- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00025974
Hjärnans kemiska receptoreffekter hos patienter med panikångest och posttraumatiskt stressyndrom
Serotonin 1A Receptor Imaging och Bensodiazepin Receptor Imaging vid panikångest och posttraumatiskt stressyndrom
Syftet med denna studie är att undersöka hur vissa hjärnkemikalier fungerar hos patienter med panikångest (PD) och posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) med och utan egentlig depression (MDD).
Hjärnkemikalier som reglerar känslor, ångest, sömn, stresshormoner och andra kroppsfunktioner binder till serotonin (5-HT1A) och bensodiazepin (BZD) receptorer. Bevis tyder på att 5-HT1A- och BZD-receptorfunktionen är onormal hos patienter med PD, PTSD och depression. Denna studie kommer att använda positronemissionstomografi (PET)-skanningar för att undersöka BZD- och 5-HT1A-receptorbindningspotentialen hos patienter med PD och patienter med PTSD med och utan komorbid MDD, såväl som hos friska frivilliga. Denna studie kommer också att fastställa effekterna av stresshormonet kortisol på 5-HT1A- och BZD-receptorer.
Det aktuella känslomässiga tillståndet och psykiatriska, medicinska och familjehistoria för potentiella deltagare kommer att utvärderas under en första telefonintervju. Efter att ha gått in i studien kommer deltagarna att ställas frågor om allmänt humör, graden av nervositet och beteende. En fysisk undersökning, ett elektrokardiogram (EKG) och tester av intelligens och kognition kommer att ges. Urin-, blod- och salivprover kommer att tas. Kvinnor kommer att få graviditetstester och tester för att bestämma menstruationsfasen och tidpunkten för ägglossning. Alla frivilliga kommer att genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) och PET-skanningar av hjärnan.
...
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Bevis tyder på att serotonin1A (5-HT1A) receptor-, serotonintransportör (5-HTT) och bensodiazepin (BZD) receptorfunktion är onormal vid panikångest (PD), posttraumatisk stressyndrom (PTSD) och depression (MDD). Hypoteserna för rollen av 5-HT1A-receptorer har erhållits genom att bedöma beteendemässiga, neuroendokrina och temperatursvar på den selektiva partiella 5-HT1A-agonisten ipsapiron hos personer med ångestsyndrom och friska kontroller, och undersöka effekterna på 5-HT1A-receptorfunktionen hos råttor efter administrering av antidepressiva läkemedel (AD). 5-HT1A receptorer knockout möss visar beteenden som har använts som en modell för ångestsyndrom hos människor. Dessutom har 5-HT1A-receptoragonister visat sig vara effektiva vid behandling av patienter med ångeststörningar. Serotonintransportören är inblandad i dessa störningar på grund av effektiviteten av selektiva serotoninåterupptagshämmare för att lindra symtom hos dessa patienter. Bevis som argumenterar för en roll av BZD/GABA-receptordysfunktion i ångestsjukdomar kommer från studier som visar ångestdämpande och ångestdämpande egenskaper hos BZD-agonister respektive -antagonister. BZD-receptorkänslighet har visat sig vara reducerad hos patienter med ångestsyndrom. Hjärnavbildningsstudier med användning av positronemissionstomografi (PET) och datortomografi med enkelfotonemission (SPECT) tyder på minskad BZD-receptorbindning vid PD och PTSD.
Djurstudier kopplar samman serotonin och GABA, vilket tyder på en patologisk väg som härrör från 5-HT1A-receptorbrist som leder till dysfunktioner inom GABAergiska system, vilket resulterar i ökade nivåer av ångest. Ändå har samband mellan störda interaktioner mellan 5-HT1A-receptorbindning och förändringar i BZD-receptorbindning inte undersökts hos människor. Den föreslagna studien kommer att öka kunskapen om neurobiologin för PD och PTSD genom att använda PET och [11C]flumazenil, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) och [11C]DASB för att jämföra BZD-receptorn, 5-HT1A-receptorerna och serotonintransportörbindningspotential mellan PD-, PTSD- respektive MDD-patienter och friska kontroller. Eftersom central 5-HT1A-receptordensitet nedregleras hos gnagare genom administrering av kortikosteron och av stressmedierad kortikosteronsekretion, kommer bedömningar av HPA-axelns aktivitet att bedömas för att avgöra om nedreglering av 5-HT1A-receptorer korrelerar med kortisolhypersekretion vid PD , PTSD och MDD.
Följande hypoteser kommer att testas: 1) PD/PTSD/MDD-patienter har minskad GABA(A)-BZD-receptorbindning jämfört med friska kontroller. 2) PD/PTSD/MDD-patienter har minskad 5-HT1A-receptorbindningspotential jämfört med friska kontroller. 3) 5-HT1A-receptorbindning kommer att vara mer framträdande reducerad hos PD- och PTSD-patienter med komorbid MDD i förhållande till patienter med ångeststörningar utan komorbid MDD och friska kontroller. 4) Det kommer att finnas en positiv korrelation mellan minskningen av 5-HT1A-receptorbindning och BZD-bindning hos PD/PTSD/MDD-patienter. 5) Det kommer att finnas en omvänd korrelation mellan minskning av 5-HT1A-receptorbindning och BZD-bindning hos PD/PTSD/MDD-patienter och kortisolutsöndring. 6) Serotonintransportörbindning, mätt med [11C]DASB, kommer att reduceras hos PD-patienter i förhållande till friska kontroller.
Studietyp
Inskrivning
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
EXEMPEL på ångestsyndrom:
Åttiofyra försökspersoner (åldrar 18-50) med ångeststörningar (PD och PTSD) kommer att väljas ut som dessutom uppfyller kriterierna för en av fyra undergrupper:
A) PD, för närvarande deprimerad (n=27):
Enligt DSM-IV-kriterierna för PD, och fortfarande symtomatiska enligt definitionen av minst 1 panikattack/vecka eller en CGI-poäng på minst 4, och nuvarande HDRS-poäng i området mild-måttligt till gravt deprimerad (större än 15).
Patienter uppmanas att uppfylla DSM-IV-kriterierna för en enstaka eller återkommande episod av egentlig depression.
Vid komorbid depression kommer det att säkerställas att PD hade en tidigare debut än den depressiva sjukdomen.
B) PD, för närvarande inte deprimerad (n=27):
Definieras som att ha symtomatisk PD med minst 1 panikattack/vecka eller en CGI-poäng på minst 4 och aldrig ha upplevt en depressiv episod som uppfyller DSM-IV-kriterierna för allvarlig depressiv sjukdom eller dystymi, ELLER en period på minst sex månader med inte mer än ett kliniskt signifikant symtom, och under vilken tid försökspersoner inte tog ett AD-medel, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 objekt) poäng i det icke-deprimerade området (mindre än eller lika med 7) kommer att väljas.
C) PTSD, för närvarande deprimerad (n=15):
Enligt definitionen i DSM-IV med en sjukdomslängd i minst tre månader.
Patienter måste få mer än eller lika med 50 på Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-2) som ett mått på PTSD-symptom.
Patienter uppmanas att uppfylla DSM-IV-kriterierna för en enstaka eller återkommande episod av egentlig depression.
Nuvarande HDRS-poäng är i intervallet mild-måttligt till allvarligt deprimerad (större än eller lika med 15).
Vid komorbid depression kommer det att säkerställas att PTSD hade en tidigare debut än den depressiva sjukdomen.
D) PTSD, för närvarande inte deprimerad (n=15):
Definierat som att ha PTSD och aldrig ha upplevt en depressiv episod som uppfyller DSM-IV-kriterierna för allvarlig depressiv sjukdom eller dystymi ELLER en period på minst sex månader med högst ett kliniskt signifikant symtom, och under vilken tid försökspersonerna inte tog en AD agent, med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 objekt) poäng i det icke-sänkta intervallet (mindre än eller lika med 7) kommer att väljas.
EXEMPEL på Hälsosam kontroll:
Hundra sexton försökspersoner (åldrar 18-50) som inte har uppfyllt kriterierna för någon större psykiatrisk störning.
Kontrollpersonerna kommer inte att ha några kända första gradens släktingar med PD eller PTSD.
PSYKIATRISKA KONTROLLPROV (n=30):
Försökspersoner med Major Depressive Disorder (MDD), för närvarande remitterade, enligt definitionen av en period på minst tre månader under vilken försökspersonen inte har tagit ett antidepressivt medel, med Hamilton Depression Rating Scales (HDRS; 21-post) poäng i icke- deprimerad intervall (mindre än 8), och med inte mer än ett kliniskt signifikant depressivt symptom.
Dessa personer får inte ha en historia av PTSD och/eller allvarliga trauman.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Försökspersoner kommer att rekryteras som är drognaiva eller som för närvarande inte får psykofarmaka på minst 3 veckor (8 veckor för fluoxetin). Om en patient tar psykotropa mediciner och denna behandling inte är framgångsrik (enligt definitionen genom att uppfylla inklusionskriterierna enligt ovan), kommer medicineringen att minskas för att säkerställa att patienten är drogfri i minst 3 veckor före PET läser in.
Försökspersoner kommer också att uteslutas om de har: a) allvarliga självmordstankar eller -beteende, b) psykoser i den mån det råder tvivel om förmågan att ge informerat samtycke, c) medicinska eller neurologiska sjukdomar som sannolikt påverkar fysiologi eller anatomi, d) en historia av droger (inklusive BZD) eller alkoholmissbruk inom 1 år eller en livstidshistoria av alkohol- eller drogberoende (DSM IV-kriterier), e) nuvarande graviditet (som dokumenterats genom graviditetstest före skanning), f) aktuell amning, g) allmänna uteslutningskriterier för MR, h) patienter som för närvarande tar fluoxetin.
Patienter och kontroller måste uppvisa ingen eller endast måttlig alkoholanvändning.
Försökspersoner med nuvarande eller tidigare regelbundna (mer än 4 veckor) av BZD och överdriven användning av alkohol (mer än 8 ounce/dag för män och mer än sex ounce/dag för kvinnor) tidigare eller nu är inte berättigade att delta, eftersom de kan ge en nedreglering av BZD-receptorn som kan förvirra resultaten.
Postmenopausala kvinnliga försökspersoner.
Försökspersoner över 50 år exkluderas för att minska den biologiska heterogenitet som omfattas av MDD- och ångestsyndromkriterierna.
Försökspersoner vars första episod med ångest uppstod tillfälligt efter andra allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd kommer också att uteslutas.
Utöver ovanstående kriterier kommer försökspersoner som genomgår serotonintransportörskanningen också att uteslutas om de har tagit rekreationsdrogen ecstasy inom 3 veckor före skanningen eller för regelbunden användning tidigare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 020002
- 02-M-0002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .