Efeitos dos receptores químicos cerebrais em pacientes com transtorno de pânico e transtorno de estresse pós-traumático
Imagem do receptor de serotonina 1A e imagem do receptor de benzodiazepínico no transtorno de pânico e transtorno de estresse pós-traumático
O objetivo deste estudo é examinar como certas substâncias químicas cerebrais funcionam em pacientes com Transtorno de Pânico (TP) e Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) com e sem transtorno depressivo maior (TDM).
As substâncias químicas do cérebro que regulam a emoção, a ansiedade, o sono, os hormônios do estresse e outras funções do corpo se ligam aos receptores de serotonina (5-HT1A) e benzodiazepínicos (BZD). Evidências sugerem que a função dos receptores 5-HT1A e BZD é anormal em pacientes com DP, TEPT e depressão. Este estudo usará tomografia por emissão de pósitrons (PET) para examinar o potencial de ligação do receptor BZD e 5-HT1A em pacientes com DP e pacientes com PTSD com e sem MDD comórbido, bem como em voluntários saudáveis. Este estudo também determinará os efeitos do hormônio do estresse cortisol nos receptores 5-HT1A e BZD.
O estado emocional atual e o histórico psiquiátrico, médico e familiar dos participantes em potencial serão avaliados durante uma entrevista inicial por telefone. Depois de entrar no estudo, os participantes responderão a perguntas sobre humor geral, grau de nervosismo e comportamento. Um exame físico, um eletrocardiograma (ECG) e testes de inteligência e cognição serão realizados. Amostras de urina, sangue e saliva serão coletadas. As mulheres receberão testes de gravidez e testes para determinar a fase menstrual e o momento da ovulação. Todos os voluntários serão submetidos a ressonância magnética (MRI) e PET scans do cérebro.
...
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Evidências sugerem que a função do receptor serotonin1A (5-HT1A), do transportador de serotonina (5-HTT) e do receptor de benzodiazepínico (BZD) é anormal no transtorno do pânico (TP), transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e depressão (MDD). As hipóteses para o papel dos receptores 5-HT1A foram obtidas avaliando as respostas comportamentais, neuroendócrinas e de temperatura ao agonista parcial seletivo de 5-HT1A ipsapirona em indivíduos com transtornos de ansiedade e controles saudáveis, e examinando os efeitos na função do receptor 5-HT1A em ratos após administração de drogas antidepressivas (AD). Camundongos knockout para os receptores 5-HT1A apresentam comportamentos que têm sido usados como modelo para transtornos de ansiedade em humanos. Além disso, os agonistas do receptor 5-HT1A demonstraram ser eficazes no tratamento de pacientes com transtornos de ansiedade. O transportador de serotonina está implicado nesses distúrbios em virtude da eficácia dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina no alívio dos sintomas nesses indivíduos. As evidências que defendem o papel da disfunção dos receptores BZD/GABA nos transtornos de ansiedade vêm de estudos que mostram propriedades ansiolíticas e ansiogênicas de agonistas e antagonistas de BZD, respectivamente. A sensibilidade do receptor BZD demonstrou ser reduzida em pacientes com transtornos de ansiedade. Estudos de imagem cerebral usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) e tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) sugerem diminuição da ligação do receptor BZD na DP e TEPT.
Estudos em animais relacionam serotonina e GABA sugerindo uma via patológica originada do déficit do receptor 5-HT1A levando a disfunções nos sistemas GABAérgicos, resultando em níveis aumentados de ansiedade. No entanto, a associação entre interações perturbadas entre a ligação do receptor 5-HT1A e alterações na ligação do receptor BZD não foi explorada em humanos. O estudo proposto irá avançar o conhecimento sobre a neurobiologia da DP e PTSD empregando PET e [11C]flumazenil, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) e [11C]DASB para comparar o receptor BZD, os receptores 5-HT1A e o potencial de ligação do transportador de serotonina, respectivamente, entre pacientes com DP, TEPT e MDD e controles saudáveis. Como a densidade central do receptor 5-HT1A é regulada negativamente em roedores pela administração de corticosterona e pela secreção de corticosterona mediada pelo estresse, as avaliações da atividade do eixo HPA serão avaliadas para determinar se a regulação negativa dos receptores 5-HT1A se correlaciona com a hipersecreção de cortisol na DP , PTSD e MDD.
As seguintes hipóteses serão testadas: 1) Pacientes com TP/TEPT/MDD têm ligação reduzida ao receptor GABA(A)-BZD em relação a controles saudáveis. 2) Pacientes com DP/TEPT/MDD têm potencial de ligação ao receptor 5-HT1A reduzido em relação a controles saudáveis. 3) A ligação do receptor 5-HT1A será mais proeminentemente reduzida em pacientes com DP e PTSD com MDD comórbido em relação a pacientes com transtornos de ansiedade sem MDD comórbido e controles saudáveis. 4) Haverá uma correlação positiva entre a redução na ligação ao receptor 5-HT1A e a ligação ao BZD em pacientes com DP/TEPT/MDD. 5) Haverá uma correlação inversa entre a redução na ligação do receptor 5-HT1A e ligação BZD em pacientes com DP/TEPT/MDD e secreção de cortisol. 6) A ligação do transportador de serotonina, medida usando [11C]DASB, será reduzida em indivíduos com DP em relação a controles saudáveis.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
AMOSTRAS DE TRANSTORNOS DE ANSIEDADE:
Serão selecionados oitenta e quatro indivíduos (de 18 a 50 anos) com transtornos de ansiedade (TP e PTSD) que, além disso, atendem aos critérios para um dos 4 subgrupos:
A) DP, atualmente deprimido (n=27):
Conforme definido pelos critérios do DSM-IV para DP, e ainda sintomático conforme definido por pelo menos 1 ataque de pânico/semana ou uma pontuação CGI de pelo menos 4, e pontuação atual do HDRS na faixa de depressão leve a moderada a grave (maior que 15).
Os pacientes são solicitados a atender aos critérios do DSM-IV para um episódio único ou recorrente de transtorno depressivo maior.
Em caso de depressão comórbida, será assegurado que a DP teve um início mais precoce do que o transtorno depressivo.
B) DP, atualmente não deprimido (n=27):
Definido como tendo TP sintomático com pelo menos 1 ataque de pânico/semana ou uma pontuação CGI de pelo menos 4 e nunca tendo experimentado um episódio depressivo que satisfaça os critérios do DSM-IV para transtorno depressivo maior ou distimia, OU um período de pelo menos seis meses com não mais do que um sintoma clinicamente significativo, e durante o qual os sujeitos não estavam tomando um agente AD, com pontuações da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS; 25 itens) na faixa não deprimida (menor ou igual a 7) serão selecionados.
C) PTSD, atualmente deprimido (n=15):
Conforme definido pelo DSM-IV, com duração da doença de pelo menos três meses.
Os pacientes devem ter uma pontuação maior ou igual a 50 na Escala de TEPT administrada por médicos (CAPS-2) como uma medida da gravidade dos sintomas de TEPT.
Os pacientes são solicitados a atender aos critérios do DSM-IV para um episódio único ou recorrente de transtorno depressivo maior.
A pontuação atual de HDRS está na faixa de depressão leve a moderada a grave (maior ou igual a 15).
Em caso de depressão comórbida, será assegurado que o TEPT teve um início mais precoce do que o transtorno depressivo.
D) TEPT, atualmente não deprimido (n=15):
Definido como tendo PTSD e nunca tendo experimentado um episódio depressivo que satisfaça os critérios do DSM-IV para transtorno depressivo maior ou distimia OU um período de pelo menos seis meses com não mais do que um sintoma clinicamente significativo e durante o qual os indivíduos não estavam tomando um AD agente, com pontuação na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS; 25 itens) na faixa não deprimida (menor ou igual a 7) será selecionado.
AMOSTRA DE CONTROLE SAUDÁVEL:
Cento e dezesseis indivíduos (de 18 a 50 anos) que não preencheram os critérios para nenhum transtorno psiquiátrico maior.
Os indivíduos de controle não terão parentes de primeiro grau conhecidos com DP ou TEPT.
AMOSTRA DE CONTROLE PSIQUIÁTRICO (n=30):
Indivíduos com Transtorno Depressivo Maior (TDM), atualmente em remissão, conforme definido por um período de pelo menos três meses durante o qual o indivíduo não tomou um agente antidepressivo, com pontuações da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS; 21 itens) no faixa de depressão (menos de 8), e com não mais do que um sintoma depressivo clinicamente significativo.
Esses indivíduos não devem ter histórico de TEPT e/ou trauma grave.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Serão recrutados indivíduos que nunca tomaram medicamentos ou que não estão atualmente recebendo medicamentos psicotrópicos por pelo menos 3 semanas (8 semanas para fluoxetina). Caso um paciente esteja tomando medicamentos psicotrópicos e este tratamento não seja bem-sucedido (conforme definido pelo cumprimento dos critérios de inclusão conforme observado acima), o medicamento será reduzido gradualmente para garantir que o sujeito esteja livre de drogas por pelo menos 3 semanas antes do PET digitalização.
Os participantes também serão excluídos se tiverem: a) ideação ou comportamento suicida grave, b) psicose na medida em que a capacidade de fornecer consentimento informado estiver em dúvida, c) doenças médicas ou neurológicas que possam afetar a fisiologia ou a anatomia, d) história de abuso de drogas (incluindo BZDs) ou álcool dentro de 1 ano ou história de dependência de álcool ou drogas ao longo da vida (critérios do DSM IV), e) gravidez atual (conforme documentada por teste de gravidez antes do exame), f) amamentação atual, g) critérios gerais de exclusão de ressonância magnética, h) pacientes que estão atualmente tomando fluoxetina.
Os pacientes e controles devem exibir nenhum ou apenas uso moderado de álcool.
Indivíduos com consumo regular atual ou anterior (mais de 4 semanas) de BZDs e uso excessivo de álcool (mais de 8 onças/dia para homens e mais de 6 onças/dia para mulheres) no passado ou no presente são inelegíveis para participar, pois pode produzir uma regulação negativa do receptor BZD que pode confundir os resultados.
Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa.
Indivíduos com mais de 50 anos de idade são excluídos para reduzir a heterogeneidade biológica englobada pelos critérios de TDM e transtornos de ansiedade.
Indivíduos cujo primeiro episódio de transtorno de ansiedade surgiu temporariamente após outras condições médicas ou psiquiátricas importantes também serão excluídos.
Além dos critérios acima, os indivíduos submetidos ao escaneamento do transportador de serotonina também serão excluídos se tiverem tomado a droga recreativa ecstasy dentro de 3 semanas antes do escaneamento ou para uso regular no passado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Azmitia EC, Whitaker-Azmitia PM. Awakening the sleeping giant: anatomy and plasticity of the brain serotonergic system. J Clin Psychiatry. 1991 Dec;52 Suppl:4-16.
- Sprouse JS, Aghajanian GK. Responses of hippocampal pyramidal cells to putative serotonin 5-HT1A and 5-HT1B agonists: a comparative study with dorsal raphe neurons. Neuropharmacology. 1988 Jul;27(7):707-15. doi: 10.1016/0028-3908(88)90079-2.
- Chaput Y, de Montigny C. Effects of the 5-hydroxytryptamine receptor antagonist, BMY 7378, on 5-hydroxytryptamine neurotransmission: electrophysiological studies in the rat central nervous system. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jul;246(1):359-70.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Transtornos de Humor
- Transtornos de ansiedade
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Desordem depressiva
- Doença
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Transtorno Depressivo Maior
- Síndrome do pânico
Outros números de identificação do estudo
- 020002
- 02-M-0002
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .