Gamma-interferonterapi för kronisk hepatit C
Pilotstudier av gammainterferonterapi för kronisk hepatit C
Denna studie kommer att testa om gammainterferon är effektivt vid behandling av kronisk hepatit C-infektion - en långvarig virusinfektion som påverkar levern. En tredjedel av patienterna med hepatit C-infektion utvecklar cirros i levern, vilket kan leda till leversvikt eller levercancer. Den nuvarande behandlingen för hepatit C-infektion är pegylerat alfa-interferon (peginterferon) plus ribavirin; denna behandling är dock bara framgångsrik hos ungefär hälften av patienterna. Gamma-interferon fungerar på samma sätt som alfa-interferon, men genom olika vägar, och kan därför vara till hjälp hos patienter som inte svarar på alfa-interferon.
Patienter 18 år och äldre med kronisk hepatit C-infektion, genotyp 1, som inte svarade på alfa-interferon- och ribavirinbehandling kan vara berättigade till denna studie. (Genotyp 1 är en stam av hepatit C-virus som har en lägre behandlingsframgångsfrekvens.)
Potentiella deltagare kommer att antas till NIH Clinical Center i 2 till 3 dagar för en medicinsk utvärdering för att fastställa om de är berättigade till studien och, om de är inskrivna, för att påbörja gammainterferonterapi. Screening kommer att omfatta en anamnes och fysisk undersökning, blod- och urinprov, och eventuellt lungröntgen, bukultraljud och psykiatrisk utvärdering.
Deltagarna kommer att få injektioner av gammainterferon under huden 3 gånger i veckan i 4 veckor (totalt 12 injektioner). De kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen 100 eller 200 mikrogram läkemedel per injektion. Blod tas strax före den första injektionen och sedan 6, 12, 24 och 48 timmar senare för att övervaka förändringar i nivåerna av hepatit C-virus och immunsvar på behandlingen. Mängden och snabbheten för minskningen av virus kommer att jämföras med vad som sker med alfa-interferonbehandling för att definiera den relativa effektiviteten av gamma-interferon. (Patienter kan lämna sjukhuset när som helst efter den första dagen, men måste återvända i tid för det sista blodprovet.)
Patienter kommer att ses på kliniken varje vecka under behandlingen för att rapportera symtom och läkemedelsbiverkningar och för att få blodtappning för rutinmässiga tester och virala nivåer. Efter att den 4 veckor långa behandlingen är avslutad kommer patienterna att återvända för uppföljningsbesök vid vecka 6 och 8 för rutinmässiga blodprov.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vi kommer att behandla 20 patienter med kronisk hepatit C med hjälp av gamma-interferon 1b i doser på antingen 100 eller 200 mcg tre gånger i veckan under fyra veckor samtidigt som vi övervakar dem med regelbundna, tidsinställda intervall för hepatit C-virus (HCV) RNA-nivåer och immunologiska svar på HCV-antigener. Patienter med kronisk hepatit C kommer att vara berättigade om de har misslyckats med att ha svarat på en tidigare kur med alfa-interferon och ribavirin och har förhöjda serumaminotransferasnivåer, HCV genotyp 1 och HCV RNA i serum i nivåer större än 10 000 kopior/ml. De 20 patienterna kommer att inkludera 10 patienter som behandlades och inte blev HCV RNA-negativa under terapin (Grupp A: icke-svarare) och 10 som behandlades och blev HCV RNA-negativa under terapin men fick återfall därefter (Grupp B: återfall). Efter en medicinsk utvärdering och övervakning av HCV RNA-nivåer kommer patienter att randomiseras till att få antingen 100 eller 200 mikrogram gamma-interferon 1b (tillhandahålls av InterMune Pharmaceuticals, Inc) subkutant tre gånger i veckan i 4 veckor. Patienterna kommer att få blodtestade för HCV RNA-nivåer 0, 6, 12, 18, 24 och 48 timmar efter den första injektionen och sedan varje vecka under behandlingen, följt av 2 och 4 veckor därefter. T-cellssvar på HCV-antigener kommer att bedömas före behandling, efter 4 veckors terapi och igen 4 veckor därefter. Patienterna kommer också att övervakas för biverkningar och förändringar i rutinmässiga levertester och fullständiga blodvärden.
Detta är en pilotstudie på ett litet antal patienter som syftar till att bedöma om gamma-interferon har antivirala och immunologiska effekter mot hepatit C, om dessa effekter verkar vara dosrelaterade och om de liknar de för alfa i timing och grad. interferon. Påvisande av en antiviral effekt skulle leda till mer omfattande prövningar på ett större antal patienter, behandlade under längre perioder.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
Ålder 18 år eller äldre, man eller kvinna.
Serumalanin- eller asparataminotransferasaktiviteter som ligger över den övre normalgränsen (ALT högre än 41 eller ASAT högre än 31 IE/L).
Förekomst av anti-HCV i serum.
Förekomst av HCV RNA genotyp 1 i serum vid nivåer över 10 000 kopior/ml.
Tidigare adekvat behandling med alfa-interferon och ribavirin utan ett ihållande virologiskt svar. En adekvat behandlingsförlopp definieras som minst 24 veckor av alfa-interferon i startdoser på 3 miljoner enheter tre gånger i veckan och ribavirin i startdoser på minst 1000 mg dagligen. Patienter som påbörjade behandlingen med dessa doser, men som krävde dosändring på grund av biverkningar kommer också att vara berättigade.
Skriftligt informerat samtycke.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Dekompenserad leversjukdom, som kännetecknas av bilirubin större än 4 mg%, albumin mindre än 3,0 gm%, protrombintid längre än 2 sekunder förlängd, eller historia av blödande esofagusvaricer, ascites eller leverencefalopati. Patienter med ALAT-nivåer högre än 1000 U/L (större än 25 gånger ULN) kommer inte att registreras utan kan följas tills tre bestämningar ligger under denna nivå.
Graviditet, eller hos kvinnor i fertil ålder eller hos makar till sådana kvinnor, oförmåga att utöva adekvat preventivmedel, definierat som vasektomi hos män, äggledarbindning hos kvinnor, eller användning av kondomer och spermiedödande medel, eller p-piller eller en intrauterin enhet .
Betydande systemiska eller allvarliga sjukdomar andra än leversjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom, angina pectoris, cerebrovaskulär sjukdom, njursvikt (kreatininclearance mindre än 50 ml/min), organtransplantation, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller depression.
Redan existerande, allvarlig benmärgskompromiss; anemi (hematokrit mindre än 34 %), neutropeni (mindre än 1 000 polymorfonukleära celler/mm(3)) eller trombocytopeni (mindre än 70 000 celler/mm(3)).
Bevis för en annan form av leversjukdom utöver viral hepatit (till exempel autoimmun leversjukdom, Wilsons sjukdom, alkoholisk leversjukdom, hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist).
Missbruk av aktiva substanser, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsdroger under de senaste sex månaderna.
Allvarlig autoimmun sjukdom som, enligt utredarnas uppfattning, kan förvärras av interferonterapi, såsom lupus erytematös, reumatoid artrit eller Crohns sjukdom.
Bevis på hepatocellulärt karcinom; antingen alfafetoproteinnivåer (AFP) högre än 50 ng/ml (normalt mindre än 9 ng/ml) och/eller ultraljud (eller annan avbildningsstudie) som visar en massa som tyder på levercancer.
Human immunbristvirusinfektion, vilket visas genom närvaro av anti-HIV.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2001 Jul 5;345(1):41-52. doi: 10.1056/NEJM200107053450107. No abstract available.
- Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis C. Ann Intern Med. 2000 Feb 15;132(4):296-305. doi: 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00008.
- Kiyosawa K, Sodeyama T, Tanaka E, Gibo Y, Yoshizawa K, Nakano Y, Furuta S, Akahane Y, Nishioka K, Purcell RH, et al. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibody to hepatitis C virus. Hepatology. 1990 Oct;12(4 Pt 1):671-5. doi: 10.1002/hep.1840120409.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit, kronisk
- Hepatit C, kronisk
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel
- Interferoner
- Interferon-gamma
Andra studie-ID-nummer
- 020072
- 02-DK-0072
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .