Effets des récepteurs chimiques cérébraux chez les patients atteints de trouble panique et de trouble de stress post-traumatique
Imagerie des récepteurs de la sérotonine 1A et des récepteurs des benzodiazépines dans le trouble panique et l'état de stress post-traumatique
Le but de cette étude est d'examiner le fonctionnement de certaines substances chimiques du cerveau chez les patients atteints de trouble panique (TP) et de trouble de stress post-traumatique (SSPT) avec et sans trouble dépressif majeur (TDM).
Les substances chimiques du cerveau qui régulent les émotions, l'anxiété, le sommeil, les hormones du stress et d'autres fonctions corporelles se lient aux récepteurs de la sérotonine (5-HT1A) et des benzodiazépines (BZD). Les preuves suggèrent que la fonction des récepteurs 5-HT1A et BZD est anormale chez les patients atteints de MP, de SSPT et de dépression. Cette étude utilisera la tomographie par émission de positrons (TEP) pour examiner le potentiel de liaison des récepteurs BZD et 5-HT1A chez les patients atteints de MP et les patients atteints de SSPT avec et sans TDM comorbide, ainsi que chez des volontaires sains. Cette étude déterminera également les effets du cortisol, l'hormone du stress, sur les récepteurs 5-HT1A et BZD.
L'état émotionnel actuel et les antécédents psychiatriques, médicaux et familiaux des participants potentiels seront évalués lors d'un premier entretien téléphonique. Après être entrés dans l'étude, les participants se verront poser des questions sur l'humeur générale, le degré de nervosité et le comportement. Un examen physique, un électrocardiogramme (ECG) et des tests d'intelligence et de cognition seront administrés. Des échantillons d'urine, de sang et de salive seront prélevés. Les femmes recevront des tests de grossesse et des tests pour déterminer la phase menstruelle et le moment de l'ovulation. Tous les volontaires subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une TEP du cerveau.
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Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Les preuves suggèrent que la fonction des récepteurs de la sérotonine1A (5-HT1A), du transporteur de la sérotonine (5-HTT) et des récepteurs des benzodiazépines (BZD) est anormale dans le trouble panique (TP), le trouble de stress post-raumatique (TSPT) et la dépression (TDM). Les hypothèses sur le rôle des récepteurs 5-HT1A ont été obtenues en évaluant les réponses comportementales, neuroendocrines et thermiques à l'ipsapirone, un agoniste partiel sélectif des 5-HT1A, chez des sujets souffrant de troubles anxieux et des témoins sains, et en examinant les effets sur la fonction des récepteurs 5-HT1A chez des rats après l'administration d'antidépresseurs (AD). Les souris knock-out pour les récepteurs 5-HT1A présentent des comportements qui ont été utilisés comme modèle pour les troubles anxieux chez l'homme. De plus, les agonistes des récepteurs 5-HT1A se sont avérés efficaces dans le traitement des patients souffrant de troubles anxieux. Le transporteur de la sérotonine est impliqué dans ces troubles grâce à l'efficacité des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine dans le soulagement des symptômes chez ces sujets. Les preuves plaidant en faveur d'un rôle du dysfonctionnement des récepteurs BZD / GABA dans les troubles anxieux proviennent d'études montrant respectivement les propriétés anxiolytiques et anxiogènes des agonistes et antagonistes de la BZD. Il a été démontré que la sensibilité des récepteurs BZD est réduite chez les patients souffrant de troubles anxieux. Des études d'imagerie cérébrale utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) et la tomographie par émission de photons uniques (SPECT) suggèrent une diminution de la liaison aux récepteurs BZD dans la MP et le SSPT.
Des études animales relient la sérotonine et le GABA suggérant une voie pathologique provenant d'un déficit des récepteurs 5-HT1A conduisant à des dysfonctionnements au sein des systèmes GABAergiques, entraînant une augmentation des niveaux d'anxiété. Pourtant, l'association entre les interactions perturbées entre la liaison au récepteur 5-HT1A et les altérations de la liaison au récepteur BZD n'a pas été explorée chez l'homme. L'étude proposée fera progresser les connaissances sur la neurobiologie de la MP et du SSPT en utilisant la TEP et le [11C]flumazénil, le [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) et le [11C]DASB pour comparer le récepteur BZD, les récepteurs 5-HT1A et le potentiel de liaison du transporteur de la sérotonine, respectivement, entre les patients PD, PTSD et MDD et les témoins sains. Étant donné que la densité des récepteurs 5-HT1A centraux est régulée à la baisse chez les rongeurs par l'administration de corticostérone et par la sécrétion de corticostérone médiée par le stress, les évaluations de l'activité de l'axe HPA seront évaluées pour déterminer si la régulation à la baisse des récepteurs 5-HT1A est corrélée à l'hypersécrétion de cortisol dans la MP , SSPT et TDM.
Les hypothèses suivantes seront testées : 1) Les patients atteints de MP/PTSD/MDD ont une liaison réduite aux récepteurs GABA(A)-BZD par rapport aux témoins sains. 2) Les patients PD/PTSD/MDD ont un potentiel de liaison au récepteur 5-HT1A réduit par rapport aux témoins sains. 3) La liaison aux récepteurs 5-HT1A sera plus nettement réduite chez les patients atteints de MP et de SSPT avec un TDM comorbide par rapport aux patients souffrant de troubles anxieux sans TDM comorbide et aux témoins sains. 4) Il y aura une corrélation positive entre la réduction de la liaison au récepteur 5-HT1A et la liaison au BZD chez les patients PD/PTSD/MDD. 5) Il y aura une corrélation inverse entre la réduction de la liaison au récepteur 5-HT1A et la liaison au BZD chez les patients PD/PTSD/MDD et la sécrétion de cortisol. 6) La liaison du transporteur de la sérotonine, mesurée à l'aide du [11C]DASB, sera réduite chez les sujets atteints de MP par rapport aux témoins sains.
Type d'étude
Inscription
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
ÉCHANTILLONS DE TROUBLES ANXIEUX :
Quatre-vingt-quatre sujets (âgés de 18 à 50 ans) souffrant de troubles anxieux (TP et TSPT) seront sélectionnés qui répondent en outre aux critères de l'un des 4 sous-groupes :
A) PD, actuellement déprimé (n=27) :
Tel que défini par les critères du DSM-IV pour la MP, et toujours symptomatique tel que défini par au moins 1 attaque de panique/semaine ou un score CGI d'au moins 4, et un score HDRS actuel dans la plage de dépression légère à modérée à sévère (supérieur à 15).
Les patients doivent répondre aux critères du DSM-IV pour un épisode unique ou récurrent de trouble dépressif majeur.
En cas de dépression comorbide, on veillera à ce que la MP ait débuté plus tôt que le trouble dépressif.
B) PD, actuellement non déprimé (n=27) :
Défini comme ayant une MP symptomatique avec au moins 1 crise de panique/semaine ou un score CGI d'au moins 4 et n'ayant jamais vécu d'épisode dépressif répondant aux critères du DSM-IV pour un trouble dépressif majeur ou une dysthymie, OU une période d'au moins six mois avec pas plus d'un symptôme cliniquement significatif, et pendant laquelle les sujets ne prenaient pas d'agent AD, avec des scores sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS ; 25 items) dans la plage non déprimée (inférieurs ou égaux à 7) seront sélectionnés.
C) SSPT, actuellement déprimé (n=15) :
Tel que défini par le DSM-IV avec une durée de maladie d'au moins trois mois.
Les patients doivent obtenir un score supérieur ou égal à 50 sur l'échelle CAPS-2 (Clinician-Administered PTSD Scale) comme mesure de la gravité des symptômes du PTSD.
Les patients doivent répondre aux critères du DSM-IV pour un épisode unique ou récurrent de trouble dépressif majeur.
Le score HDRS actuel se situe dans la plage de dépression légère à modérée à sévère (supérieur ou égal à 15).
En cas de dépression comorbide, on veillera à ce que le SSPT ait débuté plus tôt que le trouble dépressif.
D) SSPT, actuellement non déprimé (n=15) :
Défini comme ayant un SSPT et n'ayant jamais eu d'épisode dépressif répondant aux critères du DSM-IV pour un trouble dépressif majeur ou une dysthymie OU une période d'au moins six mois sans plus d'un symptôme cliniquement significatif, et pendant laquelle les sujets ne prenaient pas d'AD agent, avec des scores sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS ; 25 items) dans la plage non déprimée (inférieurs ou égaux à 7) sera sélectionné.
ÉCHANTILLON DE CONTRÔLE SAIN :
Cent seize sujets (âgés de 18 à 50 ans) qui ne répondent aux critères d'aucun trouble psychiatrique majeur.
Les sujets témoins n'auront aucun parent connu au premier degré atteint de MP ou de SSPT.
ÉCHANTILLON DE CONTRÔLE PSYCHIATRIQUE (n=30) :
Sujets atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), actuellement en rémission, défini par une période d'au moins trois mois au cours de laquelle le sujet n'a pas pris d'antidépresseur, avec des scores sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS ; 21 items) dans le non- gamme dépressive (moins de 8), et avec pas plus d'un symptôme dépressif cliniquement significatif.
Ces sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de SSPT et/ou de traumatisme grave.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les sujets seront recrutés qui sont naïfs de traitement ou qui ne reçoivent pas actuellement de médicaments psychotropes depuis au moins 3 semaines (8 semaines pour la fluoxétine). Dans le cas où un patient prend des médicaments psychotropes et que ce traitement ne réussit pas (tel que défini en répondant aux critères d'inclusion comme indiqué ci-dessus), le médicament sera réduit pour s'assurer que le sujet est sans médicament pendant au moins 3 semaines avant la TEP. balayage.
Les sujets seront également exclus s'ils ont : a) des idées ou des comportements suicidaires graves, b) une psychose dans la mesure où la capacité de fournir un consentement éclairé est mise en doute, c) des maladies médicales ou neurologiques susceptibles d'affecter la physiologie ou l'anatomie, d) des antécédents d'abus de drogues (y compris les BZD) ou d'alcool au cours de l'année ou des antécédents de dépendance à l'alcool ou aux drogues (critères du DSM IV), e) grossesse en cours (telle que documentée par un test de grossesse avant l'examen), f) allaitement en cours, g) critères généraux d'exclusion IRM, h) patients qui prennent actuellement de la fluoxétine.
Les patients et les témoins doivent présenter une consommation d'alcool nulle ou modérée.
Les sujets ayant un usage régulier actuel ou antérieur (plus de 4 semaines) de BZD et une consommation excessive d'alcool (plus de 8 onces / jour pour les hommes et plus de six onces / jour pour les femmes) dans le passé ou le présent ne sont pas éligibles pour participer, car ils peut produire une régulation à la baisse du récepteur BZD qui peut fausser les résultats.
Sujets féminins ménopausés.
Les sujets au-delà de 50 ans sont exclus pour réduire l'hétérogénéité biologique englobée par les critères du TDM et des troubles anxieux.
Les sujets dont le premier épisode de trouble anxieux est survenu temporairement après d'autres conditions médicales ou psychiatriques majeures seront également exclus.
En plus des critères ci-dessus, les sujets subissant l'analyse du transporteur de la sérotonine seront également exclus s'ils ont pris la drogue récréative ecstasy dans les 3 semaines précédant l'analyse ou pour une utilisation régulière dans le passé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 020002
- 02-M-0002
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