慢性C型肝炎に対するガンマインターフェロン療法
慢性C型肝炎に対するガンマインターフェロン療法のパイロット研究
この研究では、肝臓に影響を与える長期持続するウイルス感染症である慢性C型肝炎感染症の治療にガンマインターフェロンが有効かどうかをテストします。 C型肝炎感染患者の3分の1は肝硬変を発症し、肝不全や肝臓がんを引き起こす可能性があります。 C型肝炎感染症の現在の治療法は、ペグ化αインターフェロン(ペグインターフェロン)とリバビリンです。ただし、この治療が成功するのは患者の約半数だけです。 ガンマインターフェロンはアルファインターフェロンと同様に作用しますが、異なる経路を通じて作用するため、アルファインターフェロンに反応しない患者に役立つ可能性があります。
慢性C型肝炎感染症、遺伝子型1を患い、αインターフェロンおよびリバビリン療法に反応しなかった18歳以上の患者は、この研究の対象となる可能性があります。 (ジェノタイプ 1 は、治療成功率が低い C 型肝炎ウイルス株です。)
参加候補者は、研究への適格性を判断するための医学的評価のために NIH 臨床センターに 2 ~ 3 日間入院し、登録されている場合はガンマ インターフェロン療法を開始します。 スクリーニングには、病歴、身体検査、血液検査、尿検査が含まれ、場合によっては胸部 X 線検査、腹部超音波検査、精神医学的評価も行われます。
参加者は、週に3回、4週間にわたってガンマインターフェロンの皮下注射を受けます(合計12回の注射)。 彼らは、1回の注射につき100マイクログラムまたは200マイクログラムの薬剤を投与されるようランダムに割り当てられる。 最初の注射の直前と6、12、24、48時間後に採血し、C型肝炎ウイルスのレベルの変化と治療に対する免疫反応を監視します。 ウイルスの減少の量と速度をαインターフェロン治療で起こるものと比較して、γインターフェロンの相対的な有効性を定義します。 (患者は初日以降いつでも退院できますが、最終の血液検査に間に合うように戻らなければなりません。)
患者は治療中毎週診療所を訪れ、症状や薬の副作用を報告し、定期検査やウイルスレベルを調べるために採血を受ける。 4週間の治療が完了した後、患者は定期的な血液検査のために6週目と8週目に再来院します。
調査の概要
詳細な説明
私たちは、慢性 C 型肝炎患者 20 人に対し、ガンマ インターフェロン 1b を 100 または 200 μg の用量で週 3 回、4 週間にわたって投与し、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA レベルと HCV 抗原に対する免疫反応を定期的にモニタリングしながら治療します。 慢性C型肝炎患者は、これまでのαインターフェロンおよびリバビリンの投与に反応せず、血清アミノトランスフェラーゼレベル、HCV遺伝子型1および血清中のHCV RNAレベルが10,000コピー/mlを超えるレベルに上昇している場合に適格となる。 20人の患者には、治療を受け、治療中にHCV RNA陰性になっなかった10人の患者(グループA:非反応者)と、治療を受け、治療中にHCV RNA陰性になったが、その後再発した10人の患者(グループB:再発者)が含まれる。 医学的評価と HCV RNA レベルのモニタリングの後、患者は無作為に 100 または 200 mcg のガンマ インターフェロン 1b (InterMune Pharmaceuticals, Inc 提供) を週 3 回、4 週間皮下投与されます。 患者は、最初の注射から0、6、12、18、24、48時間後にHCV RNAレベルの血液検査を受け、その後治療中は毎週、その後は2週間と4週間後に血液検査を受けます。 HCV 抗原に対する T 細胞の応答は、治療前、4 週間の治療後、そして 4 週間後に再度評価されます。 患者はまた、副作用や定期的な肝臓検査と全血球数の変化についても監視されます。
これは少数の患者を対象としたパイロット研究であり、ガンマインターフェロンがC型肝炎に対して抗ウイルス効果と免疫効果があるかどうか、これらの効果が用量に関連しているかどうか、またそれらの効果がアルファインターフェロンの効果とタイミングや程度が類似しているかどうかを評価することを目的としています。インターフェロン。 抗ウイルス効果が実証されれば、より多くの患者を対象に、より長期間治療される、より大規模な試験が行われることになるだろう。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
年齢は18歳以上、男女問わず。
血清アラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ活性が正常の上限を超えている(ALT が 41 IU/L を超える、または AST が 31 IU/L を超える)。
血清中に抗 HCV が存在する。
血清中に 10,000 コピー/ml を超えるレベルでの HCV RNA 遺伝子型 1 の存在。
過去にαインターフェロンおよびリバビリンによる十分な治療を受けたが、ウイルス学的反応が持続しなかった。 適切な治療コースは、週3回300万単位の開始用量でαインターフェロンを少なくとも24週間、および毎日少なくとも1000mgの開始用量でリバビリンを投与することと定義されます。 これらの用量で治療を開始したが、副作用のため用量の変更が必要な患者も対象となる。
書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
4 mg%を超えるビリルビン、3.0 gm%未満のアルブミン、2秒を超えるプロトロンビン時間の延長、または出血性食道静脈瘤、腹水または肝性脳症の病歴を特徴とする非代償性肝疾患。 1000 U/L (ULN の 25 倍を超える) を超える ALT レベルを持つ患者は登録されませんが、3 回の測定結果がこのレベルを下回るまで追跡することができます。
妊娠、出産の可能性のある女性、またはそのような女性の配偶者が適切な避妊を実践できないこと(男性の場合は精管切除術、女性の場合は卵管結紮、またはコンドームと殺精子剤、経口避妊薬、または子宮内避妊具の使用と定義される) 。
うっ血性心不全、虚血性心疾患、狭心症、脳血管疾患、腎不全(クレアチニンクリアランス50ml/分未満)、臓器移植、重篤な精神疾患またはうつ病など、肝疾患以外の重大な全身疾患または重篤な疾患。
既存の重度の骨髄損傷。貧血(ヘマトクリット値 34% 未満)、好中球減少症(多形核球 1,000 個/mm3 未満)または血小板減少症(70,000 細胞/mm3 未満)。
ウイルス性肝炎に加えて別の形態の肝疾患の証拠(例えば、自己免疫性肝疾患、ウィルソン病、アルコール性肝疾患、ヘモクロマトーシス、α-1-アンチトリプシン欠乏症)。
過去 6 か月以内のアルコール、吸入薬または注射薬などの活性物質の乱用。
研究者の見解では、インターフェロン療法により悪化する可能性があると考えられる重篤な自己免疫疾患(紅斑性狼瘡、関節リウマチ、クローン病など)。
肝細胞癌の証拠。 50 ng/ml を超えるアルファフェトプロテイン (AFP) レベル (正常値は 9 ng/ml 未満)、および/または超音波検査 (または他の画像検査) で肝がんを示唆する塊が示されている。
抗 HIV 抗体の存在によって示されるヒト免疫不全ウイルス感染。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2001 Jul 5;345(1):41-52. doi: 10.1056/NEJM200107053450107. No abstract available.
- Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis C. Ann Intern Med. 2000 Feb 15;132(4):296-305. doi: 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00008.
- Kiyosawa K, Sodeyama T, Tanaka E, Gibo Y, Yoshizawa K, Nakano Y, Furuta S, Akahane Y, Nishioka K, Purcell RH, et al. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibody to hepatitis C virus. Hepatology. 1990 Oct;12(4 Pt 1):671-5. doi: 10.1002/hep.1840120409.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 020072
- 02-DK-0072
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