- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00025974
Hjernekemiske receptoreffekter hos patienter med panikangst og posttraumatisk stresslidelse
Serotonin 1A Receptor Imaging og Benzodiazepin Receptor Imaging ved panikangst og posttraumatisk stresslidelse
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvordan visse hjernekemikalier virker hos patienter med panikangst (PD) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD) med og uden svær depressiv lidelse (MDD).
Hjernekemikalier, der regulerer følelser, angst, søvn, stresshormoner og andre kropsfunktioner, binder sig til serotonin (5-HT1A) og benzodiazepin (BZD) receptorer. Beviser tyder på, at 5-HT1A- og BZD-receptorfunktionen er unormal hos patienter med PD, PTSD og depression. Denne undersøgelse vil bruge positronemissionstomografi (PET)-scanninger til at undersøge BZD- og 5-HT1A-receptorbindingspotentialet hos patienter med PD og patienter med PTSD med og uden co-morbid MDD, såvel som hos raske frivillige. Denne undersøgelse vil også bestemme virkningerne af stresshormonet cortisol på 5-HT1A- og BZD-receptorer.
Den aktuelle følelsesmæssige tilstand og psykiatriske, medicinske og familiemæssige historie for potentielle deltagere vil blive evalueret under et indledende telefoninterview. Efter indtræden i undersøgelsen vil deltagerne blive stillet spørgsmål om generel humør, grad af nervøsitet og adfærd. En fysisk undersøgelse, et elektrokardiogram (EKG) og test af intelligens og kognition vil blive givet. Der vil blive taget urin-, blod- og spytprøver. Kvinder vil blive givet graviditetstests og tests for at bestemme menstruationsfasen og tidspunktet for ægløsning. Alle frivillige vil gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og PET-scanninger af hjernen.
...
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Beviser tyder på, at serotonin1A (5-HT1A) receptor, serotonin transporter (5-HTT) og benzodiazepin (BZD) receptor funktion er unormal ved panikangst (PD), posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og depression (MDD). Hypoteserne for 5-HT1A-receptorernes rolle er opnået ved at vurdere adfærdsmæssige, neuroendokrine og temperaturreaktioner på den selektive partielle 5-HT1A-agonist ipsapiron hos personer med angstlidelser og raske kontroller, og ved at undersøge virkningerne på 5-HT1A-receptorfunktionen hos rotter efter administration af antidepressiv medicin (AD). 5-HT1A-receptorer knockout-mus viser adfærd, der er blevet brugt som model for angstlidelser hos mennesker. Desuden har 5-HT1A-receptoragonister vist sig at være effektive i behandlingen af patienter med angstlidelser. Serotonintransportøren er impliceret i disse lidelser i kraft af effektiviteten af selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer til at lindre symptomer hos disse individer. Beviser, der argumenterer for en rolle af BZD/GABA-receptordysfunktion i angstlidelser, kommer fra undersøgelser, der viser anxiolytiske og anxiogene egenskaber af henholdsvis BZD-agonister og -antagonister. BZD-receptorfølsomhed har vist sig at være reduceret hos patienter med angstlidelser. Hjernebilleddannelsesundersøgelser ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) og enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT) tyder på nedsat BZD-receptorbinding ved PD og PTSD.
Dyreforsøg forbinder serotonin og GABA, hvilket tyder på en patologisk vej, der stammer fra 5-HT1A-receptormangel, der fører til dysfunktioner i GABAerge systemer, hvilket resulterer i øgede niveauer af angst. Alligevel er sammenhæng mellem forstyrrede interaktioner mellem 5-HT1A-receptorbinding og ændringer i BZD-receptorbinding ikke blevet undersøgt hos mennesker. Den foreslåede undersøgelse vil fremme viden om neurobiologien af PD og PTSD ved at anvende PET og [11C]flumazenil, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) og [11C]DASB til at sammenligne BZD-receptor, 5-HT1A-receptorer og serotonintransportørbindingspotentiale mellem henholdsvis PD-, PTSD- og MDD-patienter og raske kontroller. Fordi central 5-HT1A-receptortæthed nedreguleres hos gnavere ved indgivelse af kortikosteron og ved stressmedieret kortikosteronsekretion, vil vurderinger af HPA-akseaktivitet blive vurderet for at bestemme, om nedregulering af 5-HT1A-receptorer korrelerer med cortisol-hypersekretion ved PD , PTSD og MDD.
Følgende hypoteser vil blive testet: 1) PD/PTSD/MDD-patienter har reduceret GABA(A)-BZD-receptorbinding i forhold til raske kontroller. 2) PD/PTSD/MDD-patienter har reduceret 5-HT1A-receptorbindingspotentiale i forhold til raske kontroller. 3) 5-HT1A-receptorbinding vil være mere markant reduceret hos PD- og PTSD-patienter med comorbid MDD i forhold til angstlidelsespatienter uden comorbid MDD og raske kontroller. 4) Der vil være en positiv sammenhæng mellem reduktionen i 5-HT1A-receptorbinding og BZD-binding hos PD/PTSD/MDD-patienter. 5) Der vil være en omvendt sammenhæng mellem reduktion i 5-HT1A-receptorbinding og BZD-binding hos PD/PTSD/MDD-patienter og kortisolsekretion. 6) Serotonintransportørbinding, målt ved hjælp af [11C]DASB, vil blive reduceret hos PD-personer i forhold til raske kontroller.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
EKSEMPLER PÅ ANGSTSYDELSER:
Firsfirs forsøgspersoner (i alderen 18-50) med angstlidelser (PD og PTSD) vil blive udvalgt, som yderligere opfylder kriterierne for en af 4 undergrupper:
A) PD, i øjeblikket deprimeret (n=27):
Som defineret af DSM-IV-kriterier for PD, og stadig symptomatisk som defineret ved mindst 1 panikanfald/uge eller en CGI-score på mindst 4, og nuværende HDRS-score i området mild-moderat til alvorligt deprimeret (større end 15).
Patienter anmodes om at opfylde DSM-IV-kriterierne for en enkelt eller tilbagevendende episode af svær depressiv lidelse.
I tilfælde af komorbid depression vil det sikres, at PD havde en tidligere debut end den depressive lidelse.
B) PD, i øjeblikket ikke deprimeret (n=27):
Defineret som at have symptomatisk PD med mindst 1 panikanfald/uge eller en CGI-score på mindst 4 og aldrig have oplevet en depressiv episode, der opfylder DSM-IV-kriterierne for svær depressiv lidelse eller dystymi, ELLER en periode på mindst seks måneder med ikke mere end ét klinisk signifikant symptom, og i hvilket tidsrum forsøgspersoner ikke tog et AD-middel, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 elementer)-score i det ikke-deprimerede område (mindre end eller lig med 7) vil blive udvalgt.
C) PTSD, i øjeblikket deprimeret (n=15):
Som defineret af DSM-IV med en sygdomsvarighed på mindst tre måneder.
Patienter skal score højere end eller lig med 50 på Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-2) som et mål for PTSD-symptomernes sværhedsgrad.
Patienter anmodes om at opfylde DSM-IV-kriterierne for en enkelt eller tilbagevendende episode af svær depressiv lidelse.
Den nuværende HDRS-score er i området mild-moderat til alvorligt deprimeret (større end eller lig med 15).
Ved komorbid depression vil det sikres, at PTSD havde en tidligere debut end den depressive lidelse.
D) PTSD, i øjeblikket ikke deprimeret (n=15):
Defineret som havende PTSD og aldrig have oplevet en depressiv episode, der opfylder DSM-IV-kriterierne for svær depressiv lidelse eller dystymi ELLER en periode på mindst seks måneder med ikke mere end ét klinisk signifikant symptom, og i hvilket tidsrum forsøgspersoner ikke tog en AD agent, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 elementer) scores i det ikke-deprimerede område (mindre end eller lig med 7) vil blive valgt.
EKSEMPEL PÅ SUND KONTROL:
Et hundrede og seksten forsøgspersoner (i alderen 18-50), som ikke har opfyldt kriterierne for nogen større psykiatrisk lidelse.
Kontrolpersonerne vil ikke have kendte førstegradsslægtninge med PD eller PTSD.
PSYKIATRISK KONTROLPRØVE (n=30):
Forsøgspersoner med Major Depressive Disorder (MDD), i øjeblikket remitteret, som defineret af en periode på mindst tre måneder, hvor forsøgspersonen ikke har taget et antidepressivt middel, med Hamilton Depression Rating Scales (HDRS; 21-element)-score i non- deprimeret rækkevidde (mindre end 8) og med ikke mere end ét klinisk signifikant depressivt symptom.
Disse personer må ikke have en historie med PTSD og/eller alvorlige traumer.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersoner vil blive rekrutteret, som er narkotika-naive, eller som ikke i øjeblikket får psykofarmaka i mindst 3 uger (8 uger for fluoxetin). I tilfælde af at en patient er på psykotrope medicin, og denne behandling ikke er vellykket (som defineret ved at opfylde inklusionskriterierne som nævnt ovenfor), vil medicinen blive nedtrappet for at sikre, at forsøgspersonen er medicinfri i mindst 3 uger før PET scanning.
Forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis de har: a) alvorlige selvmordstanker eller -adfærd, b) psykose i det omfang, der er tvivl om evnen til at give informeret samtykke, c) medicinske eller neurologiske sygdomme, der kan påvirke fysiologi eller anatomi, d) en historie med narkotika (herunder BZD'er) eller alkoholmisbrug inden for 1 år eller en livslang historie med alkohol- eller stofafhængighed (DSM IV-kriterier), e) nuværende graviditet (som dokumenteret ved graviditetstest før scanning), f) nuværende amning, g) generelle MR-eksklusionskriterier, h) patienter, der i øjeblikket tager fluoxetin.
Patienter og kontrolpersoner skal udvise ingen eller kun moderat alkoholbrug.
Personer med nuværende eller tidligere regelmæssige (mere end 4 uger) af BZD'er og overdreven brug af alkohol (større end 8 ounce/dag for mænd og mere end seks ounce/dag for kvinder) i fortiden eller nutiden er ikke berettiget til at deltage, da de kan give en nedregulering af BZD-receptoren, der kan forvirre resultaterne.
Postmenopausale kvindelige emner.
Forsøgspersoner over 50 år er udelukket for at reducere den biologiske heterogenitet, der er omfattet af MDD- og angstlidelseskriterierne.
Personer, hvis første episode med angstlidelse opstod midlertidigt efter andre alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande, vil også blive udelukket.
Ud over ovennævnte kriterier vil forsøgspersoner, der gennemgår serotonintransporter-scanningen, også blive udelukket, hvis de har taget det rekreative stof ecstasy inden for 3 uger før scanningen eller til regelmæssig brug tidligere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 020002
- 02-M-0002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse
-
Rotman Research Institute at BaycrestRekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Canada
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.RekrutteringDepressiv lidelse, behandlingsresistent | Major Depressive Disorder (MDD)Forenede Stater
-
University of PretoriaIkke rekrutterer endnuMajor Depressive Disorder (MDD)Saudi Arabien
-
Tel Aviv UniversityIkke rekrutterer endnuMajor Depressive Disorder (MDD)Israel
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialAfsluttet
-
Yonggui YuanIkke rekrutterer endnuMajor Depressive Disorder (MDD)Kina
-
Daniel LindqvistLund University; KetabonRekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Sverige
-
King's College LondonCardiff and Vale University Health Board; South London and Maudsley NHS... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Det Forenede Kongerige
-
Supernus Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMajor Depressive Disorder (MDD)Forenede Stater
-
University of PennsylvaniaRekruttering