Efectos de los receptores químicos cerebrales en pacientes con trastorno de pánico y trastorno de estrés postraumático
Imágenes del receptor de serotonina 1A e imágenes del receptor de benzodiazepinas en el trastorno de pánico y el trastorno de estrés postraumático
El propósito de este estudio es examinar cómo funcionan ciertas sustancias químicas cerebrales en pacientes con trastorno de pánico (TP) y trastorno de estrés postraumático (PTSD) con y sin trastorno depresivo mayor (MDD).
Las sustancias químicas del cerebro que regulan las emociones, la ansiedad, el sueño, las hormonas del estrés y otras funciones corporales se unen a los receptores de serotonina (5-HT1A) y benzodiazepina (BZD). La evidencia sugiere que la función de los receptores 5-HT1A y BZD es anormal en pacientes con EP, PTSD y depresión. Este estudio utilizará exploraciones de tomografía por emisión de positrones (PET) para examinar el potencial de unión al receptor de BZD y 5-HT1A en pacientes con EP y pacientes con TEPT con y sin TDM comórbido, así como en voluntarios sanos. Este estudio también determinará los efectos de la hormona del estrés cortisol en los receptores 5-HT1A y BZD.
El estado emocional actual y los antecedentes psiquiátricos, médicos y familiares de los posibles participantes se evaluarán durante una entrevista telefónica inicial. Después de ingresar al estudio, a los participantes se les harán preguntas sobre el estado de ánimo general, el grado de nerviosismo y el comportamiento. Se realizará un examen físico, un electrocardiograma (EKG) y pruebas de inteligencia y cognición. Se tomarán muestras de orina, sangre y saliva. A las mujeres se les realizarán pruebas de embarazo y pruebas para determinar la fase menstrual y el momento de la ovulación. Todos los voluntarios se someterán a imágenes de resonancia magnética (IRM) y tomografías por emisión de positrones (PET) del cerebro.
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Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La evidencia sugiere que la función del receptor de serotonina 1A (5-HT1A), el transportador de serotonina (5-HTT) y el receptor de benzodiacepinas (BZD) es anormal en el trastorno de pánico (TP), el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y la depresión (TDM). Las hipótesis sobre el papel de los receptores 5-HT1A se han obtenido evaluando las respuestas conductuales, neuroendocrinas y de temperatura al agonista parcial selectivo de 5-HT1A ipsapirona en sujetos con trastornos de ansiedad y controles sanos, y examinando los efectos sobre la función del receptor 5-HT1A en ratas después de administración de fármacos antidepresivos (AD). Los ratones knockout para los receptores 5-HT1A muestran comportamientos que se han utilizado como modelo para los trastornos de ansiedad en humanos. Además, los agonistas del receptor 5-HT1A han demostrado ser efectivos en el tratamiento de pacientes con trastornos de ansiedad. El transportador de serotonina está implicado en estos trastornos en virtud de la eficacia de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina para aliviar los síntomas en estos sujetos. La evidencia que defiende el papel de la disfunción del receptor BZD/GABA en los trastornos de ansiedad proviene de estudios que muestran las propiedades ansiolíticas y ansiogénicas de los agonistas y antagonistas de BZD, respectivamente. Se ha demostrado que la sensibilidad del receptor de BZD se reduce en pacientes con trastornos de ansiedad. Los estudios de imágenes cerebrales que utilizan tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) sugieren una unión disminuida del receptor BZD en la EP y el TEPT.
Los estudios en animales vinculan la serotonina y el GABA, lo que sugiere una vía patológica que se origina en el déficit del receptor 5-HT1A que conduce a disfunciones dentro de los sistemas GABAérgicos, lo que resulta en un aumento de los niveles de ansiedad. Sin embargo, la asociación entre las interacciones perturbadas entre la unión del receptor 5-HT1A y las alteraciones en la unión del receptor BZD no se ha explorado en humanos. El estudio propuesto avanzará en el conocimiento sobre la neurobiología de la EP y el PTSD mediante el empleo de PET y [11C]flumazenil, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) y [11C]DASB para comparar el receptor BZD, los receptores 5-HT1A y el potencial de unión al transportador de serotonina, respectivamente, entre pacientes con EP, PTSD y MDD y controles sanos. Debido a que la densidad del receptor 5-HT1A central está regulada negativamente en roedores por la administración de corticosterona y por la secreción de corticosterona mediada por el estrés, se evaluarán las evaluaciones de la actividad del eje HPA para determinar si la regulación negativa de los receptores 5-HT1A se correlaciona con la hipersecreción de cortisol en la EP. , TEPT y TDM.
Se probarán las siguientes hipótesis: 1) Los pacientes con PD/PTSD/MDD tienen una unión al receptor GABA(A)-BZD reducida en relación con los controles sanos. 2) Los pacientes con PD/PTSD/MDD tienen un potencial de unión al receptor 5-HT1A reducido en relación con los controles sanos. 3) La unión al receptor 5-HT1A se reducirá de manera más prominente en pacientes con EP y TEPT con MDD comórbido en relación con pacientes con trastornos de ansiedad sin MDD comórbido y controles sanos. 4) Habrá una correlación positiva entre la reducción de la unión del receptor 5-HT1A y la unión de BZD en pacientes con PD/PTSD/MDD. 5) Habrá una correlación inversa entre la reducción de la unión del receptor 5-HT1A y la unión de BZD en pacientes con PD/PTSD/MDD y la secreción de cortisol. 6) La unión al transportador de serotonina, medida con [11C]DASB, se reducirá en los sujetos con EP en relación con los controles sanos.
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
EJEMPLOS DE TRASTORNOS DE ANSIEDAD:
Se seleccionarán ochenta y cuatro sujetos (de 18 a 50 años) con trastornos de ansiedad (TP y PTSD) que además cumplan con los criterios para uno de los 4 subgrupos:
A) TP, Actualmente Deprimido (n=27):
Según lo definido por los criterios del DSM-IV para la EP, y todavía sintomático según lo definido por al menos 1 ataque de pánico por semana o una puntuación CGI de al menos 4, y una puntuación HDRS actual en el rango de depresión leve-moderada a grave (más de 15).
Se solicita a los pacientes que cumplan con los criterios del DSM-IV para un episodio único o recurrente de trastorno depresivo mayor.
En caso de depresión comórbida se asegurará que el TP tuvo un inicio más temprano que el trastorno depresivo.
B) TP, Actualmente No Deprimido (n=27):
Definido como tener TP sintomático con al menos 1 ataque de pánico por semana o una puntuación CGI de al menos 4 y nunca haber experimentado un episodio depresivo que cumpla con los criterios del DSM-IV para trastorno depresivo mayor o distimia, O un período de al menos seis meses con no más de un síntoma clínicamente significativo, y durante el cual los sujetos no tomaron un agente AD, con puntajes de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS; 25 ítems) en el rango no deprimido (menor o igual a 7) serán seleccionados.
C) PTSD, actualmente deprimido (n=15):
Según la definición del DSM-IV con una duración de la enfermedad de al menos tres meses.
Los pacientes deben obtener una puntuación superior o igual a 50 en la Escala de TEPT administrada por un médico (CAPS-2) como medida de la gravedad de los síntomas de TEPT.
Se solicita a los pacientes que cumplan con los criterios del DSM-IV para un episodio único o recurrente de trastorno depresivo mayor.
La puntuación HDRS actual se encuentra en el rango de depresión leve a moderada a severa (mayor o igual a 15).
En caso de depresión comórbida se asegurará que el TEPT haya tenido un inicio más temprano que el trastorno depresivo.
D) PTSD, actualmente no deprimido (n=15):
Definido como tener PTSD y nunca haber experimentado un episodio depresivo que cumpla con los criterios del DSM-IV para trastorno depresivo mayor o distimia O un período de al menos seis meses sin más de un síntoma clínicamente significativo, y durante el cual los sujetos no tomaron un AD Se seleccionará un agente con puntajes de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS; 25 ítems) en el rango no deprimido (menor o igual a 7).
MUESTRA DE CONTROL SALUDABLE:
Ciento dieciséis sujetos (de 18 a 50 años) que no cumplieron los criterios de ningún trastorno psiquiátrico mayor.
Los sujetos de control no tendrán familiares de primer grado conocidos con PD o PTSD.
MUESTRA CONTROL PSIQUIÁTRICO (n=30):
Sujetos con Trastorno Depresivo Mayor (MDD), actualmente en remisión, según lo definido por un período de al menos tres meses durante los cuales el sujeto no ha tomado un agente antidepresivo, con puntajes en las Escalas de Calificación de Depresión de Hamilton (HDRS; 21 ítems) en el no- rango depresivo (menos de 8), y con no más de un síntoma depresivo clínicamente significativo.
Estos sujetos no deben tener antecedentes de PTSD y/o trauma grave.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Se reclutarán sujetos que no hayan recibido tratamiento previo con drogas o que no estén recibiendo actualmente drogas psicotrópicas durante al menos 3 semanas (8 semanas para fluoxetina). En caso de que un paciente esté tomando medicamentos psicotrópicos y este tratamiento no tenga éxito (según lo definido por el cumplimiento de los criterios de inclusión mencionados anteriormente), el medicamento se reducirá gradualmente para garantizar que el sujeto esté libre de drogas durante al menos 3 semanas antes de la PET. exploración.
Los sujetos también serán excluidos si tienen: a) ideación o comportamiento suicida grave, b) psicosis en la medida en que la capacidad de dar su consentimiento informado esté en duda, c) enfermedades médicas o neurológicas que puedan afectar la fisiología o la anatomía, d) antecedentes de abuso de drogas (incluidas las BZD) o alcohol en el plazo de 1 año o antecedentes de dependencia de alcohol o drogas durante toda la vida (criterios DSM IV), e) embarazo actual (según lo documentado por pruebas de embarazo antes de la exploración), f) lactancia actual, g) criterios generales de exclusión de RM, h) pacientes que actualmente están tomando fluoxetina.
Los pacientes y los controles deben exhibir un consumo moderado o nulo de alcohol.
Sujetos con consumo regular actual o anterior (más de 4 semanas) de BZD y uso excesivo de alcohol (más de 8 onzas/día para hombres y más de seis onzas/día para mujeres) en el pasado o presente no son elegibles para participar, ya que puede producir una regulación a la baja del receptor BZD que puede confundir los resultados.
Mujeres posmenopáusicas.
Los sujetos mayores de 50 años se excluyen para reducir la heterogeneidad biológica que abarcan los criterios de TDM y trastornos de ansiedad.
También se excluirán los sujetos cuyo primer episodio de trastorno de ansiedad surgió temporalmente después de otras afecciones médicas o psiquiátricas importantes.
Además de los criterios anteriores, los sujetos que se sometan a la gammagrafía del transportador de serotonina también serán excluidos si han consumido la droga recreativa éxtasis en las 3 semanas previas a la gammagrafía o si la han consumido regularmente en el pasado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
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- 020002
- 02-M-0002
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