恐慌症和创伤后应激障碍患者的脑化学受体效应
恐慌症和创伤后应激障碍中的 5-羟色胺 1A 受体显像和苯二氮卓类受体显像
这项研究的目的是检查某些大脑化学物质如何在伴有和不伴有重度抑郁症 (MDD) 的恐慌症 (PD) 和创伤后应激障碍 (PTSD) 患者中发挥作用。
调节情绪、焦虑、睡眠、压力荷尔蒙和其他身体功能的大脑化学物质与血清素 (5-HT1A) 和苯二氮卓 (BZD) 受体结合。 有证据表明 PD、PTSD 和抑郁症患者的 5-HT1A 和 BZD 受体功能异常。 这项研究将使用正电子发射断层扫描 (PET) 扫描来检查 PD 患者和 PTSD 患者(伴有和不伴有共病的 MDD)以及健康志愿者的 BZD 和 5-HT1A 受体结合潜力。 这项研究还将确定应激激素皮质醇对 5-HT1A 和 BZD 受体的影响。
在最初的电话采访中,将评估潜在参与者的当前情绪状态和精神病、医疗和家族史。 进入研究后,将向参与者询问有关一般情绪、紧张程度和行为的问题。 将进行身体检查、心电图 (EKG) 以及智力和认知测试。 将采集尿液、血液和唾液样本。 妇女将接受妊娠试验和确定月经期和排卵时间的试验。 所有志愿者都将接受大脑磁共振成像 (MRI) 和 PET 扫描。
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研究概览
详细说明
有证据表明,5-羟色胺 1A (5-HT1A) 受体、5-羟色胺转运蛋白 (5-HTT) 和苯二氮卓 (BZD) 受体功能在恐慌症 (PD)、创伤后应激障碍 (PTSD) 和抑郁症 (MDD) 中存在异常。 通过评估焦虑症受试者和健康对照中选择性部分 5-HT1A 激动剂伊沙匹隆的行为、神经内分泌和温度反应,并检查对以下大鼠的 5-HT1A 受体功能的影响,获得了 5-HT1A 受体作用的假设抗抑郁药 (AD) 给药。 5-HT1A 受体敲除小鼠表现出的行为已被用作人类焦虑症的模型。 此外,5-HT1A 受体激动剂已被证明可有效治疗焦虑症患者。 由于选择性血清素再摄取抑制剂在缓解这些受试者的症状中的功效,血清素转运蛋白与这些病症有关。 争论 BZD/GABA 受体功能障碍在焦虑症中的作用的证据来自分别显示 BZD 激动剂和拮抗剂的抗焦虑和致焦虑特性的研究。 BZD 受体敏感性已显示在焦虑症患者中降低。 使用正电子发射断层扫描 (PET) 和单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 的脑成像研究表明,PD 和 PTSD 中 BZD 受体结合减少。
动物研究将血清素和 GABA 联系在一起,表明源自 5-HT1A 受体缺陷的病理途径导致 GABA 能系统内的功能障碍,从而导致焦虑水平升高。 然而,尚未在人类中探索 5-HT1A 受体结合与 BZD 受体结合改变之间的干扰相互作用之间的关联。 拟议的研究将通过使用 PET 和 [11C] 氟马西尼、[18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY)和 [11C]DASB 来比较 BZD 受体、5-HT1A 受体和PD、PTSD 和 MDD 患者与健康对照之间的血清素转运蛋白结合潜力。 由于皮质酮给药和应激介导的皮质酮分泌在啮齿动物中中央 5-HT1A 受体密度下调,因此将评估 HPA 轴活性的评估以确定 5-HT1A 受体的下调是否与 PD 中的皮质醇分泌过多相关, PTSD 和 MDD。
将检验以下假设:1) PD/PTSD/MDD 患者的 GABA(A)-BZD 受体结合相对于健康对照减少。 2) 与健康对照相比,PD/PTSD/MDD 患者的 5-HT1A 受体结合潜力降低。 3) 与没有共病 MDD 的焦虑症患者和健康对照相比,伴有共病 MDD 的 PD 和 PTSD 患者的 5-HT1A 受体结合将更显着降低。 4) PD/PTSD/MDD 患者的 5-HT1A 受体结合减少与 BZD 结合呈正相关。 5) PD/PTSD/MDD 患者中 5-HT1A 受体结合和 BZD 结合的减少与皮质醇分泌呈负相关。 6) 使用 [11C]DASB 测量的 5-羟色胺转运蛋白结合在 PD 受试者中相对于健康对照会降低。
研究类型
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联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
焦虑症样本:
将选择 84 名患有焦虑症(PD 和 PTSD)的受试者(18-50 岁),他们还符合 4 个亚组之一的标准:
A) PD,目前抑郁 (n=27):
根据 DSM-IV PD 标准定义,并且仍有症状定义为每周至少 1 次惊恐发作或 CGI 评分至少为 4,并且当前 HDRS 评分处于轻度-中度至重度抑郁范围(大于15).
要求患者满足单次或反复发作的重度抑郁症的 DSM-IV 标准。
在合并抑郁症的情况下,将确保 PD 比抑郁症更早发作。
B) PD,目前没有抑郁症 (n=27):
定义为有症状的 PD,每周至少有 1 次惊恐发作或 CGI 评分至少为 4,并且从未经历过符合 DSM-IV 重度抑郁症或心境恶劣标准的抑郁发作,或至少六个月的时间不超过一种临床显着症状,并且在此期间受试者未服用 AD 剂,汉密尔顿抑郁量表(HDRS;25 项)得分在非抑郁范围内(小于或等于 7)将被选中。
C) 创伤后应激障碍,目前抑郁 (n=15):
根据 DSM-IV 的定义,病程至少三个月。
患者必须在临床医生管理的 PTSD 量表 (CAPS-2) 上得分大于或等于 50 作为 PTSD 症状严重程度的衡量标准。
要求患者满足单次或反复发作的重度抑郁症的 DSM-IV 标准。
目前的 HDRS 评分处于轻中度至重度抑郁范围(大于或等于 15)。
在合并抑郁症的情况下,将确保 PTSD 比抑郁症更早发作。
D) 创伤后应激障碍,目前没有抑郁症 (n=15):
定义为患有 PTSD 并且从未经历过符合 DSM-IV 重度抑郁症或心境恶劣标准的抑郁发作,或者至少六个月的时间不超过一种临床显着症状,并且在此期间受试者未服用 AD将选择汉密尔顿抑郁量表(HDRS;25 项)得分在非抑郁范围内(小于或等于 7)的代理人。
健康对照样本:
一百一十六名受试者(18-50 岁)不符合任何主要精神疾病的标准。
对照受试者将没有已知的患有 PD 或 PTSD 的一级亲属。
精神控制样本 (n=30):
患有重度抑郁症 (MDD) 的受试者,目前已缓解,定义为受试者至少三个月未服用抗抑郁药,且汉密尔顿抑郁量表(HDRS;21 项)得分为非抑郁范围(小于 8),并且具有不超过一种临床上显着的抑郁症状。
这些受试者不得有 PTSD 和/或严重创伤的病史。
排除标准:
将招募未接触过药物或目前至少 3 周(氟西汀为 8 周)未接受精神药物治疗的受试者。 如果患者正在服用精神药物并且这种治疗不成功(定义为满足上述纳入标准),则药物将逐渐减少以确保受试者在 PET 前至少 3 周内没有药物扫描。
如果受试者有以下情况,他们也将被排除在外:a) 严重的自杀意念或行为,b) 在提供知情同意的能力方面存在疑问的精神病,c) 可能影响生理学或解剖学的医学或神经系统疾病,d) 1 年内吸毒(包括 BZD)或酗酒史或终生酒精或药物依赖史(DSM IV 标准),e) 当前怀孕(扫描前通过妊娠测试记录),f) 当前母乳喂养, g) 一般 MRI 排除标准,h) 目前正在服用氟西汀的患者。
患者和对照组必须不使用或仅适度饮酒。
当前或以前定期(超过 4 周)服用 BZD 以及过去或现在过度饮酒(男性超过 8 盎司/天,女性超过 6 盎司/天)的受试者没有资格参加,因为他们可能会导致 BZD 受体下调,从而混淆结果。
绝经后女性受试者。
50 岁以上的受试者被排除在外,以减少 MDD 和焦虑症标准所包含的生物学异质性。
在其他主要医学或精神疾病之后暂时出现第一次焦虑症发作的受试者也将被排除在外。
除上述标准外,接受血清素转运体扫描的受试者如果在扫描前 3 周内服用过消遣性摇头丸或过去经常服用,也将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
研究记录日期
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