- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00025974
Aivojen kemialliset reseptorivaikutukset potilailla, joilla on paniikkihäiriö ja posttraumaattinen stressihäiriö
Serotoniini 1A -reseptorikuvantaminen ja bentsodiatsepiinireseptorikuvantaminen paniikkihäiriössä ja posttraumaattisessa stressihäiriössä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, kuinka tietyt aivokemikaalit toimivat potilailla, joilla on paniikkihäiriö (PD) ja posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD), joilla on tai ei ole vakavaa masennusta (MDD).
Aivokemikaalit, jotka säätelevät tunteita, ahdistusta, unta, stressihormoneja ja muita kehon toimintoja, sitoutuvat serotoniinin (5-HT1A) ja bentsodiatsepiinin (BZD) reseptoreihin. Todisteet viittaavat siihen, että 5-HT1A- ja BZD-reseptorien toiminta on epänormaalia potilailla, joilla on PD, PTSD ja masennus. Tässä tutkimuksessa käytetään positroniemissiotomografia (PET) -skannauksia BZD- ja 5-HT1A-reseptorin sitoutumispotentiaalin tutkimiseen potilailla, joilla on PD ja PTSD, joilla on tai ei ole samanaikaista MDD:tä, sekä terveillä vapaaehtoisilla. Tämä tutkimus selvittää myös stressihormoni kortisolin vaikutukset 5-HT1A- ja BZD-reseptoreihin.
Potentiaalisten osallistujien tämänhetkinen tunnetila ja psykiatriset, lääketieteelliset ja perhehistoriat arvioidaan ensimmäisen puhelinhaastattelun aikana. Tutkimukseen saapumisen jälkeen osallistujilta kysytään yleistä mielialaa, hermostuneisuutta ja käyttäytymistä koskevia kysymyksiä. Fyysinen tutkimus, EKG (EKG) ja älykkyys- ja kognitiotestit annetaan. Virtsa-, veri- ja sylkinäytteet otetaan. Naisille annetaan raskaustestejä ja testejä kuukautiskierron ja ovulaation ajan määrittämiseksi. Kaikille vapaaehtoisille tehdään aivojen magneettikuvaus (MRI) ja PET-skannaukset.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Todisteet viittaavat siihen, että serotoniini1A (5-HT1A) -reseptorin, serotoniinin kuljettajan (5-HTT) ja bentsodiatsepiinin (BZD) reseptorin toiminta on epänormaalia paniikkihäiriössä (PD), posttraumaattisessa stressihäiriössä (PTSD) ja masennuksessa (MDD). Hypoteesit 5-HT1A-reseptorien roolista on saatu arvioimalla käyttäytymis-, neuroendokriinisia ja lämpötilavasteita selektiiviselle osittaiselle 5-HT1A-agonistille ipsapironille ahdistuneisuushäiriöpotilailla ja terveillä kontrolleilla sekä tutkimalla vaikutuksia 5-HT1A-reseptorin toimintaan rotilla seuraavien oireiden mukaan. masennuslääkkeiden (AD) antaminen. 5-HT1A-reseptorit knockout-hiirillä on käyttäytymistä, jota on käytetty mallina ihmisten ahdistuneisuushäiriöille. Lisäksi 5-HT1A-reseptoriagonistien on osoitettu olevan tehokkaita hoidettaessa potilaita, joilla on ahdistuneisuushäiriöitä. Serotoniinin kuljettaja liittyy näihin häiriöihin, koska selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ovat tehokkaita oireiden lievittämisessä näissä kohteissa. Todisteet, jotka väittävät BZD/GABA-reseptorin toimintahäiriön roolin ahdistuneisuushäiriöissä, ovat peräisin tutkimuksista, jotka osoittavat BZD-agonistien ja antagonistien anksiolyyttisiä ja anksiogeenisia ominaisuuksia. BZD-reseptoriherkkyyden on osoitettu vähentyneen potilailla, joilla on ahdistuneisuushäiriöitä. Aivojen kuvantamistutkimukset, joissa käytettiin positroniemissiotomografiaa (PET) ja yksifotoniemissiotietokonetomografiaa (SPECT), viittaavat vähentyneeseen BZD-reseptoriin sitoutumiseen PD:ssä ja PTSD:ssä.
Eläintutkimukset yhdistävät serotoniinin ja GABA:n, mikä viittaa 5-HT1A-reseptorin puutteesta johtuvaan patologiseen reittiin, joka johtaa GABAergisten järjestelmien toimintahäiriöihin, mikä johtaa lisääntyneeseen ahdistustasoon. 5-HT1A-reseptorisitoutumisen ja BZD-reseptorisitoutumisen muutosten välistä yhteyttä ei ole kuitenkaan tutkittu ihmisillä. Ehdotettu tutkimus lisää tietämystä PD:n ja PTSD:n neurobiologiasta käyttämällä PET:tä ja [11C]flumatseniiliä, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) ja [11C]DASB:tä vertaamaan BZD-reseptoreja, 5-HT1A-reseptoreita ja serotoniinin kuljettajan sitoutumispotentiaali PD-, PTSD- ja MDD-potilaiden ja terveiden kontrollien välillä. Koska jyrsijöillä kortikosteronin antaminen ja stressivälitteinen kortikosteronin eritys säätelevät keskushermoston 5-HT1A-reseptoritiheyttä, HPA-akselin aktiivisuuden arvioinnit arvioidaan sen määrittämiseksi, korreloiko 5-HT1A-reseptorien väheneminen kortisolin liikaerityksen kanssa PD:ssä. , PTSD ja MDD.
Seuraavat hypoteesit testataan: 1) PD/PTSD/MDD-potilailla on vähentynyt GABA(A)-BZD-reseptorin sitoutuminen terveisiin kontrolleihin verrattuna. 2) PD/PTSD/MDD-potilailla on pienempi 5-HT1A-reseptorin sitoutumispotentiaali verrattuna terveisiin kontrolleihin. 3) 5-HT1A-reseptorin sitoutuminen vähenee selvemmin PD- ja PTSD-potilailla, joilla on samanaikainen MDD:tä verrattuna ahdistuneisuushäiriöpotilaisiin, joilla ei ole samanaikaista MDD:tä, ja terveillä kontrolleilla. 4) PD/PTSD/MDD-potilaiden 5-HT1A-reseptorisitoutumisen ja BZD-sitoutumisen välillä on positiivinen korrelaatio. 5) PD/PTSD/MDD-potilaiden 5-HT1A-reseptorisitoutumisen ja BZD-sitoutumisen vähenemisen ja kortisolin erityksen välillä on käänteinen korrelaatio. 6) Serotoniinin kuljettajan sitoutuminen [11C]DASB:llä mitattuna vähenee PD-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
AHDISTUSHÄIRIÖN NÄYTTEET:
Valitaan 84 henkilöä (18–50-vuotiaat), joilla on ahdistuneisuushäiriöitä (PD ja PTSD), jotka lisäksi täyttävät kriteerit yhdestä neljästä alaryhmästä:
A) PD, tällä hetkellä masentunut (n=27):
PD:n DSM-IV-kriteereissä määritellyt ja edelleen oireet, kun se on määritelty vähintään 1 paniikkikohtaukseksi viikossa tai CGI-pisteeksi vähintään 4, ja nykyinen HDRS-pistemäärä lievästä kohtalaiseen tai vaikeaan masentuneeseen alueeseen (suurempi kuin 15).
Potilaita pyydetään täyttämään DSM-IV-kriteerit yksittäisen tai toistuvan vakavan masennushäiriön episodiin.
Samanaikaisen masennuksen tapauksessa varmistetaan, että PD on alkanut aikaisemmin kuin masennus.
B) PD, ei tällä hetkellä masentunut (n=27):
Määritelty oireelliseksi PD:ksi, jolla on vähintään yksi paniikkikohtaus viikossa tai CGI-pistemäärä vähintään 4 ja jolla ei ole koskaan ollut masennusjaksoa, joka täyttää DSM-IV:n vakavan masennushäiriön tai dystymian kriteerit, TAI vähintään kuuden kuukauden ajan. valitaan korkeintaan yksi kliinisesti merkittävä oire, jona aikana koehenkilöt eivät käyttäneet AD-lääkettä ja joiden Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 item) -pisteet ovat ei-masennusalueella (pienempi tai yhtä suuri kuin 7).
C) PTSD, tällä hetkellä masentunut (n=15):
DSM-IV:n määritelmän mukaan sairauden kesto vähintään kolme kuukautta.
Potilaiden pistemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kliinikon antamalla PTSD-asteikolla (CAPS-2) PTSD-oireiden vakavuuden mittana.
Potilaita pyydetään täyttämään DSM-IV-kriteerit yksittäisen tai toistuvan vakavan masennushäiriön episodiin.
Tämänhetkinen HDRS-pisteet ovat lievästä kohtalaiseen tai vakavaan masentuneeseen alueeseen (suurempi tai yhtä suuri kuin 15).
Samanaikaisen masennuksen tapauksessa varmistetaan, että PTSD on alkanut aikaisemmin kuin masennus.
D) PTSD, ei tällä hetkellä masentunut (n=15):
Määritelty PTSD:ksi ja hänellä ei ole koskaan ollut masennusjaksoa, joka täyttää DSM-IV:n kriteerit vakavalle masennushäiriölle tai dystymialle TAI vähintään kuusi kuukautta, jolloin hänellä ei ollut enempää kuin yksi kliinisesti merkittävä oire ja jona aikana koehenkilöt eivät olleet saaneet AD:ta Agentti, jonka Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 item) pisteet ovat ei-masennetulla alueella (pienempi tai yhtä suuri kuin 7), valitaan.
TERVE KONTROLLINÄYTE:
Satakuusitoista tutkittavaa (18-50-vuotiaat), jotka eivät ole täyttäneet minkään vakavan psykiatrisen häiriön kriteerejä.
Kontrollihenkilöillä ei ole tiedossa ensimmäisen asteen sukulaisia, joilla on PD tai PTSD.
PSYKIATRISEN KONTROLLINÄYTE (n=30):
Koehenkilöt, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), tällä hetkellä tauonnut, määritettynä vähintään kolmen kuukauden ajanjaksolla, jonka aikana koehenkilö ei ole käyttänyt masennuslääkettä, ja Hamiltonin masennuksen arviointiasteikon (HDRS; 21-kohta) pisteet ovat muita kuin masennuslääkkeitä. masentunut alue (alle 8) ja korkeintaan yksi kliinisesti merkittävä masennusoire.
Näillä henkilöillä ei saa olla PTSD:tä ja/tai vakavaa traumaa.
POISTAMISKRITEERIT:
Rekrytoidaan koehenkilöt, jotka eivät ole käyttäneet huumeita tai jotka eivät tällä hetkellä saa psykotrooppisia lääkkeitä vähintään 3 viikkoon (fluoksetiinin osalta 8 viikkoa). Jos potilas käyttää psykotrooppisia lääkkeitä ja tämä hoito ei ole onnistunut (määritelty edellä mainittujen sisällyttämiskriteerien täyttyessä), lääkitystä vähennetään sen varmistamiseksi, että potilas on lääkkeetön vähintään 3 viikkoa ennen PET:tä. skannaus.
Tutkittavat suljetaan pois myös, jos heillä on: a) vakavia itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä, b) psykoosia siinä määrin, että kyky antaa tietoinen suostumus on epäselvä, c) lääketieteellisiä tai neurologisia sairauksia, jotka todennäköisesti vaikuttavat fysiologiaan tai anatomiaan, d) anamneesissa huumeiden (mukaan lukien BZD:t) tai alkoholin väärinkäyttö yhden vuoden sisällä tai elinikäinen alkoholi- tai huumeriippuvuus (DSM IV -kriteerit), e) nykyinen raskaus (dokumentoituna raskaustestillä ennen skannausta), f) nykyinen imetys, g) yleiset magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit, h) potilaat, jotka käyttävät parhaillaan fluoksetiinia.
Potilaat ja kontrollit eivät saa käyttää alkoholia tai käyttää vain kohtalaista alkoholia.
Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin säännöllisiä (yli 4 viikkoa) BZD-tautia ja jotka ovat käyttäneet liikaa alkoholia (yli 8 unssia/päivä miehillä ja yli kuusi unssia/päivä naisilla), eivät voi osallistua, koska he voi aiheuttaa BZD-reseptorin alasäätelyn, mikä voi hämmentää tuloksia.
Postmenopausaaliset naiset.
Yli 50-vuotiaat koehenkilöt suljetaan pois MDD:n ja ahdistuneisuushäiriöiden kriteerien sisältämän biologisen heterogeenisyyden vähentämiseksi.
Koehenkilöt, joiden ensimmäinen ahdistuneisuushäiriö syntyi ajallisesti muiden merkittävien lääketieteellisten tai psykiatristen sairauksien jälkeen, suljetaan myös pois.
Yllä olevien kriteerien lisäksi serotoniinin kuljettajatutkimuksen kohteena olevat henkilöt suljetaan pois myös, jos he ovat ottaneet viihdehuumeiden ekstaasia 3 viikon aikana ennen skannausta tai säännölliseen käyttöön aiemmin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020002
- 02-M-0002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Masennustila
-
Imagine InstituteRekrytointi
-
Linkoeping UniversityValmisWhiplash Associated DisorderRuotsi
-
National Science Council, TaiwanValmisLihasvoima | Pinta EMG | Pectoralis Major | Voiman mittausTaiwan
-
University of OuluValmisSeasonal Affective Disorder (SAD)Suomi
-
Universitat Jaume IHospital de la RiberaEi vielä rekrytointiaBorderline Personality Disorder (BPD)Espanja
-
University of OldenburgProf. René Hurlemann; Jella Voelter, M.Sc.RekrytointiBorderline Personality Disorder (BPD)Saksa
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandLeading House for the Latin American Region (Seed Money Grant SMG 1730)PeruutettuBorderline Personality Disorder (BPD)
-
GlaxoSmithKlineValmis
-
University Hospitals, LeicesterValmisWhiplash Associated DisorderYhdistynyt kuningaskunta
-
Kyunghee University Medical CenterUniversity of TsukubaValmis