Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky mozkových chemických receptorů u pacientů s panickou poruchou a posttraumatickou stresovou poruchou

30. června 2017 aktualizováno: National Institute of Mental Health (NIMH)

Zobrazení serotoninového receptoru 1A a zobrazení benzodiazepinového receptoru u panické poruchy a posttraumatické stresové poruchy

Účelem této studie je prozkoumat, jak některé chemické látky v mozku fungují u pacientů s panickou poruchou (PD) a posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) s velkou depresivní poruchou (MDD) a bez ní.

Chemické látky v mozku, které regulují emoce, úzkost, spánek, stresové hormony a další tělesné funkce, se vážou na serotoninové (5-HT1A) a benzodiazepinové (BZD) receptory. Důkazy naznačují, že funkce 5-HT1A a BZD receptorů je abnormální u pacientů s PD, PTSD a depresí. Tato studie bude využívat skeny pozitronové emisní tomografie (PET) ke zkoumání vazebného potenciálu BZD a 5-HT1A receptoru u pacientů s PD a pacientů s PTSD s a bez komorbidní MDD, stejně jako u zdravých dobrovolníků. Tato studie také určí účinky stresového hormonu kortizolu na 5-HT1A a BZD receptory.

Aktuální emoční stav a psychiatrická, zdravotní a rodinná anamnéza potenciálních účastníků bude vyhodnocena během úvodního telefonického rozhovoru. Po vstupu do studie budou účastníkům položeny otázky týkající se celkové nálady, stupně nervozity a chování. Bude poskytnuto fyzikální vyšetření, elektrokardiogram (EKG) a testy inteligence a kognice. Budou odebrány vzorky moči, krve a slin. Ženy budou mít těhotenské testy a testy k určení menstruační fáze a doby ovulace. Všichni dobrovolníci podstoupí magnetickou rezonanci (MRI) a PET vyšetření mozku.

...

Přehled studie

Detailní popis

Důkazy naznačují, že funkce receptoru serotoninu1A (5-HT1A), transportéru serotoninu (5-HTT) a benzodiazepinového (BZD) receptoru je abnormální u panické poruchy (PD), poststraumatické stresové poruchy (PTSD) a deprese (MDD). Hypotézy pro roli 5-HT1A receptorů byly získány hodnocením behaviorálních, neuroendokrinních a teplotních reakcí na selektivního částečného 5-HT1A agonisty ipsapiron u subjektů s úzkostnými poruchami a zdravých kontrol a zkoumáním účinků na funkci 5-HT1A receptoru u potkanů ​​po podávání antidepresiv (AD). Myši s knockoutem 5-HT1A receptorů vykazují chování, které bylo použito jako model pro úzkostné poruchy u lidí. Navíc se ukázalo, že agonisté 5-HT1A receptoru jsou účinné při léčbě pacientů s úzkostnými poruchami. Přenašeč serotoninu se podílí na těchto poruchách díky účinnosti selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu při zmírňování symptomů u těchto subjektů. Důkazy prokazující roli dysfunkce BZD/GABA receptoru u úzkostných poruch pocházejí ze studií ukazujících anxiolytické a anxiogenní vlastnosti agonistů a antagonistů BZD. Bylo prokázáno, že citlivost BZD receptoru je snížena u pacientů s úzkostnými poruchami. Studie zobrazování mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT) naznačují sníženou vazbu na BZD receptor u PD a PTSD.

Studie na zvířatech spojují serotonin a GABA, což naznačuje patologickou dráhu pocházející z deficitu 5-HT1A receptoru vedoucí k dysfunkcím v GABAergních systémech, což má za následek zvýšenou hladinu úzkosti. Přesto souvislost mezi narušenými interakcemi mezi vazbou 5-HT1A receptoru a změnami ve vazbě BZD receptoru nebyla u lidí prozkoumána. Navrhovaná studie rozšíří znalosti týkající se neurobiologie PD a PTSD použitím PET a [11C]flumazenilu, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) a [11C]DASB ke srovnání receptoru BZD, 5-HT1A a vazebný potenciál serotoninového transportéru mezi pacienty s PD, PTSD a MDD a zdravými kontrolami. Protože hustota centrálních 5-HT1A receptorů je u hlodavců down-regulována podáváním kortikosteronu a stresem zprostředkovanou sekrecí kortikosteronu, bude hodnocení aktivity osy HPA hodnoceno, aby se určilo, zda down-regulace 5-HT1A receptorů koreluje s hypersekrecí kortizolu u PD PTSD a MDD.

Budou testovány následující hypotézy: 1) Pacienti s PD/PTSD/MDD mají sníženou vazbu na receptor GABA(A)-BZD ve srovnání se zdravými kontrolami. 2) Pacienti s PD/PTSD/MDD mají snížený vazebný potenciál receptoru 5-HT1A ve srovnání se zdravými kontrolami. 3) Vazba na 5-HT1A receptor bude výrazněji snížena u pacientů s PD a PTSD s komorbidní MDD ve srovnání s pacienty s úzkostnými poruchami bez komorbidní MDD a zdravými kontrolami. 4) U pacientů s PD/PTSD/MDD bude pozitivní korelace mezi snížením vazby na 5-HT1A receptor a vazbou BZD. 5) Bude existovat inverzní korelace mezi snížením vazby 5-HT1A receptoru a vazbou BZD u pacientů s PD/PTSD/MDD a sekrecí kortizolu. 6) Vazba serotoninového transportéru, měřená pomocí [11C]DASB, bude snížena u subjektů s PD ve srovnání se zdravými kontrolami.

Typ studie

Pozorovací

Zápis

230

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

UKÁZKY ÚZKOSTNÝCH PORUCH:

Bude vybráno 84 subjektů (ve věku 18–50 let) s úzkostnými poruchami (PD a PTSD), kteří navíc splňují kritéria pro jednu ze 4 podskupin:

A) PD, aktuálně v depresi (n=27):

Jak je definováno kritérii DSM-IV pro PD, a stále symptomatické, jak je definováno alespoň 1 záchvatem paniky/týden nebo skóre CGI alespoň 4, a aktuální skóre HDRS v rozmezí mírné, středně těžké až těžké deprese (vyšší než 15).

Od pacientů se požaduje, aby splnili kritéria DSM-IV pro jednu nebo rekurentní epizodu velké depresivní poruchy.

V případě komorbidní deprese bude zajištěno, že PD měla dřívější nástup než depresivní porucha.

B) PD, v současné době bez deprese (n=27):

Definováno jako symptomatická PD s alespoň 1 panickou atakou/týden nebo skóre CGI alespoň 4 a nikdy se u vás nevyskytla depresivní epizoda splňující kritéria DSM-IV pro velkou depresivní poruchu nebo dystymii, NEBO období alespoň šesti měsíců s nebude vybrán více než jeden klinicky významný symptom a během této doby subjekty neužívaly látku AD, se skórem na stupnici Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 položek) v nedepresivním rozsahu (méně než nebo rovné 7).

C) PTSD, aktuálně depresivní (n=15):

Podle definice DSM-IV s dobou trvání nemoci alespoň tři měsíce.

Pacienti musí mít skóre vyšší nebo rovné 50 na klinicky administrované škále PTSD (CAPS-2) jako měřítko závažnosti příznaků PTSD.

Od pacientů se požaduje, aby splnili kritéria DSM-IV pro jednu nebo rekurentní epizodu velké depresivní poruchy.

Současné skóre HDRS je v rozmezí mírné, středně těžké až těžké deprese (vyšší nebo rovno 15).

V případě komorbidní deprese bude zajištěno, že PTSD měla dřívější nástup než depresivní porucha.

D) PTSD, momentálně nedepresivní (n=15):

Definováno jako mající PTSD a nikdy u nich nedošlo k depresivní epizodě splňující kritéria DSM-IV pro velkou depresivní poruchu nebo dystymii NEBO období alespoň šesti měsíců s ne více než jedním klinicky významným příznakem a během této doby subjekty neužívaly AD bude vybrán agent se skórem na stupnici Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 25 položek) v nestlačeném rozsahu (méně než nebo rovno 7).

VZOREK ZDRAVÉ KONTROLY:

Sto šestnáct subjektů (ve věku 18-50 let), kteří nesplnili kritéria pro žádnou závažnou psychiatrickou poruchu.

Kontrolní subjekty nebudou mít žádné známé příbuzné prvního stupně s PD nebo PTSD.

VZOR PSYCHIATRICKÉ KONTROLY (n=30):

Subjekty s velkou depresivní poruchou (MDD), v současné době ustupující, jak je definováno obdobím alespoň tří měsíců, během kterých subjekt neužíval antidepresivum, se skóre podle Hamiltonovy škály deprese (HDRS; 21 položek) v ne depresivní rozsah (méně než 8) a s ne více než jedním klinicky významným depresivním symptomem.

Tyto subjekty nesmí mít v anamnéze PTSD a/nebo vážné trauma.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Budou vybráni jedinci, kteří dosud nebyli drogami nebo kteří v současné době nedostávají psychofarmaka po dobu alespoň 3 týdnů (8 týdnů u fluoxetinu). V případě, že pacient užívá psychotropní léky a tato léčba není úspěšná (jak je definováno splněním kritérií pro zařazení, jak je uvedeno výše), bude léčba postupně vysazována, aby bylo zajištěno, že subjekt je bez drog alespoň 3 týdny před PET snímání.

Subjekty budou rovněž vyloučeny, pokud mají: a) vážné sebevražedné myšlenky nebo chování, b) psychózu v rozsahu, kdy je pochybná schopnost poskytnout informovaný souhlas, c) lékařská nebo neurologická onemocnění, která mohou ovlivnit fyziologii nebo anatomii, d) anamnéza užívání drog (včetně BZD) nebo zneužívání alkoholu během 1 roku nebo celoživotní anamnéza závislosti na alkoholu nebo drogách (kritéria DSM IV), e) současné těhotenství (jak je doloženo těhotenským testem před skenováním), f) současné kojení, g) obecná kritéria pro vyloučení z MRI, h) pacienti, kteří v současné době užívají fluoxetin.

Pacienti a kontroly nesmí vykazovat žádné nebo pouze mírné pití alkoholu.

Subjekty se současným nebo předchozím pravidelným (déle než 4 týdny) BZD a nadměrným užíváním alkoholu (více než 8 uncí/den u mužů a více než 6 uncí/den u žen) v minulosti nebo současnosti se nemohou zúčastnit, protože může způsobit down-regulaci BZD receptoru, která může zkreslit výsledky.

Postmenopauzální ženské subjekty.

Subjekty starší 50 let jsou vyloučeny, aby se snížila biologická heterogenita zahrnutá v kritériích MDD a úzkostných poruch.

Subjekty, jejichž první epizoda úzkostné poruchy se objevila dočasně po jiných závažných zdravotních nebo psychiatrických stavech, budou také vyloučeni.

Kromě výše uvedených kritérií budou také vyloučeni jedinci podstupující sken serotoninového transportéru, pokud užili rekreační drogovou extázi během 3 týdnů před skenováním nebo pro pravidelné užívání v minulosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

31. října 2001

Dokončení studie

21. července 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2001

První zveřejněno (ODHAD)

5. listopadu 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2017

Naposledy ověřeno

21. července 2008

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha

3
Předplatit