- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00025974
Effetti sui recettori chimici cerebrali in pazienti con disturbo di panico e disturbo da stress post-traumatico
Imaging del recettore della serotonina 1A e del recettore delle benzodiazepine nel disturbo di panico e nel disturbo da stress post-traumatico
Lo scopo di questo studio è esaminare come funzionano alcune sostanze chimiche del cervello in pazienti con disturbo di panico (PD) e disturbo da stress post-traumatico (PTSD) con e senza disturbo depressivo maggiore (MDD).
Le sostanze chimiche del cervello che regolano le emozioni, l'ansia, il sonno, gli ormoni dello stress e altre funzioni del corpo si legano ai recettori della serotonina (5-HT1A) e delle benzodiazepine (BZD). L'evidenza suggerisce che la funzione del recettore 5-HT1A e BZD è anormale nei pazienti con PD, PTSD e depressione. Questo studio utilizzerà la tomografia a emissione di positroni (PET) per esaminare il potenziale di legame del recettore BZD e 5-HT1A in pazienti con PD e pazienti con PTSD con e senza MDD in comorbilità, nonché in volontari sani. Questo studio determinerà anche gli effetti dell'ormone dello stress cortisolo sui recettori 5-HT1A e BZD.
L'attuale stato emotivo e la storia psichiatrica, medica e familiare dei potenziali partecipanti saranno valutati durante un colloquio telefonico iniziale. Dopo essere entrati nello studio, ai partecipanti verranno poste domande sull'umore generale, sul grado di nervosismo e sul comportamento. Verranno forniti un esame fisico, un elettrocardiogramma (ECG) e test di intelligenza e cognizione. Saranno prelevati campioni di urina, sangue e saliva. Le donne verranno sottoposte a test di gravidanza e test per determinare la fase mestruale e il tempo dell'ovulazione. Tutti i volontari saranno sottoposti a risonanza magnetica (MRI) e scansioni PET del cervello.
...
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'evidenza suggerisce che la funzione del recettore della serotonina1A (5-HT1A), del trasportatore della serotonina (5-HTT) e del recettore delle benzodiazepine (BZD) è anormale nel disturbo di panico (PD), nel disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e nella depressione (MDD). Le ipotesi per il ruolo dei recettori 5-HT1A sono state ottenute valutando le risposte comportamentali, neuroendocrine e di temperatura all'agonista parziale selettivo 5-HT1A ipsapirone in soggetti con disturbi d'ansia e controlli sani, ed esaminando gli effetti sulla funzione del recettore 5-HT1A nei ratti seguendo somministrazione di farmaci antidepressivi (AD). I topi knockout per i recettori 5-HT1A mostrano comportamenti che sono stati usati come modello per i disturbi d'ansia negli esseri umani. Inoltre, gli agonisti del recettore 5-HT1A si sono dimostrati efficaci nel trattamento di pazienti con disturbi d'ansia. Il trasportatore della serotonina è implicato in questi disturbi in virtù dell'efficacia degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina nell'alleviare i sintomi in questi soggetti. Le prove che sostengono un ruolo della disfunzione del recettore BZD/GABA nei disturbi d'ansia provengono da studi che mostrano rispettivamente le proprietà ansiolitiche e ansiogeniche degli agonisti e degli antagonisti del BZD. È stato dimostrato che la sensibilità del recettore BZD è ridotta nei pazienti con disturbi d'ansia. Gli studi di imaging cerebrale che utilizzano la tomografia a emissione di positroni (PET) e la tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) suggeriscono una diminuzione del legame del recettore BZD nel PD e nel PTSD.
Gli studi sugli animali collegano insieme serotonina e GABA suggerendo un percorso patologico originato dal deficit del recettore 5-HT1A che porta a disfunzioni all'interno dei sistemi GABAergici, con conseguente aumento dei livelli di ansia. Tuttavia, l'associazione tra le interazioni disturbate tra il legame del recettore 5-HT1A e le alterazioni nel legame del recettore BZD non è stata esplorata negli esseri umani. Lo studio proposto farà avanzare le conoscenze sulla neurobiologia del PD e del PTSD impiegando PET e [11C]flumazenil, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) e [11C]DASB per confrontare il recettore BZD, i recettori 5-HT1A e il potenziale di legame del trasportatore della serotonina, rispettivamente, tra pazienti con PD, PTSD e MDD e controlli sani. Poiché la densità del recettore centrale 5-HT1A è sottoregolata nei roditori dalla somministrazione di corticosterone e dalla secrezione di corticosterone mediata dallo stress, saranno valutate le valutazioni dell'attività dell'asse HPA per determinare se la sottoregolazione dei recettori 5-HT1A è correlata all'ipersecrezione di cortisolo nel PD , disturbo da stress post-traumatico e disturbo depressivo maggiore.
Verranno testate le seguenti ipotesi: 1) I pazienti con PD/PTSD/MDD hanno ridotto il legame del recettore GABA(A)-BZD rispetto ai controlli sani. 2) I pazienti con PD/PTSD/MDD hanno un potenziale di legame del recettore 5-HT1A ridotto rispetto ai controlli sani. 3) Il legame del recettore 5-HT1A sarà ridotto in modo più evidente nei pazienti con PD e PTSD con MDD in comorbilità rispetto ai pazienti con disturbi d'ansia senza MDD in comorbidità e nei controlli sani. 4) Ci sarà una correlazione positiva tra la riduzione del legame del recettore 5-HT1A e il legame del BZD nei pazienti con PD/PTSD/MDD. 5) Ci sarà una correlazione inversa tra la riduzione del legame del recettore 5-HT1A e del legame BZD nei pazienti con PD/PTSD/MDD e la secrezione di cortisolo. 6) Il legame del trasportatore della serotonina, misurato utilizzando [11C]DASB, sarà ridotto nei soggetti PD rispetto ai controlli sani.
Tipo di studio
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
CAMPIONI DI DISTURBI D'ANSIA:
Saranno selezionati ottantaquattro soggetti (età 18-50) con disturbi d'ansia (PD e PTSD) che soddisfano inoltre i criteri per uno dei 4 sottogruppi:
A) PD, attualmente depresso (n=27):
Come definito dai criteri del DSM-IV per PD, e ancora sintomatico come definito da almeno 1 attacco di panico/settimana o un punteggio CGI di almeno 4, e l'attuale punteggio HDRS nell'intervallo da lieve-moderato-gravemente depresso (superiore a 15).
I pazienti devono soddisfare i criteri del DSM-IV per un episodio singolo o ricorrente di disturbo depressivo maggiore.
In caso di comorbidità depressiva sarà assicurato che il PD abbia avuto un'insorgenza precoce rispetto al disturbo depressivo.
B) PD, attualmente non depresso (n=27):
Definito come affetto da PD sintomatico con almeno 1 attacco di panico/settimana o un punteggio CGI di almeno 4 e non aver mai avuto un episodio depressivo che soddisfi i criteri del DSM-IV per il disturbo depressivo maggiore o distimia, OPPURE un periodo di almeno sei mesi con saranno selezionati non più di un sintomo clinicamente significativo e durante il quale i soggetti non assumevano un agente AD, con punteggi Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 item) nell'intervallo non depressi (minore o uguale a 7).
C) PTSD, attualmente depresso (n=15):
Come definito dal DSM-IV con una durata della malattia di almeno tre mesi.
I pazienti devono ottenere un punteggio maggiore o uguale a 50 sulla scala PTSD amministrata dal medico (CAPS-2) come misura della gravità dei sintomi di PTSD.
I pazienti devono soddisfare i criteri del DSM-IV per un episodio singolo o ricorrente di disturbo depressivo maggiore.
L'attuale punteggio HDRS è nell'intervallo da lieve a moderatamente depresso (maggiore o uguale a 15).
In caso di depressione in comorbilità sarà assicurato che il disturbo da stress post-traumatico abbia avuto un'insorgenza precoce rispetto al disturbo depressivo.
D) PTSD, attualmente non depresso (n=15):
Definito come affetto da disturbo da stress post-traumatico e non aver mai avuto un episodio depressivo che soddisfi i criteri del DSM-IV per disturbo depressivo maggiore o distimia OPPURE un periodo di almeno sei mesi con non più di un sintomo clinicamente significativo e durante il quale i soggetti non stavano assumendo un AD agente, con punteggi Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 item) nell'intervallo non depressi (inferiore o uguale a 7).
CAMPIONE DI CONTROLLO SANO:
Centosedici soggetti (età 18-50) che non hanno soddisfatto i criteri per alcun disturbo psichiatrico maggiore.
I soggetti di controllo non avranno parenti di primo grado noti con PD o PTSD.
CAMPIONE DI CONTROLLO PSICHIATRICO (n=30):
Soggetti con Disturbo Depressivo Maggiore (MDD), attualmente rimesso, come definito da un periodo di almeno tre mesi durante i quali il soggetto non ha assunto un agente antidepressivo, con punteggi Hamilton Depression Rating Scales (HDRS; 21-item) nel non- gamma di depressione (meno di 8) e con non più di un sintomo depressivo clinicamente significativo.
Questi soggetti non devono avere una storia di PTSD e/o trauma grave.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Saranno reclutati soggetti naive ai farmaci o che non stanno attualmente ricevendo farmaci psicotropi per almeno 3 settimane (8 settimane per fluoxetina). Nel caso in cui un paziente stia assumendo farmaci psicotropi e questo trattamento non abbia successo (come definito dal rispetto dei criteri di inclusione come indicato sopra), il farmaco verrà ridotto gradualmente per garantire che il soggetto sia libero dai farmaci per almeno 3 settimane prima della PET scansione.
Saranno inoltre esclusi i soggetti che hanno: a) ideazione o comportamento suicidario grave, b) psicosi nella misura in cui la capacità di fornire il consenso informato è in dubbio, c) malattie mediche o neurologiche che possono influenzare la fisiologia o l'anatomia, d) una storia di abuso di droghe (BZD incluse) o alcol entro 1 anno o una storia di dipendenza da alcol o droghe nel corso della vita (criteri DSM IV), e) gravidanza in corso (come documentato dal test di gravidanza prima della scansione), f) allattamento al seno in corso, g) criteri generali di esclusione della risonanza magnetica, h) pazienti che stanno attualmente assumendo fluoxetina.
I pazienti e i controlli devono presentare un consumo di alcol assente o moderato.
I soggetti con attuale o precedente regolare (maggiore di 4 settimane) di BZD e uso eccessivo di alcol (superiore a 8 once/giorno per gli uomini e superiore a sei once/giorno per le donne) nel passato o nel presente non sono idonei a partecipare, poiché può produrre una sottoregolazione del recettore BZD che può confondere i risultati.
Soggetti femminili in postmenopausa.
I soggetti di età superiore ai 50 anni sono esclusi per ridurre l'eterogeneità biologica racchiusa dai criteri MDD e disturbi d'ansia.
Saranno esclusi anche i soggetti il cui primo episodio di disturbo d'ansia è sorto temporalmente dopo altre importanti condizioni mediche o psichiatriche.
Oltre ai criteri di cui sopra, verranno esclusi anche i soggetti sottoposti a scansione del trasportatore della serotonina se hanno assunto l'ecstasy della droga ricreativa entro 3 settimane prima della scansione o per un uso regolare in passato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 020002
- 02-M-0002
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