Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ receptorów chemicznych na mózg u pacjentów z zespołem lęku napadowego i zespołem stresu pourazowego

30 czerwca 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Mental Health (NIMH)

Obrazowanie receptora serotoniny 1A i obrazowanie receptora benzodiazepinowego w zespole lęku napadowego i zespole stresu pourazowego

Celem tego badania jest zbadanie, jak działają pewne substancje chemiczne w mózgu u pacjentów z zespołem lęku napadowego (PD) i zespołem stresu pourazowego (PTSD) z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD) i bez niego.

Substancje chemiczne w mózgu, które regulują emocje, niepokój, sen, hormony stresu i inne funkcje organizmu wiążą się z receptorami serotoniny (5-HT1A) i benzodiazepiny (BZD). Dowody sugerują, że funkcja receptorów 5-HT1A i BZD jest nieprawidłowa u pacjentów z chorobą Parkinsona, zespołem stresu pourazowego i depresją. W badaniu wykorzystano skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) do zbadania potencjału wiązania receptora BZD i 5-HT1A u pacjentów z PD i pacjentów z zespołem stresu pourazowego ze współistniejącymi MDD i bez nich, a także u zdrowych ochotników. Badanie to określi również wpływ kortyzolu, hormonu stresu, na receptory 5-HT1A i BZD.

Aktualny stan emocjonalny oraz historia psychiatryczna, medyczna i rodzinna potencjalnych uczestników zostaną ocenione podczas wstępnej rozmowy telefonicznej. Po wejściu do badania uczestnicy zostaną zapytani o ogólny nastrój, stopień zdenerwowania i zachowanie. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG) oraz testy inteligencji i funkcji poznawczych. Pobrane zostaną próbki moczu, krwi i śliny. Kobiety otrzymają testy ciążowe i testy w celu określenia fazy menstruacyjnej i czasu owulacji. Wszyscy ochotnicy zostaną poddani rezonansowi magnetycznemu (MRI) i skanom PET mózgu.

...

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Dowody sugerują, że funkcja receptora serotoniny 1A (5-HT1A), transportera serotoniny (5-HTT) i receptora benzodiazepiny (BZD) jest nieprawidłowa w zaburzeniach lękowych (PD), zespole stresu pourazowego (PTSD) i depresji (MDD). Hipotezy dotyczące roli receptorów 5-HT1A uzyskano na podstawie oceny reakcji behawioralnych, neuroendokrynnych i temperaturowych na selektywnego częściowego agonistę 5-HT1A ipsapironu u osób z zaburzeniami lękowymi i zdrowych osób z grupy kontrolnej oraz badając wpływ na czynność receptora 5-HT1A u szczurów po podanie leku przeciwdepresyjnego (AD). Myszy pozbawione receptorów 5-HT1A wykazują zachowania, które zostały wykorzystane jako model zaburzeń lękowych u ludzi. Ponadto wykazano skuteczność agonistów receptora 5-HT1A w leczeniu pacjentów z zaburzeniami lękowymi. Transporter serotoniny bierze udział w tych zaburzeniach ze względu na skuteczność selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w łagodzeniu objawów u tych osobników. Dowody przemawiające za rolą dysfunkcji receptora BZD/GABA w zaburzeniach lękowych pochodzą z badań wykazujących właściwości anksjolityczne i anksjogenne odpowiednio agonistów i antagonistów BZD. Wykazano, że wrażliwość receptora BZD jest zmniejszona u pacjentów z zaburzeniami lękowymi. Badania obrazowe mózgu za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i tomografii komputerowej emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) sugerują zmniejszone wiązanie receptora BZD w PD i PTSD.

Badania na zwierzętach łączą ze sobą serotoninę i GABA, co sugeruje patologiczny szlak wywodzący się z deficytu receptora 5-HT1A prowadzącego do dysfunkcji w obrębie układów GABA-ergicznych, skutkujących zwiększonym poziomem lęku. Jednak związek między zaburzonymi interakcjami między wiązaniem receptora 5-HT1A a zmianami w wiązaniu receptora BZD nie został zbadany u ludzi. Proponowane badanie pogłębi wiedzę na temat neurobiologii PD i PTSD poprzez zastosowanie PET i [11C]flumazenilu, [18F]FC-WAY100635([18F]FCWAY) i [11C]DASB do porównania receptorów BZD, receptorów 5-HT1A i potencjał wiązania transportera serotoniny, odpowiednio, między pacjentami z PD, PTSD i MDD a zdrowymi kontrolami. Ponieważ gęstość centralnego receptora 5-HT1A jest regulowana w dół u gryzoni przez podawanie kortykosteronu i wydzielanie kortykosteronu za pośrednictwem stresu, oceny aktywności osi HPA zostaną ocenione w celu ustalenia, czy regulacja w dół receptorów 5-HT1A koreluje z nadmiernym wydzielaniem kortyzolu w PD , PTSD i MDD.

Testowane będą następujące hipotezy: 1) Pacjenci z PD/PTSD/MDD mają zmniejszone wiązanie receptora GABA(A)-BZD w stosunku do zdrowych osób kontrolnych. 2) Pacjenci z PD/PTSD/MDD mają zmniejszony potencjał wiązania receptora 5-HT1A w stosunku do zdrowych osób z grupy kontrolnej. 3) Wiązanie receptora 5-HT1A będzie bardziej wyraźnie zmniejszone u pacjentów z PD i PTSD ze współistniejącym MDD w porównaniu z pacjentami z zaburzeniami lękowymi bez współistniejącego MDD i zdrowych osób z grupy kontrolnej. 4) Będzie dodatnia korelacja między zmniejszeniem wiązania receptora 5-HT1A a wiązaniem BZD u pacjentów z PD/PTSD/MDD. 5) Wystąpi odwrotna korelacja między zmniejszeniem wiązania receptora 5-HT1A i wiązaniem BZD u pacjentów z PD/PTSD/MDD a wydzielaniem kortyzolu. 6) Wiązanie transportera serotoniny, mierzone za pomocą [11C]DASB, będzie zmniejszone u pacjentów z PD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy

230

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

PRZYKŁADY ZABURZEŃ LĘKOWYCH:

Wybranych zostanie osiemdziesiąt cztery osoby (w wieku 18-50 lat) z zaburzeniami lękowymi (PD i PTSD), które dodatkowo spełniają kryteria jednej z 4 podgrup:

A) PD, obecnie w depresji (n=27):

Zgodnie z kryteriami DSM-IV dla PD i nadal objawowymi, zgodnie z definicją co najmniej 1 napadu paniki na tydzień lub wynikiem CGI wynoszącym co najmniej 4 oraz aktualnym wynikiem HDRS w zakresie łagodnej, umiarkowanej do ciężkiej depresji (powyżej 15).

Pacjenci proszeni są o spełnienie kryteriów DSM-IV dla pojedynczego lub nawracającego epizodu dużej depresji.

W przypadku współistniejącej depresji zostanie zapewnione, że PD miała wcześniejszy początek niż zaburzenie depresyjne.

B) PD, obecnie bez depresji (n=27):

Zdefiniowana jako osoba z objawową chP z co najmniej 1 napadem paniki na tydzień lub wynikiem CGI co najmniej 4 i nigdy nie doświadczyła epizodu depresyjnego spełniającego kryteria DSM-IV dla dużego zaburzenia depresyjnego lub dystymii LUB okres co najmniej sześciu miesięcy z zostanie wybrany nie więcej niż jeden klinicznie istotny objaw iw którym czasie pacjenci nie przyjmowali środka AD, z punktacją w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS; 25 pozycji) w zakresie bez depresji (mniej niż lub równym 7).

C) Zespół stresu pourazowego, obecnie przygnębiony (n=15):

Zgodnie z definicją DSM-IV z czasem trwania choroby co najmniej trzy miesiące.

Pacjenci muszą uzyskać wynik większy lub równy 50 w Skali PTSD stosowanej przez klinicystę (CAPS-2) jako miary nasilenia objawów PTSD.

Pacjenci proszeni są o spełnienie kryteriów DSM-IV dla pojedynczego lub nawracającego epizodu dużej depresji.

Obecny wynik HDRS mieści się w zakresie od łagodnego do umiarkowanego do poważnego obniżenia (większy lub równy 15).

W przypadku współistniejącej depresji zostanie zapewnione, że PTSD miało wcześniejszy początek niż zaburzenie depresyjne.

D) PTSD, obecnie bez depresji (n=15):

Zdefiniowane jako osoba z zespołem stresu pourazowego i nigdy nie doświadczyła epizodu depresyjnego spełniającego kryteria DSM-IV dla dużego zaburzenia depresyjnego lub dystymii LUB okres co najmniej sześciu miesięcy z nie więcej niż jednym klinicznie istotnym objawem, w którym to czasie badani nie przyjmowali AD zostanie wybrany agent z oceną depresji Hamiltona (HDRS; 25 pozycji) w zakresie bez depresji (mniej niż lub równy 7).

ZDROWA PRÓBKA KONTROLNA:

Sto szesnaście osób (w wieku 18-50 lat), które nie spełniały kryteriów żadnego poważnego zaburzenia psychicznego.

Osoby kontrolne nie będą miały znanych krewnych pierwszego stopnia z PD lub PTSD.

PRÓBA KONTROLNA PSYCHIATRYCZNA (n=30):

Pacjenci z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD), obecnie ustępującymi, zdefiniowanymi jako okres co najmniej trzech miesięcy, podczas których pacjent nie przyjmował środka przeciwdepresyjnego, z wynikami Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS; 21 pozycji) w nie- zakres depresyjny (mniej niż 8) i nie więcej niż jeden klinicznie istotny objaw depresyjny.

Osoby te nie mogą mieć historii PTSD i / lub poważnej traumy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Zostaną zrekrutowani pacjenci, którzy nie przyjmowali wcześniej leków lub nie otrzymują obecnie leków psychotropowych przez co najmniej 3 tygodnie (8 tygodni w przypadku fluoksetyny). W przypadku, gdy pacjent przyjmuje leki psychotropowe i to leczenie nie jest skuteczne (zgodnie z definicją spełnienia kryteriów włączenia, jak wspomniano powyżej), lek zostanie stopniowo odstawiony, aby upewnić się, że pacjent jest wolny od narkotyków przez co najmniej 3 tygodnie przed PET łów.

Uczestnicy zostaną również wykluczeni, jeśli mają: a) poważne myśli lub zachowania samobójcze, b) psychozę w stopniu, w którym wątpliwa jest zdolność do wyrażenia świadomej zgody, c) choroby medyczne lub neurologiczne, które mogą mieć wpływ na fizjologię lub anatomię, d) historia nadużywania narkotyków (w tym BZD) lub alkoholu w ciągu 1 roku lub historia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu całego życia (kryteria DSM IV), e) aktualna ciąża (potwierdzona testem ciążowym przed badaniem), f) aktualne karmienie piersią, g) ogólne kryteria wykluczenia z MRI, h) pacjenci aktualnie przyjmujący fluoksetynę.

Pacjenci i grupa kontrolna nie mogą spożywać alkoholu lub spożywać go jedynie w umiarkowanych ilościach.

Pacjenci z obecnymi lub poprzednimi regularnymi (ponad 4 tygodnie) BZD i nadmiernym spożywaniem alkoholu (powyżej 8 uncji dziennie dla mężczyzn i ponad 6 uncji dziennie dla kobiet) w przeszłości lub obecnie nie kwalifikują się do udziału, ponieważ może powodować obniżenie poziomu receptora BZD, co może zafałszować wyniki.

Kobiety po menopauzie.

Pacjenci w wieku powyżej 50 lat są wykluczeni w celu zmniejszenia biologicznej heterogeniczności objętej kryteriami MDD i zaburzeń lękowych.

Pacjenci, u których pierwszy epizod zaburzeń lękowych pojawił się czasowo po innych poważnych stanach medycznych lub psychiatrycznych, również zostaną wykluczeni.

Oprócz powyższych kryteriów, osoby poddawane skanowi transportera serotoniny również zostaną wykluczone, jeśli przyjmowały narkotyk rekreacyjny ecstasy w ciągu 3 tygodni przed skanowaniem lub regularnie stosowały w przeszłości.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

31 października 2001

Ukończenie studiów

21 lipca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2001

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 listopada 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

21 lipca 2008

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj