Терапия гамма-интерфероном при хроническом гепатите С
Пилотные исследования терапии гамма-интерфероном при хроническом гепатите С
Это исследование проверит, эффективен ли гамма-интерферон в лечении хронической инфекции гепатита С — длительной вирусной инфекции, поражающей печень. У трети пациентов с инфекцией гепатитом С развивается цирроз печени, который может привести к печеночной недостаточности или раку печени. Текущее лечение инфекции гепатита С представляет собой пегилированный альфа-интерферон (пегинтерферон) плюс рибавирин; однако это лечение эффективно только у половины пациентов. Гамма-интерферон действует так же, как альфа-интерферон, но через другие пути и, следовательно, может быть полезен у пациентов, которые не реагируют на альфа-интерферон.
Пациенты в возрасте 18 лет и старше с хроническим гепатитом С, генотип 1, которые не ответили на терапию альфа-интерфероном и рибавирином, могут иметь право на участие в этом исследовании. (Генотип 1 — это штамм вируса гепатита С, который имеет более низкий показатель успешного лечения.)
Потенциальные участники будут госпитализированы в Клинический центр NIH на 2-3 дня для медицинского обследования, чтобы определить право на участие в исследовании и, если они будут зачислены, начать терапию гамма-интерфероном. Скрининг будет включать в себя сбор анамнеза и медицинский осмотр, анализы крови и мочи и, возможно, рентген грудной клетки, УЗИ брюшной полости и психиатрическую оценку.
Участники будут получать инъекции гамма-интерферона под кожу 3 раза в неделю в течение 4 недель (всего 12 инъекций). Они будут случайным образом распределены для получения 100 или 200 мкг препарата на инъекцию. Кровь будет взята непосредственно перед первой инъекцией, а затем через 6, 12, 24 и 48 часов для мониторинга изменений уровней вируса гепатита С и иммунных реакций на лечение. Количество и скорость уменьшения вируса будут сравниваться с тем, что происходит при лечении альфа-интерфероном, чтобы определить относительную эффективность гамма-интерферона. (Пациенты могут покинуть больницу в любое время после первого дня, но должны вернуться вовремя для окончательного анализа крови.)
Пациенты будут наблюдаться в клинике каждую неделю во время лечения, чтобы сообщать о симптомах и побочных эффектах лекарств, а также брать кровь для обычных анализов и определения уровня вируса. После завершения 4-недельного лечения пациенты вернутся для контрольных визитов через 6 и 8 недель для обычных анализов крови.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы будем лечить 20 пациентов с хроническим гепатитом С, используя гамма-интерферон 1b в дозах 100 или 200 мкг трижды в неделю в течение четырех недель, контролируя их через регулярные временные интервалы на уровни РНК вируса гепатита С (ВГС) и иммунологические реакции на антигены ВГС. Пациенты с хроническим гепатитом С будут иметь право на участие, если они не ответили на предыдущий курс альфа-интерферона и рибавирина и имеют повышенные уровни аминотрансфераз в сыворотке, генотип 1 ВГС и РНК ВГС в сыворотке выше 10 000 копий/мл. В число 20 пациентов войдут 10 пациентов, которые прошли лечение и не стали отрицательными по РНК ВГС во время терапии (группа А: не ответившие на лечение), и 10 пациентов, которые прошли лечение и стали отрицательными по РНК ВГС во время терапии, но после этого у них возник рецидив (группа В: рецидивы). После медицинского осмотра и мониторинга уровня РНК ВГС пациенты будут рандомизированы для получения 100 или 200 мкг гамма-интерферона 1b (предоставляется InterMune Pharmaceuticals, Inc) подкожно три раза в неделю в течение 4 недель. Пациенты будут проходить анализ крови на уровни РНК ВГС через 0, 6, 12, 18, 24 и 48 часов после первоначальной инъекции, а затем еженедельно во время лечения, а затем через 2 и 4 недели после этого. Ответы Т-клеток на антигены ВГС будут оцениваться до лечения, через 4 недели терапии и снова через 4 недели после этого. Пациенты также будут контролироваться на наличие побочных эффектов и изменений в обычных тестах печени и общих анализах крови.
Это пилотное исследование с участием небольшого числа пациентов, целью которого является оценка того, оказывает ли гамма-интерферон противовирусное и иммунологическое действие на гепатит С, являются ли эти эффекты дозозависимыми и сходны ли они по времени и степени с эффектами альфа-интерферона. интерферон. Демонстрация противовирусного эффекта привела бы к более обширным испытаниям на большем количестве пациентов, получавших лечение в течение более длительного периода времени.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Возраст от 18 лет и старше, мужчина или женщина.
Активность аланина или аспарагиновой аминотрансферазы в сыворотке выше верхней границы нормы (АЛТ выше 41 или АСТ выше 31 МЕ/л).
Наличие анти-HCV в сыворотке.
Наличие РНК ВГС генотипа 1 в сыворотке на уровне выше 10 000 копий/мл.
Предыдущая адекватная терапия альфа-интерфероном и рибавирином без устойчивого вирусологического ответа. Адекватный курс терапии определяется как не менее 24 недель альфа-интерферона в стартовых дозах 3 млн ЕД три раза в неделю и рибавирина в стартовых дозах не менее 1000 мг ежедневно. Пациенты, начавшие терапию в этих дозах, но нуждающиеся в изменении дозы из-за побочных эффектов, также будут иметь право на участие.
Письменное информированное согласие.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Декомпенсированное заболевание печени, характеризующееся билирубином более 4 мг%, альбумином менее 3,0 г%, удлинением протромбинового времени более чем на 2 с или кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, асцитом или печеночной энцефалопатией в анамнезе. Пациенты с уровнем АЛТ выше 1000 ЕД/л (более чем в 25 раз выше ВГН) не будут включены в исследование, но могут находиться под наблюдением до тех пор, пока три определения не окажутся ниже этого уровня.
Беременность, или у женщин детородного возраста, или у супругов таких женщин, неспособность практиковать адекватную контрацепцию, определяемую как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин, или использование презервативов и спермацида, или противозачаточных таблеток, или внутриматочной спирали .
Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, включая застойную сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, стенокардию, цереброваскулярные заболевания, почечную недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), трансплантацию органов, серьезные психические заболевания или депрессию.
Ранее существовавшие серьезные нарушения костного мозга; анемия (гематокрит менее 34%), нейтропения (менее 1000 полиморфноядерных клеток/мм3) или тромбоцитопения (менее 70 000 клеток/мм3).
Доказательства другой формы заболевания печени в дополнение к вирусному гепатиту (например, аутоиммунное заболевание печени, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина).
Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущих шести месяцев.
Серьезное аутоиммунное заболевание, которое, по мнению исследователей, может ухудшиться при терапии интерфероном, такое как красная волчанка, ревматоидный артрит или болезнь Крона.
Доказательства гепатоцеллюлярной карциномы; либо уровень альфафетопротеина (АФП) выше 50 нг/мл (норма менее 9 нг/мл) и/или ультразвуковое исследование (или другое визуализирующее исследование), демонстрирующее массу, наводящую на мысль о раке печени.
Инфекция вируса иммунодефицита человека, о чем свидетельствует наличие анти-ВИЧ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2001 Jul 5;345(1):41-52. doi: 10.1056/NEJM200107053450107. No abstract available.
- Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis C. Ann Intern Med. 2000 Feb 15;132(4):296-305. doi: 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00008.
- Kiyosawa K, Sodeyama T, Tanaka E, Gibo Y, Yoshizawa K, Nakano Y, Furuta S, Akahane Y, Nishioka K, Purcell RH, et al. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibody to hepatitis C virus. Hepatology. 1990 Oct;12(4 Pt 1):671-5. doi: 10.1002/hep.1840120409.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Гепатит, хронический
- Гепатит С, хронический
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Интерфероны
- Интерферон-гамма
Другие идентификационные номера исследования
- 020072
- 02-DK-0072
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .