Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjernekemiske receptoreffekter hos patienter med panikangst og posttraumatisk stresslidelse

30. juni 2017 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

Serotonin 1A Receptor Imaging og Benzodiazepin Receptor Imaging ved panikangst og posttraumatisk stresslidelse

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvordan visse hjernekemikalier virker hos patienter med panikangst (PD) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD) med og uden svær depressiv lidelse (MDD).

Hjernekemikalier, der regulerer følelser, angst, søvn, stresshormoner og andre kropsfunktioner, binder sig til serotonin (5-HT1A) og benzodiazepin (BZD) receptorer. Beviser tyder på, at 5-HT1A- og BZD-receptorfunktionen er unormal hos patienter med PD, PTSD og depression. Denne undersøgelse vil bruge positronemissionstomografi (PET)-scanninger til at undersøge BZD- og 5-HT1A-receptorbindingspotentialet hos patienter med PD og patienter med PTSD med og uden co-morbid MDD, såvel som hos raske frivillige. Denne undersøgelse vil også bestemme virkningerne af stresshormonet cortisol på 5-HT1A- og BZD-receptorer.

Den aktuelle følelsesmæssige tilstand og psykiatriske, medicinske og familiemæssige historie for potentielle deltagere vil blive evalueret under et indledende telefoninterview. Efter indtræden i undersøgelsen vil deltagerne blive stillet spørgsmål om generel humør, grad af nervøsitet og adfærd. En fysisk undersøgelse, et elektrokardiogram (EKG) og test af intelligens og kognition vil blive givet. Der vil blive taget urin-, blod- og spytprøver. Kvinder vil blive givet graviditetstests og tests for at bestemme menstruationsfasen og tidspunktet for ægløsning. Alle frivillige vil gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og PET-scanninger af hjernen.

...

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Beviser tyder på, at serotonin1A (5-HT1A) receptor, serotonin transporter (5-HTT) og benzodiazepin (BZD) receptor funktion er unormal ved panikangst (PD), posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og depression (MDD). Hypoteserne for 5-HT1A-receptorernes rolle er opnået ved at vurdere adfærdsmæssige, neuroendokrine og temperaturreaktioner på den selektive partielle 5-HT1A-agonist ipsapiron hos personer med angstlidelser og raske kontroller, og ved at undersøge virkningerne på 5-HT1A-receptorfunktionen hos rotter efter administration af antidepressiv medicin (AD). 5-HT1A-receptorer knockout-mus viser adfærd, der er blevet brugt som model for angstlidelser hos mennesker. Desuden har 5-HT1A-receptoragonister vist sig at være effektive i behandlingen af ​​patienter med angstlidelser. Serotonintransportøren er impliceret i disse lidelser i kraft af effektiviteten af ​​selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer til at lindre symptomer hos disse individer. Beviser, der argumenterer for en rolle af BZD/GABA-receptordysfunktion i angstlidelser, kommer fra undersøgelser, der viser anxiolytiske og anxiogene egenskaber af henholdsvis BZD-agonister og -antagonister. BZD-receptorfølsomhed har vist sig at være reduceret hos patienter med angstlidelser. Hjernebilleddannelsesundersøgelser ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) og enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT) tyder på nedsat BZD-receptorbinding ved PD og PTSD.

Dyreforsøg forbinder serotonin og GABA, hvilket tyder på en patologisk vej, der stammer fra 5-HT1A-receptormangel, der fører til dysfunktioner i GABAerge systemer, hvilket resulterer i øgede niveauer af angst. Alligevel er sammenhæng mellem forstyrrede interaktioner mellem 5-HT1A-receptorbinding og ændringer i BZD-receptorbinding ikke blevet undersøgt hos mennesker. Den foreslåede undersøgelse vil fremme viden om neurobiologien af ​​PD og PTSD ved at anvende PET og [11C]flumazenil, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) og [11C]DASB til at sammenligne BZD-receptor, 5-HT1A-receptorer og serotonintransportørbindingspotentiale mellem henholdsvis PD-, PTSD- og MDD-patienter og raske kontroller. Fordi central 5-HT1A-receptortæthed nedreguleres hos gnavere ved indgivelse af kortikosteron og ved stressmedieret kortikosteronsekretion, vil vurderinger af HPA-akseaktivitet blive vurderet for at bestemme, om nedregulering af 5-HT1A-receptorer korrelerer med cortisol-hypersekretion ved PD , PTSD og MDD.

Følgende hypoteser vil blive testet: 1) PD/PTSD/MDD-patienter har reduceret GABA(A)-BZD-receptorbinding i forhold til raske kontroller. 2) PD/PTSD/MDD-patienter har reduceret 5-HT1A-receptorbindingspotentiale i forhold til raske kontroller. 3) 5-HT1A-receptorbinding vil være mere markant reduceret hos PD- og PTSD-patienter med comorbid MDD i forhold til angstlidelsespatienter uden comorbid MDD og raske kontroller. 4) Der vil være en positiv sammenhæng mellem reduktionen i 5-HT1A-receptorbinding og BZD-binding hos PD/PTSD/MDD-patienter. 5) Der vil være en omvendt sammenhæng mellem reduktion i 5-HT1A-receptorbinding og BZD-binding hos PD/PTSD/MDD-patienter og kortisolsekretion. 6) Serotonintransportørbinding, målt ved hjælp af [11C]DASB, vil blive reduceret hos PD-personer i forhold til raske kontroller.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding

230

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

EKSEMPLER PÅ ANGSTSYDELSER:

Firsfirs forsøgspersoner (i alderen 18-50) med angstlidelser (PD og PTSD) vil blive udvalgt, som yderligere opfylder kriterierne for en af ​​4 undergrupper:

A) PD, i øjeblikket deprimeret (n=27):

Som defineret af DSM-IV-kriterier for PD, og ​​stadig symptomatisk som defineret ved mindst 1 panikanfald/uge eller en CGI-score på mindst 4, og nuværende HDRS-score i området mild-moderat til alvorligt deprimeret (større end 15).

Patienter anmodes om at opfylde DSM-IV-kriterierne for en enkelt eller tilbagevendende episode af svær depressiv lidelse.

I tilfælde af komorbid depression vil det sikres, at PD havde en tidligere debut end den depressive lidelse.

B) PD, i øjeblikket ikke deprimeret (n=27):

Defineret som at have symptomatisk PD med mindst 1 panikanfald/uge eller en CGI-score på mindst 4 og aldrig have oplevet en depressiv episode, der opfylder DSM-IV-kriterierne for svær depressiv lidelse eller dystymi, ELLER en periode på mindst seks måneder med ikke mere end ét klinisk signifikant symptom, og i hvilket tidsrum forsøgspersoner ikke tog et AD-middel, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 elementer)-score i det ikke-deprimerede område (mindre end eller lig med 7) vil blive udvalgt.

C) PTSD, i øjeblikket deprimeret (n=15):

Som defineret af DSM-IV med en sygdomsvarighed på mindst tre måneder.

Patienter skal score højere end eller lig med 50 på Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-2) som et mål for PTSD-symptomernes sværhedsgrad.

Patienter anmodes om at opfylde DSM-IV-kriterierne for en enkelt eller tilbagevendende episode af svær depressiv lidelse.

Den nuværende HDRS-score er i området mild-moderat til alvorligt deprimeret (større end eller lig med 15).

Ved komorbid depression vil det sikres, at PTSD havde en tidligere debut end den depressive lidelse.

D) PTSD, i øjeblikket ikke deprimeret (n=15):

Defineret som havende PTSD og aldrig have oplevet en depressiv episode, der opfylder DSM-IV-kriterierne for svær depressiv lidelse eller dystymi ELLER en periode på mindst seks måneder med ikke mere end ét klinisk signifikant symptom, og i hvilket tidsrum forsøgspersoner ikke tog en AD agent, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 elementer) scores i det ikke-deprimerede område (mindre end eller lig med 7) vil blive valgt.

EKSEMPEL PÅ SUND KONTROL:

Et hundrede og seksten forsøgspersoner (i alderen 18-50), som ikke har opfyldt kriterierne for nogen større psykiatrisk lidelse.

Kontrolpersonerne vil ikke have kendte førstegradsslægtninge med PD eller PTSD.

PSYKIATRISK KONTROLPRØVE (n=30):

Forsøgspersoner med Major Depressive Disorder (MDD), i øjeblikket remitteret, som defineret af en periode på mindst tre måneder, hvor forsøgspersonen ikke har taget et antidepressivt middel, med Hamilton Depression Rating Scales (HDRS; 21-element)-score i non- deprimeret rækkevidde (mindre end 8) og med ikke mere end ét klinisk signifikant depressivt symptom.

Disse personer må ikke have en historie med PTSD og/eller alvorlige traumer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret, som er narkotika-naive, eller som ikke i øjeblikket får psykofarmaka i mindst 3 uger (8 uger for fluoxetin). I tilfælde af at en patient er på psykotrope medicin, og denne behandling ikke er vellykket (som defineret ved at opfylde inklusionskriterierne som nævnt ovenfor), vil medicinen blive nedtrappet for at sikre, at forsøgspersonen er medicinfri i mindst 3 uger før PET scanning.

Forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis de har: a) alvorlige selvmordstanker eller -adfærd, b) psykose i det omfang, der er tvivl om evnen til at give informeret samtykke, c) medicinske eller neurologiske sygdomme, der kan påvirke fysiologi eller anatomi, d) en historie med narkotika (herunder BZD'er) eller alkoholmisbrug inden for 1 år eller en livslang historie med alkohol- eller stofafhængighed (DSM IV-kriterier), e) nuværende graviditet (som dokumenteret ved graviditetstest før scanning), f) nuværende amning, g) generelle MR-eksklusionskriterier, h) patienter, der i øjeblikket tager fluoxetin.

Patienter og kontrolpersoner skal udvise ingen eller kun moderat alkoholbrug.

Personer med nuværende eller tidligere regelmæssige (mere end 4 uger) af BZD'er og overdreven brug af alkohol (større end 8 ounce/dag for mænd og mere end seks ounce/dag for kvinder) i fortiden eller nutiden er ikke berettiget til at deltage, da de kan give en nedregulering af BZD-receptoren, der kan forvirre resultaterne.

Postmenopausale kvindelige emner.

Forsøgspersoner over 50 år er udelukket for at reducere den biologiske heterogenitet, der er omfattet af MDD- og angstlidelseskriterierne.

Personer, hvis første episode med angstlidelse opstod midlertidigt efter andre alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande, vil også blive udelukket.

Ud over ovennævnte kriterier vil forsøgspersoner, der gennemgår serotonintransporter-scanningen, også blive udelukket, hvis de har taget det rekreative stof ecstasy inden for 3 uger før scanningen eller til regelmæssig brug tidligere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

31. oktober 2001

Studieafslutning

21. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2001

Først opslået (SKØN)

5. november 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2017

Sidst verificeret

21. juli 2008

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Abonner