- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00025974
Эффекты химических рецепторов головного мозга у пациентов с паническим расстройством и посттравматическим стрессовым расстройством
Визуализация рецепторов серотонина 1А и рецепторов бензодиазепина при паническом расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве
Целью этого исследования является изучение того, как определенные химические вещества мозга работают у пациентов с паническим расстройством (ПД) и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) с большим депрессивным расстройством (БДР) и без него.
Химические вещества мозга, которые регулируют эмоции, беспокойство, сон, гормоны стресса и другие функции организма, связываются с рецепторами серотонина (5-HT1A) и бензодиазепина (BZD). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что функция рецепторов 5-HT1A и BZD нарушена у пациентов с БП, посттравматическим стрессовым расстройством и депрессией. В этом исследовании будет использоваться сканирование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для изучения потенциала связывания BZD и рецептора 5-HT1A у пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством с сопутствующей болезнью депрессивного расстройства и без нее, а также у здоровых добровольцев. Это исследование также определит влияние гормона стресса кортизола на рецепторы 5-HT1A и BZD.
Текущее эмоциональное состояние и психиатрический, медицинский и семейный анамнез потенциальных участников будут оцениваться во время первоначального телефонного интервью. После входа в исследование участникам будут заданы вопросы об общем настроении, степени нервозности и поведении. Будут проведены медицинский осмотр, электрокардиограмма (ЭКГ) и тесты интеллекта и познания. Будут взяты образцы мочи, крови и слюны. Женщинам дадут тесты на беременность и тесты для определения менструальной фазы и времени овуляции. Все добровольцы пройдут магнитно-резонансную томографию (МРТ) и ПЭТ головного мозга.
...
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что функция рецептора серотонина 1А (5-НТ1А), переносчика серотонина (5-НТТ) и бензодиазепинового (БЗД) рецептора нарушена при паническом расстройстве (ПР), посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) и депрессии (БДР). Гипотезы о роли 5-HT1A-рецепторов были получены путем оценки поведенческих, нейроэндокринных и температурных реакций на селективный частичный агонист 5-HT1A ипсапирона у субъектов с тревожными расстройствами и здоровых людей, а также изучения влияния на функцию 5-HT1A-рецепторов у крыс после прием антидепрессантов (АД). Мыши с нокаутом рецепторов 5-HT1A демонстрируют поведение, которое использовалось в качестве модели тревожных расстройств у людей. Кроме того, было показано, что агонисты рецепторов 5-HT1A эффективны при лечении пациентов с тревожными расстройствами. Транспортер серотонина вовлечен в эти расстройства благодаря эффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в облегчении симптомов у этих субъектов. Доказательства роли дисфункции рецепторов BZD/GABA в тревожных расстройствах получены в исследованиях, показывающих анксиолитические и анксиогенные свойства агонистов и антагонистов BZD соответственно. Было показано, что чувствительность рецепторов BZD снижается у пациентов с тревожными расстройствами. Исследования изображений головного мозга с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) предполагают снижение связывания рецепторов BZD при БП и посттравматическом стрессовом расстройстве.
Исследования на животных связывают серотонин и ГАМК, предполагая патологический путь, возникающий из-за дефицита рецептора 5-HT1A, ведущий к дисфункциям в ГАМКергических системах, что приводит к повышению уровня тревоги. Тем не менее, связь между нарушенным взаимодействием между связыванием рецептора 5-HT1A и изменениями связывания рецептора BZD у людей не изучалась. Предлагаемое исследование расширит знания о нейробиологии БП и посттравматического стрессового расстройства за счет использования ПЭТ и [11C]флумазенила, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) и [11C]DASB для сравнения рецепторов BZD, рецепторов 5-HT1A и потенциал связывания переносчика серотонина, соответственно, между пациентами с БП, посттравматическим стрессовым расстройством и БДР и здоровым контролем. Поскольку плотность центральных рецепторов 5-HT1A снижается у грызунов при введении кортикостерона и опосредованной стрессом секреции кортикостерона, будет проведена оценка активности оси HPA, чтобы определить, коррелирует ли подавление рецепторов 5-HT1A с гиперсекрецией кортизола при БП. , ПТСР и БДР.
Будут проверены следующие гипотезы: 1) У пациентов с PD/PTSD/MDD снижено связывание рецептора GABA(A)-BZD по сравнению со здоровым контролем. 2) Пациенты с PD/PTSD/MDD имеют сниженный потенциал связывания рецептора 5-HT1A по сравнению со здоровым контролем. 3) Связывание рецептора 5-HT1A будет более заметно снижено у пациентов с БП и посттравматическим стрессовым расстройством с коморбидным депрессивным расстройством по сравнению с пациентами с тревожными расстройствами без коморбидного депрессивного расстройства и здоровым контролем. 4) Будет иметь место положительная корреляция между снижением связывания рецептора 5-HT1A и связыванием BZD у пациентов с PD/PTSD/MDD. 5) Будет наблюдаться обратная корреляция между снижением связывания рецептора 5-HT1A и связывания BZD у пациентов с PD/PTSD/MDD и секрецией кортизола. 6) Связывание переносчика серотонина, измеренное с помощью [11C]DASB, будет снижено у субъектов с БП по сравнению со здоровыми людьми.
Тип исследования
Регистрация
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
ОБРАЗЦЫ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ:
Будут отобраны 84 субъекта (в возрасте от 18 до 50 лет) с тревожными расстройствами (БП и ПТСР), которые дополнительно соответствуют критериям одной из 4 подгрупп:
A) PD, в настоящее время депрессия (n = 27):
В соответствии с критериями DSM-IV для БП, и все еще симптоматической, определяемой по крайней мере 1 панической атакой в неделю или оценкой CGI не менее 4, и текущей оценкой HDRS в диапазоне от легкой-умеренной до тяжелой депрессии (более 15).
Пациентов просят соответствовать критериям DSM-IV для единичного или повторяющегося эпизода большого депрессивного расстройства.
В случае сопутствующей депрессии будет обеспечено более раннее начало БП, чем депрессивного расстройства.
B) PD, в настоящее время нет депрессии (n = 27):
Определяется как симптоматическая болезнь Паркинсона с по крайней мере 1 панической атакой в неделю или с оценкой CGI не менее 4 и никогда не переживавший депрессивный эпизод, отвечающий критериям DSM-IV для большого депрессивного расстройства или дистимии, ИЛИ период не менее шести месяцев с будет выбрано не более одного клинически значимого симптома, и в течение этого времени субъекты не принимали средство от БА, с баллами по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS; 25 пунктов) в диапазоне отсутствия депрессии (меньше или равно 7).
C) ПТСР, текущая депрессия (n=15):
По определению DSM-IV при продолжительности болезни не менее трех месяцев.
Пациенты должны набрать не менее 50 баллов по Шкале посттравматического стрессового расстройства, назначаемой клиницистами (CAPS-2), в качестве меры тяжести симптомов посттравматического стрессового расстройства.
Пациентов просят соответствовать критериям DSM-IV для единичного или повторяющегося эпизода большого депрессивного расстройства.
Текущая оценка HDRS находится в диапазоне от легкой, умеренной до тяжелой депрессии (больше или равно 15).
В случае сопутствующей депрессии будет обеспечено более раннее начало посттравматического стрессового расстройства, чем депрессивного расстройства.
D) ПТСР, в настоящее время нет депрессии (n=15):
Определяется как наличие посттравматического стрессового расстройства и отсутствие эпизода депрессии, отвечающего критериям DSM-IV для большого депрессивного расстройства или дистимии, ИЛИ период не менее шести месяцев с не более чем одним клинически значимым симптомом, и в течение которого субъекты не принимали АД агент, с помощью рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (HDRS; 25 пунктов) будут выбраны баллы в диапазоне отсутствия депрессии (меньше или равно 7).
ОБРАЗЕЦ ЗДОРОВОГО КОНТРОЛЯ:
Сто шестнадцать субъектов (в возрасте от 18 до 50 лет), не отвечающих критериям какого-либо серьезного психического расстройства.
У контрольных субъектов не будет известных родственников первой степени родства с БП или посттравматическим стрессовым расстройством.
ОБРАЗЕЦ ПСИХИАТРИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ (n=30):
Субъекты с большим депрессивным расстройством (БДР), находящимся в стадии ремиссии, что определяется периодом не менее трех месяцев, в течение которого субъект не принимал антидепрессант, с баллами по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS; 21 пункт) в не- депрессивный диапазон (менее 8) и наличие не более одного клинически значимого депрессивного симптома.
У этих субъектов не должно быть в анамнезе посттравматического стрессового расстройства и/или серьезной травмы.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Будут набраны субъекты, которые ранее не принимали наркотики или в настоящее время не получают психотропные препараты в течение как минимум 3 недель (8 недель для флуоксетина). В случае, если пациент принимает психотропные препараты, и это лечение не принесло успеха (что определяется соответствием критериям включения, как указано выше), лечение будет постепенно снижаться, чтобы гарантировать, что субъект не принимает наркотики в течение как минимум 3 недель до ПЭТ. сканирование.
Субъекты также будут исключены, если у них есть: а) серьезные суицидальные мысли или поведение, б) психоз в такой степени, что способность дать информированное согласие вызывает сомнения, в) медицинские или неврологические заболевания, которые могут повлиять на физиологию или анатомию, г) история злоупотребления наркотиками (включая BZD) или алкоголем в течение 1 года или пожизненная история алкогольной или наркотической зависимости (критерии DSM IV), e) текущая беременность (подтвержденная тестом на беременность перед сканированием), f) текущее грудное вскармливание, ж) общие критерии исключения МРТ, з) пациенты, принимающие в настоящее время флуоксетин.
Пациенты и контрольная группа не должны употреблять алкоголь или употреблять его в умеренных количествах.
Субъекты с текущими или предыдущими регулярными (более 4 недель) BZD и чрезмерным употреблением алкоголя (более 8 унций / день для мужчин и более шести унций / день для женщин) в прошлом или настоящем не имеют права участвовать, поскольку они может привести к подавлению рецептора BZD, что может исказить результаты.
Женщины в постменопаузе.
Субъекты старше 50 лет исключаются, чтобы уменьшить биологическую гетерогенность, охватываемую критериями БДР и тревожных расстройств.
Субъекты, у которых первый эпизод тревожного расстройства возник во времени после других серьезных медицинских или психических заболеваний, также будут исключены.
В дополнение к вышеуказанным критериям субъекты, проходящие сканирование переносчика серотонина, также будут исключены, если они принимали рекреационный наркотик экстази в течение 3 недель до сканирования или для регулярного употребления в прошлом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Расстройства настроения
- Тревожные расстройства
- Расстройства, связанные с травмой и стрессом
- Депрессивное расстройство
- Болезнь
- Стрессовые расстройства, травматические
- Стрессовые расстройства, посттравматические
- Депрессивное расстройство, майор
- Паническое расстройство
Другие идентификационные номера исследования
- 020002
- 02-M-0002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .