- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00025974
Chemische Rezeptoreffekte im Gehirn bei Patienten mit Panikstörung und posttraumatischer Belastungsstörung
Serotonin-1A-Rezeptor-Bildgebung und Benzodiazepin-Rezeptor-Bildgebung bei Panikstörung und posttraumatischer Belastungsstörung
Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, wie bestimmte Gehirnchemikalien bei Patienten mit Panikstörung (PD) und posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) mit und ohne Major Depression (MDD) wirken.
Gehirnchemikalien, die Emotionen, Angstzustände, Schlaf, Stresshormone und andere Körperfunktionen regulieren, binden an Serotonin (5-HT1A)- und Benzodiazepin (BZD)-Rezeptoren. Es gibt Hinweise darauf, dass die 5-HT1A- und BZD-Rezeptorfunktion bei Patienten mit PD, PTSD und Depression abnormal ist. Diese Studie wird Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans verwenden, um das Bindungspotential von BZD und 5-HT1A-Rezeptoren bei Patienten mit PD und Patienten mit PTSD mit und ohne komorbider MDD sowie bei gesunden Freiwilligen zu untersuchen. Diese Studie wird auch die Auswirkungen des Stresshormons Cortisol auf 5-HT1A- und BZD-Rezeptoren bestimmen.
Der aktuelle emotionale Zustand sowie die psychiatrische, medizinische und familiäre Vorgeschichte potenzieller Teilnehmer werden in einem ersten Telefoninterview erhoben. Nach Betreten der Studie werden den Teilnehmern Fragen zur allgemeinen Stimmung, zum Grad der Nervosität und zum Verhalten gestellt. Eine körperliche Untersuchung, ein Elektrokardiogramm (EKG) und Intelligenz- und Kognitionstests werden durchgeführt. Es werden Urin-, Blut- und Speichelproben entnommen. Frauen erhalten Schwangerschaftstests und Tests zur Bestimmung der Menstruationsphase und des Zeitpunkts des Eisprungs. Alle Freiwilligen werden einer Magnetresonanztomographie (MRT) und PET-Scans des Gehirns unterzogen.
...
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Es gibt Hinweise darauf, dass die Funktion des Serotonin1A (5-HT1A)-Rezeptors, des Serotonintransporters (5-HTT) und des Benzodiazepin (BZD)-Rezeptors bei Panikstörung (PD), posttraumatischer Belastungsstörung (PTSD) und Depression (MDD) abnormal ist. Die Hypothesen zur Rolle von 5-HT1A-Rezeptoren wurden durch die Bewertung von Verhaltens-, neuroendokrinen und Temperaturreaktionen auf den selektiven partiellen 5-HT1A-Agonisten Ipsapiron bei Probanden mit Angststörungen und gesunden Kontrollpersonen und durch Untersuchung der Wirkungen auf die 5-HT1A-Rezeptorfunktion bei folgenden Ratten erhalten Verabreichung von Antidepressiva (AD). 5-HT1A-Rezeptoren-Knockout-Mäuse zeigen Verhaltensweisen, die als Modell für Angststörungen beim Menschen verwendet wurden. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass 5-HT1A-Rezeptoragonisten bei der Behandlung von Patienten mit Angststörungen wirksam sind. Der Serotonin-Transporter ist an diesen Störungen aufgrund der Wirksamkeit von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern bei der Linderung von Symptomen bei diesen Personen beteiligt. Beweise, die für eine Rolle der BZD/GABA-Rezeptor-Dysfunktion bei Angststörungen sprechen, stammen aus Studien, die anxiolytische und anxiogene Eigenschaften von BZD-Agonisten bzw. -Antagonisten zeigen. Es wurde gezeigt, dass die Empfindlichkeit des BZD-Rezeptors bei Patienten mit Angststörungen reduziert ist. Hirnbildgebungsstudien mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT) deuten auf eine verringerte BZD-Rezeptorbindung bei PD und PTBS hin.
Tierstudien verknüpfen Serotonin und GABA miteinander, was auf einen pathologischen Weg hindeutet, der von einem 5-HT1A-Rezeptormangel ausgeht und zu Funktionsstörungen innerhalb des GABAergen Systems führt, was zu erhöhten Angstzuständen führt. Beim Menschen wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen gestörten Wechselwirkungen zwischen der 5-HT1A-Rezeptorbindung und Veränderungen der BZD-Rezeptorbindung untersucht. Die vorgeschlagene Studie wird das Wissen über die Neurobiologie von PD und PTSD erweitern, indem PET und [11C]Flumazenil, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) und [11C]DASB verwendet werden, um BZD-Rezeptor, 5-HT1A-Rezeptoren und die zu vergleichen Serotonin-Transporter-Bindungspotential zwischen PD-, PTSD- und MDD-Patienten und gesunden Kontrollpersonen. Da die zentrale 5-HT1A-Rezeptordichte bei Nagetieren durch Corticosteron-Verabreichung und durch Stress-vermittelte Corticosteronsekretion herunterreguliert wird, werden Bewertungen der HPA-Achsen-Aktivität bewertet, um festzustellen, ob die Herunterregulierung von 5-HT1A-Rezeptoren mit Cortisol-Hypersekretion bei PD korreliert , PTBS und MDD.
Die folgenden Hypothesen werden getestet: 1) PD/PTSD/MDD-Patienten haben im Vergleich zu gesunden Kontrollen eine reduzierte GABA(A)-BZD-Rezeptorbindung. 2) PD/PTSD/MDD-Patienten haben im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen ein reduziertes 5-HT1A-Rezeptorbindungspotential. 3) Die 5-HT1A-Rezeptorbindung wird bei PD- und PTSD-Patienten mit komorbider MDD im Vergleich zu Patienten mit Angststörungen ohne komorbide MDD und gesunden Kontrollpersonen deutlicher reduziert. 4) Es besteht eine positive Korrelation zwischen der Verringerung der 5-HT1A-Rezeptorbindung und der BZD-Bindung bei PD/PTSD/MDD-Patienten. 5) Es besteht eine umgekehrte Korrelation zwischen der Verringerung der 5-HT1A-Rezeptorbindung und der BZD-Bindung bei PD/PTSD/MDD-Patienten und der Cortisolsekretion. 6) Die Serotonin-Transporterbindung, gemessen mit [11C]DASB, wird bei PD-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen reduziert sein.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
BEISPIELE FÜR ANGSTSTÖRUNGEN:
84 Probanden (Alter 18-50) mit Angststörungen (PD und PTSD) werden ausgewählt, die zusätzlich die Kriterien für eine von 4 Untergruppen erfüllen:
A) PD, derzeit depressiv (n=27):
Wie durch die DSM-IV-Kriterien für PD definiert und immer noch symptomatisch, wie definiert durch mindestens 1 Panikattacke/Woche oder einen CGI-Score von mindestens 4 und einen aktuellen HDRS-Score im Bereich von leichter bis mäßiger bis schwerer Depression (größer als 15).
Die Patienten werden gebeten, die DSM-IV-Kriterien für eine einzelne oder wiederkehrende Episode einer schweren depressiven Störung zu erfüllen.
Bei komorbider Depression wird sichergestellt, dass die PD einen früheren Beginn hatte als die depressive Störung.
B) PD, derzeit nicht depressiv (n=27):
Definiert als symptomatische PD mit mindestens 1 Panikattacke/Woche oder einem CGI-Score von mindestens 4 und nie zuvor eine depressive Episode erlebt, die die DSM-IV-Kriterien für eine schwere depressive Störung oder Dysthymie erfüllt, ODER einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten mit nicht mehr als ein klinisch signifikantes Symptom und während dieser Zeit nahmen die Probanden kein Antidepressivum ein, wobei die Werte der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 Punkte) im nicht-depressiven Bereich (weniger als oder gleich 7) ausgewählt werden.
C) PTBS, aktuell depressiv (n=15):
Im Sinne des DSM-IV bei einer Krankheitsdauer von mindestens drei Monaten.
Die Patienten müssen auf der Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-2) als Maß für die Schwere der PTBS-Symptome mindestens 50 Punkte erreichen.
Die Patienten werden gebeten, die DSM-IV-Kriterien für eine einzelne oder wiederkehrende Episode einer schweren depressiven Störung zu erfüllen.
Der aktuelle HDRS-Wert liegt im Bereich von leicht bis mäßig bis stark depressiv (größer als oder gleich 15).
Im Falle einer komorbiden Depression wird sichergestellt, dass die PTBS einen früheren Beginn hatte als die depressive Störung.
D) PTBS, derzeit nicht depressiv (n=15):
Definiert als unter PTBS leidend und niemals eine depressive Episode erlebt zu haben, die die DSM-IV-Kriterien für eine schwere depressive Störung oder Dysthymie erfüllt, ODER einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten mit nicht mehr als einem klinisch signifikanten Symptom, und während dessen die Probanden keine AD einnahmen Agent, mit Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 Items) Scores im nicht-depressiven Bereich (weniger als oder gleich 7) werden ausgewählt.
GESUNDE KONTROLLPROBE:
Einhundertsechzehn Probanden (im Alter von 18-50), die keine Kriterien für eine schwere psychiatrische Störung erfüllt haben.
Die Kontrollpersonen haben keine bekannten Verwandten ersten Grades mit PD oder PTBS.
PSYCHIATRISCHE KONTROLLPROBE (n=30):
Patienten mit Major Depressive Disorder (MDD), derzeit remittiert, definiert durch einen Zeitraum von mindestens drei Monaten, in dem der Patient kein Antidepressivum eingenommen hat, mit Hamilton Depression Rating Scales (HDRS; 21 Punkte) Scores in den nicht- depressiven Bereich (weniger als 8) und mit nicht mehr als einem klinisch signifikanten depressiven Symptom.
Diese Probanden dürfen keine Vorgeschichte von PTBS und/oder schwerem Trauma haben.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Es werden Probanden rekrutiert, die drogennaiv sind oder die derzeit keine Psychopharmaka für mindestens 3 Wochen (8 Wochen für Fluoxetin) erhalten. Falls ein Patient Psychopharmaka einnimmt und diese Behandlung nicht erfolgreich ist (wie durch Erfüllung der oben genannten Einschlusskriterien definiert), wird die Medikation ausgeschlichen, um sicherzustellen, dass der Patient mindestens 3 Wochen vor der PET drogenfrei ist scannen.
Die Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn sie a) ernsthafte Suizidgedanken oder -verhalten haben, b) Psychosen in dem Ausmaß, dass die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung zweifelhaft ist, c) medizinische oder neurologische Erkrankungen, die wahrscheinlich die Physiologie oder Anatomie beeinträchtigen, d) eine Vorgeschichte von Drogen- (einschließlich BZDs) oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr oder eine lebenslange Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (DSM IV-Kriterien), e) aktuelle Schwangerschaft (wie durch Schwangerschaftstests vor dem Scannen dokumentiert), f) aktuelles Stillen, g) allgemeine MRT-Ausschlusskriterien, h) Patienten, die aktuell Fluoxetin einnehmen.
Patienten und Kontrollpersonen dürfen keinen oder nur mäßigen Alkoholkonsum aufweisen.
Personen mit aktuellen oder früheren regelmäßigen (mehr als 4 Wochen) BZDs und übermäßigem Alkoholkonsum (mehr als 8 Unzen/Tag für Männer und mehr als 6 Unzen/Tag für Frauen) in der Vergangenheit oder Gegenwart sind nicht teilnahmeberechtigt, da sie kann zu einer Herunterregulierung des BZD-Rezeptors führen, was die Ergebnisse verfälschen kann.
Postmenopausale weibliche Probanden.
Patienten über 50 Jahre werden ausgeschlossen, um die biologische Heterogenität zu reduzieren, die von den Kriterien für MDD und Angststörungen umfasst wird.
Personen, deren erste Episode einer Angststörung zeitlich nach anderen schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen auftrat, werden ebenfalls ausgeschlossen.
Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien werden Personen, die sich dem Serotonintransporter-Scan unterziehen, auch ausgeschlossen, wenn sie die Freizeitdroge Ecstasy innerhalb von 3 Wochen vor dem Scan oder für den regelmäßigen Gebrauch in der Vergangenheit eingenommen haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 020002
- 02-M-0002
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Depression
-
Hospital Miguel ServetAbgeschlossen
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...RekrutierungDepression | Bipolare affektive Störung, derzeit depressiv, moderatItalien
-
Yan QiuUnbekanntDepression | Depressionen, Unipolar | Depressionen, Bipolar | Manisch-depressiv – Jetzt deprimiertChina
-
Medical University of ViennaAbgeschlossenDepressiv; Folge, Major | Rezidivierende depressive Störung, aktuelle Episode moderat | Rezidivierende depressive Störung, aktuelle Episode mildÖsterreich
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityRekrutierungDepressiv, Symptome Depressive Störung, DepressionHongkong
-
Max-Planck-Institute of PsychiatryRekrutierungDepressiv; Störung, schwerwiegend, einzelne Episode, schwerwiegend, mit psychotischen Symptomen | Depressiv; Störung, schwerwiegend, einzelne Episode, schwerwiegend (ohne psychotische Symptome) | Depressive Störung, schwerwiegend, wiederkehrend, mit psychotischen Symptomen | Depressive... und andere BedingungenDeutschland
-
University Hospital, GhentRekrutierungZwangsstörung | Angststörungen | Depressionen, nach der Geburt | Posttraumatische Belastungsstörung | Depressiv; Folge, MajorBelgien
-
Mayo ClinicAbgeschlossenBipolare Störung, depressiv
-
Mehmet Diyaddin GülekenAbgeschlossenBipolare I-Störung, letzte Episode depressiv
-
Medibio LimitedAbgeschlossenStimmungsschwankungen | Schlafstörung | Depressiv; VerhaltensstörungVereinigte Staaten