Γ干扰素治疗慢性丙型肝炎
Γ干扰素治疗慢性丙型肝炎的初步研究
这项研究将测试γ干扰素是否能有效治疗慢性丙型肝炎感染——一种影响肝脏的长期病毒感染。 三分之一的丙型肝炎感染患者会发展为肝硬化,这可能导致肝功能衰竭或肝癌。 目前丙型肝炎感染的治疗方法是聚乙二醇化α干扰素(聚乙二醇干扰素)加利巴韦林;然而,这种治疗只有大约一半的患者是成功的。 γ 干扰素与 α 干扰素的作用相似,但途径不同,因此可能对对 α 干扰素无反应的患者有帮助。
18 岁及以上患有慢性丙型肝炎感染、基因型 1、对 α 干扰素和利巴韦林治疗无反应的患者可能符合本研究的条件。 (基因型 1 是丙型肝炎病毒株,治疗成功率较低。)
潜在参与者将被送往 NIH 临床中心进行 2 至 3 天的医学评估,以确定是否符合研究资格,如果入选,将开始进行 γ 干扰素治疗。 筛查将包括病史和身体检查、血液和尿液检查,可能还包括胸部 X 光检查、腹部超声检查和精神病学评估。
参与者将每周 3 次皮下注射 γ 干扰素,持续 4 周(共 12 次注射)。 他们将被随机分配接受每次注射 100 或 200 微克的药物。 将在第一次注射前抽血,然后在 6、12、24 和 48 小时后抽血,以监测丙型肝炎病毒水平的变化和对治疗的免疫反应。 病毒减少的数量和速度将与α干扰素治疗发生的情况进行比较,以确定γ干扰素的相对有效性。 (患者可在第一天后随时出院,但必须及时返回进行最后的血液检查。)
患者在治疗期间每周都会到诊所就诊,报告症状和药物副作用,并抽血进行常规检测和病毒水平检测。 完成 4 周治疗后,患者将在第 6 周和第 8 周返回进行常规血液检查的随访。
研究概览
详细说明
我们将使用 γ 干扰素 1b 治疗 20 名慢性丙型肝炎患者,剂量为 100 或 200 mcg,每周三次,持续 4 周,同时定期监测他们的丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 水平和对 HCV 抗原的免疫反应。 如果慢性丙型肝炎患者对之前的α干扰素和利巴韦林疗程没有反应,并且血清转氨酶水平、HCV 基因型 1 和血清中的 HCV RNA 水平升高超过 10,000 拷贝/毫升,则他们将符合条件。 20 名患者将包括 10 名接受治疗但在治疗期间未变为 HCV RNA 阴性的患者(A 组:无反应者)和 10 名接受治疗且在治疗期间变为 HCV RNA 阴性但此后复发的患者(B 组:复发者)。 在对 HCV RNA 水平进行医学评估和监测后,患者将随机接受 100 或 200 mcg γ 干扰素 1b(由 InterMune Pharmaceuticals, Inc 提供)皮下注射,每周 3 次,持续 4 周。 患者将在首次注射后的 0、6、12、18、24 和 48 小时进行血液检测 HCV RNA 水平,然后在治疗期间每周检测一次,然后在治疗后的 2 周和 4 周检测一次。 将在治疗前、治疗 4 周后和治疗后 4 周再次评估 T 细胞对 HCV 抗原的反应。 还将监测患者的副作用以及常规肝脏检查和全血细胞计数的变化。
这是一项针对少数患者的初步研究,旨在评估 γ 干扰素是否具有抗丙型肝炎病毒和免疫学作用,这些作用是否与剂量相关,以及它们在时间和程度上是否与 α 干扰素相似干扰素。 抗病毒作用的证明将导致在更多患者中进行更广泛的试验,治疗时间更长。
研究类型
注册
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
年龄18岁或以上,男女不限。
血清丙氨酸或天冬氨酸转氨酶活性高于正常上限(ALT 大于 41 或 AST 大于 31 IU/L)。
血清中存在抗 HCV。
血清中 HCV RNA 基因型 1 的含量超过 10,000 拷贝/毫升。
既往使用 α 干扰素和利巴韦林进行充分治疗,但未出现持续病毒学反应。 足够的疗程定义为至少 24 周的 α 干扰素,起始剂量为 300 万单位,每周三次,利巴韦林的起始剂量为每天至少 1000 mg。 以这些剂量开始治疗但由于副作用需要调整剂量的患者也符合条件。
书面知情同意书。
排除标准:
失代偿性肝病,表现为胆红素大于 4 毫克,白蛋白小于 3.0 克,凝血酶原时间延长大于 2 秒,或有食管静脉曲张出血史、腹水或肝性脑病。 ALT 水平大于 1000 U/L(大于 ULN 的 25 倍)的患者将不会被纳入,但可以进行随访,直到三个测定值低于该水平。
怀孕,或有生育能力的妇女或此类妇女的配偶无法采取适当的避孕措施,定义为男性输精管切除术、女性输卵管结扎术、使用避孕套和杀精剂、避孕药或宫内节育器.
除肝病外的重大全身或重大疾病,包括充血性心力衰竭、缺血性心脏病、心绞痛、脑血管疾病、肾功能衰竭(肌酐清除率低于50毫升/分钟)、器官移植、严重精神疾病或抑郁症。
预先存在的严重骨髓损害;贫血(血细胞比容低于 34%)、中性粒细胞减少症(少于 1000 个多形核细胞/mm(3))或血小板减少症(少于 70,000 个细胞/mm(3))。
除病毒性肝炎外的另一种肝病的证据(例如自身免疫性肝病、威尔逊氏病、酒精性肝病、血色素沉着症、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症)。
在过去六个月内滥用药物,例如酒精、吸入或注射药物。
严重的自身免疫性疾病,根据研究者的意见,可能会因干扰素治疗而恶化,例如红斑狼疮、类风湿性关节炎或克罗恩氏病。
肝细胞癌的证据;甲胎蛋白 (AFP) 水平高于 50 纳克/毫升(正常情况下低于 9 纳克/毫升)和/或超声(或其他影像学检查)表明有肿块提示肝癌。
人类免疫缺陷病毒感染,如抗 HIV 抗体的存在所示。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2001 Jul 5;345(1):41-52. doi: 10.1056/NEJM200107053450107. No abstract available.
- Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis C. Ann Intern Med. 2000 Feb 15;132(4):296-305. doi: 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00008.
- Kiyosawa K, Sodeyama T, Tanaka E, Gibo Y, Yoshizawa K, Nakano Y, Furuta S, Akahane Y, Nishioka K, Purcell RH, et al. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibody to hepatitis C virus. Hepatology. 1990 Oct;12(4 Pt 1):671-5. doi: 10.1002/hep.1840120409.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
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首先提交符合 QC 标准的
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研究记录更新
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更多信息
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