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Γ干扰素治疗慢性丙型肝炎

Γ干扰素治疗慢性丙型肝炎的初步研究

这项研究将测试γ干扰素是否能有效治疗慢性丙型肝炎感染——一种影响肝脏的长期病毒感染。 三分之一的丙型肝炎感染患者会发展为肝硬化,这可能导致肝功能衰竭或肝癌。 目前丙型肝炎感染的治疗方法是聚乙二醇化α干扰素(聚乙二醇干扰素)加利巴韦林;然而,这种治疗只有大约一半的患者是成功的。 γ 干扰素与 α 干扰素的作用相似,但途径不同,因此可能对对 α 干扰素无反应的患者有帮助。

18 岁及以上患有慢性丙型肝炎感染、基因型 1、对 α 干扰素和利巴韦林治疗无反应的患者可能符合本研究的条件。 (基因型 1 是丙型肝炎病毒株,治疗成功率较低。)

潜在参与者将被送往 NIH 临床中心进行 2 至 3 天的医学评估,以确定是否符合研究资格,如果入选,将开始进行 γ 干扰素治疗。 筛查将包括病史和身体检查、血液和尿液检查,可能还包括胸部 X 光检查、腹部超声检查和精神病学评估。

参与者将每周 3 次皮下注射 γ 干扰素,持续 4 周(共 12 次注射)。 他们将被随机分配接受每次注射 100 或 200 微克的药物。 将在第一次注射前抽血,然后在 6、12、24 和 48 小时后抽血,以监测丙型肝炎病毒水平的变化和对治疗的免疫反应。 病毒减少的数量和速度将与α干扰素治疗发生的情况进行比较,以确定γ干扰素的相对有效性。 (患者可在第一天后随时出院,但必须及时返回进行最后的血液检查。)

患者在治疗期间每周都会到诊所就诊,报告症状和药物副作用,并抽血进行常规检测和病毒水平检测。 完成 4 周治疗后,患者将在第 6 周和第 8 周返回进行常规血液检查的随访。

研究概览

地位

完全的

详细说明

我们将使用 γ 干扰素 1b 治疗 20 名慢性丙型肝炎患者,剂量为 100 或 200 mcg,每周三次,持续 4 周,同时定期监测他们的丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 水平和对 HCV 抗原的免疫反应。 如果慢性丙型肝炎患者对之前的α干扰素和利巴韦林疗程没有反应,并且血清转氨酶水平、HCV 基因型 1 和血清中的 HCV RNA 水平升高超过 10,000 拷贝/毫升,则他们将符合条件。 20 名患者将包括 10 名接受治疗但在治疗期间未变为 HCV RNA 阴性的患者(A 组:无反应者)和 10 名接受治疗且在治疗期间变为 HCV RNA 阴性但此后复发的患者(B 组:复发者)。 在对 HCV RNA 水平进行医学评估和监测后,患者将随机接受 100 或 200 mcg γ 干扰素 1b(由 InterMune Pharmaceuticals, Inc 提供)皮下注射,每周 3 次,持续 4 周。 患者将在首次注射后的 0、6、12、18、24 和 48 小时进行血液检测 HCV RNA 水平,然后在治疗期间每周检测一次,然后在治疗后的 2 周和 4 周检测一次。 将在治疗前、治疗 4 周后和治疗后 4 周再次评估 T 细胞对 HCV 抗原的反应。 还将监测患者的副作用以及常规肝脏检查和全血细胞计数的变化。

这是一项针对少数患者的初步研究,旨在评估 γ 干扰素是否具有抗丙型肝炎病毒和免疫学作用,这些作用是否与剂量相关,以及它们在时间和程度上是否与 α 干扰素相似干扰素。 抗病毒作用的证明将导致在更多患者中进行更广泛的试验,治疗时间更长。

研究类型

介入性

注册

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

年龄18岁或以上,男女不限。

血清丙氨酸或天冬氨酸转氨酶活性高于正​​常上限(ALT 大于 41 或 AST 大于 31 IU/L)。

血清中存在抗 HCV。

血清中 HCV RNA 基因型 1 的含量超过 10,000 拷贝/毫升。

既往使用 α 干扰素和利巴韦林进行充分治疗,但未出现持续病毒学反应。 足够的疗程定义为至少 24 周的 α 干扰素,起始剂量为 300 万单位,每周三次,利巴韦林的起始剂量为每天至少 1000 mg。 以这些剂量开始治疗但由于副作用需要调整剂量的患者也符合条件。

书面知情同意书。

排除标准:

失代偿性肝病,表现为胆红素大于 4 毫克,白蛋白小于 3.0 克,凝血酶原时间延长大于 2 秒,或有食管静脉曲张出血史、腹水或肝性脑病。 ALT 水平大于 1000 U/L(大于 ULN 的 25 倍)的患者将不会被纳入,但可以进行随访,直到三个测定值低于该水平。

怀孕,或有生育能力的妇女或此类妇女的配偶无法采取适当的避孕措施,定义为男性输精管切除术、女性输卵管结扎术、使用避孕套和杀精剂、避孕药或宫内节育器.

除肝病外的重大全身或重大疾病,包括充血性心力衰竭、缺血性心脏病、心绞痛、脑血管疾病、肾功能衰竭(肌酐清除率低于50毫升/分钟)、器官移植、严重精神疾病或抑郁症。

预先存在的严重骨髓损害;贫血(血细胞比容低于 34%)、中性粒细胞减少症(少于 1000 个多形核细胞/mm(3))或血小板减少症(少于 70,000 个细胞/mm(3))。

除病毒性肝炎外的另一种肝病的证据(例如自身免疫性肝病、威尔逊氏病、酒精性肝病、血色素沉着症、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症)。

在过去六个月内滥用药物,例如酒精、吸入或注射药物。

严重的自身免疫性疾病,根据研究者的意见,可能会因干扰素治疗而恶化,例如红斑狼疮、类风湿性关节炎或克罗恩氏病。

肝细胞癌的证据;甲胎蛋白 (AFP) 水平高于 50 纳克/毫升(正常情况下低于 9 纳克/毫升)和/或超声(或其他影像学检查)表明有肿块提示肝癌。

人类免疫缺陷病毒感染,如抗 HIV 抗体的存在所示。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2001年12月1日

研究完成

2003年11月1日

研究注册日期

首次提交

2001年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2001年12月18日

首次发布 (估计)

2001年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2008年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2008年3月3日

最后验证

2003年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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