprimerte området (mindre enn eller lik 7) vil bli valgt.
EKSEMPEL FOR SUN KONTROLL:
Ett hundre og seksten forsøkspersoner (alder 18-50) som ikke har oppfylt kriterier for noen større psykiatrisk lidelse.
Kontrollpersonene vil ikke ha kjente førstegradsslektninger med PD eller PTSD.
PSYKIATRISK KONTROLLPRØVE (n=30):
Forsøkspersoner med alvorlig depressiv lidelse (MDD), for tiden remittert, som definert av en periode på minst tre måneder der forsøkspersonen ikke har tatt et antidepressivt middel, med Hamilton Depression Rating Scales (HDRS; 21-element)-score i ikke- deprimert område (mindre enn 8), og med ikke mer enn ett klinisk signifikant depressivt symptom.
Disse forsøkspersonene må ikke ha en historie med PTSD og/eller alvorlige traumer.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Det vil bli rekruttert forsøkspersoner som er rusnaive eller som for tiden ikke får psykofarmaka på minst 3 uker (8 uker for fluoksetin). I tilfelle en pasient bruker psykotrope medisiner og denne behandlingen ikke er vellykket (som definert ved å oppfylle inklusjonskriteriene som nevnt ovenfor), vil medisinen trappes ned for å sikre at pasienten er medisinfri i minst 3 uker før PET. skanning.
Personer vil også bli ekskludert dersom de har: a) alvorlige selvmordstanker eller -adferd, b) psykose i den grad det er tvil om evnen til å gi informert samtykke, c) medisinske eller nevrologiske sykdommer som kan påvirke fysiologi eller anatomi, d) en historie med narkotika (inkludert BZD-er) eller alkoholmisbruk innen 1 år eller en livslang historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet (DSM IV-kriterier), e) nåværende graviditet (som dokumentert ved graviditetstesting før skanning), f) nåværende amming, g) generelle MR-eksklusjonskriterier, h) pasienter som for tiden tar fluoksetin.
Pasienter og kontroller må vise ingen eller kun moderat alkoholbruk.
Personer med nåværende eller tidligere vanlige (mer enn 4 uker) av BZDs og overdreven bruk av alkohol (større enn 8 gram/dag for menn og mer enn seks gram/dag for kvinner) i fortid eller nåtid er ikke kvalifisert til å delta, da de kan gi en nedregulering av BZD-reseptoren som kan forvirre resultatene.
Postmenopausale kvinnelige emner.
Personer over 50 år er ekskludert for å redusere den biologiske heterogeniteten som omfattes av MDD- og angstlidelseskriteriene.
Personer hvis første episode med angstlidelse oppsto midlertidig etter andre alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander, vil også bli ekskludert.
I tillegg til kriteriene ovenfor, vil personer som gjennomgår serotonintransporter-skanningen også bli ekskludert hvis de har tatt rekreasjonsmedikamentet ecstasy innen 3 uker før skanningen eller for vanlig bruk tidligere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 020002
- 02-M-0002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .