Gamma-interferonihoito krooniseen C-hepatiittiin
Kroonisen hepatiitti C:n gammainterferonihoidon pilottitutkimukset
Tässä tutkimuksessa testataan, onko gammainterferoni tehokas kroonisen hepatiitti C -infektion hoidossa – pitkäkestoinen virusinfektio, joka vaikuttaa maksaan. Kolmannes hepatiitti C -infektiopotilaista kehittää maksakirroosin, joka voi johtaa maksan vajaatoimintaan tai maksasyöpään. Nykyinen hepatiitti C -infektion hoito on pegyloitu alfa-interferoni (peginterferoni) plus ribaviriini; tämä hoito on kuitenkin onnistunut vain noin puolella potilaista. Gamma-interferoni toimii samalla tavalla kuin alfa-interferoni, mutta eri reittejä pitkin, ja saattaa siksi olla hyödyllinen potilaille, jotka eivät reagoi alfa-interferoniin.
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio, genotyyppi 1 ja jotka eivät reagoineet alfainterferoni- ja ribaviriinihoitoon, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. (Genotyyppi 1 on hepatiitti C -viruksen kanta, jolla on alhaisempi hoidon onnistumisprosentti.)
Mahdolliset osallistujat otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen 2–3 päiväksi lääketieteellistä arviointia varten, jotta voidaan määrittää kelpoisuus tutkimukseen ja, jos osallistujat, gammainterferonihoidon aloittaminen. Seulonta sisältää sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, veri- ja virtsakokeet sekä mahdollisesti rintakehän röntgenkuvan, vatsan ultraäänitutkimuksen ja psykiatrisen arvioinnin.
Osallistujat saavat gammainterferoniruiskeet ihon alle 3 kertaa viikossa 4 viikon ajan (yhteensä 12 injektiota). Heille määrätään satunnaisesti joko 100 tai 200 mikrogrammaa lääkettä injektiota kohden. Veri otetaan juuri ennen ensimmäistä injektiota ja sitten 6, 12, 24 ja 48 tuntia myöhemmin hepatiitti C -viruksen tasojen ja hoidon immuunivasteiden muutosten seuraamiseksi. Viruksen vähenemisen määrää ja nopeutta verrataan siihen, mitä tapahtuu alfa-interferonihoidolla gamma-interferonin suhteellisen tehokkuuden määrittämiseksi. (Potilaat voivat poistua sairaalasta milloin tahansa ensimmäisen päivän jälkeen, mutta heidän on palattava ajoissa viimeistä verikoetta varten.)
Potilaita nähdään klinikalla viikoittain hoidon aikana raportoimaan oireista ja lääkkeiden sivuvaikutuksista sekä ottamaan verikokeet rutiinitutkimuksia ja virustasoja varten. 4 viikon hoidon päätyttyä potilaat palaavat seurantakäynneille viikoilla 6 ja 8 rutiininomaisiin verikokeisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoidamme 20 kroonista C-hepatiittia sairastavaa potilasta gamma-interferoni 1b:n annoksina joko 100 tai 200 mcg kolmesti viikossa neljän viikon ajan ja seuraamme hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tasoja ja immunologisia vasteita HCV-antigeeneille säännöllisin väliajoin. Kroonista C-hepatiittia sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät ole reagoineet aiempaan alfa-interferoni- ja ribaviriinihoitoon ja he ovat kohonneet seerumin aminotransferaasipitoisuuksilla, HCV-genotyypin 1 ja HCV-RNA:n pitoisuuksilla seerumissa yli 10 000 kopiota/ml. Näihin 20 potilaaseen kuuluu 10 potilasta, joita hoidettiin ja joista ei tullut HCV RNA-negatiivisia hoidon aikana (ryhmä A: ei-responsiiviset) ja 10, jotka hoidettiin ja joista tuli HCV RNA -negatiivisia hoidon aikana, mutta uusiutuivat sen jälkeen (Ryhmä B: uusiutujat). Lääketieteellisen arvioinnin ja HCV-RNA-tasojen seurannan jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan joko 100 tai 200 mikrogrammaa gamma-interferonia 1b (toimittaja InterMune Pharmaceuticals, Inc.) ihon alle kolme kertaa viikossa 4 viikon ajan. Potilailta tehdään verikoe HCV RNA -tasojen suhteen 0, 6, 12, 18, 24 ja 48 tunnin kuluttua ensimmäisestä injektiosta ja sitten viikoittain hoidon aikana, minkä jälkeen 2 ja 4 viikkoa sen jälkeen. T-soluvasteet HCV-antigeeneille arvioidaan ennen hoitoa, 4 viikon hoidon jälkeen ja uudelleen 4 viikkoa sen jälkeen. Potilaita seurataan myös sivuvaikutusten ja rutiininomaisten maksakokeiden ja täydellisen verenkuvan muutosten varalta.
Tämä on pilottitutkimus pienelle määrälle potilaita, ja sen tarkoituksena on arvioida, onko gamma-interferonilla antiviraalisia ja immunologisia vaikutuksia hepatiitti C:tä vastaan, näyttävätkö nämä vaikutukset riippuvan annoksesta ja ovatko ne ajoittumiselta ja määrältään samanlaisia kuin alfalla. interferoni. Antiviraalisen vaikutuksen osoittaminen johtaisi laajempiin tutkimuksiin suuremmalla määrällä potilaita, joita hoidetaan pidempään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ikä 18 vuotta tai vanhempi, mies tai nainen.
Seerumin alaniini- tai asparaattiaminotransferaasiaktiivisuus ylittää normaalin ylärajan (ALAT yli 41 tai AST yli 31 IU/l).
Anti-HCV:n esiintyminen seerumissa.
HCV RNA:n genotyypin 1 esiintyminen seerumissa yli 10 000 kopiota/ml.
Aikaisempi riittävä alfa-interferoni- ja ribaviriinihoito ilman jatkuvaa virologista vastetta. Riittäväksi hoitojaksoksi määritellään vähintään 24 viikkoa alfa-interferonia aloitusannoksina 3 miljoonaa yksikköä kolmesti viikossa ja ribaviriinia vähintään 1000 mg:n vuorokausiannoksina. Potilaat, jotka aloittivat hoidon näillä annoksilla, mutta tarvitsivat annoksen muuttamista sivuvaikutusten vuoksi, ovat myös tukikelpoisia.
Kirjallinen tietoinen suostumus.
POISTAMISKRITEERIT:
Dekompensoitunut maksasairaus, jolle on tunnusomaista yli 4 mg bilirubiini, alle 3,0 g albumiini, yli 2 sekuntia pidentynyt protrombiiniaika tai aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia. Potilaita, joiden ALAT-tasot ovat yli 1 000 U/L (yli 25 kertaa ULN), ei oteta mukaan, mutta heitä voidaan seurata, kunnes kolme määritystä on tämän tason alapuolella.
Raskaus tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai tällaisten naisten puolisoilla, kyvyttömyys käyttää asianmukaista ehkäisyä, mikä määritellään miehillä vasektomiaksi, munanjohtimien sidotukseksi naisilla tai kondomin ja siittiöiden torjuntaan tai ehkäisypillereiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttö .
Muut merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet kuin maksasairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus, angina pectoris, aivoverenkiertosairaus, munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min), elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus tai masennus.
Aiemmin olemassa oleva vakava luuydinvaurio; anemia (hematokriitti alle 34 %), neutropenia (alle 1000 polymorfonukleaarista solua/mm(3)) tai trombosytopenia (alle 70 000 solua/mm(3)).
Todisteet toisesta maksasairaudesta virushepatiitin lisäksi (esim. autoimmuunisairaus, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos).
Vaikuttavien aineiden, kuten alkoholin, inhaloitavien tai injektiolääkkeiden väärinkäyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana.
Vakava autoimmuunisairaus, jota tutkijoiden mielestä interferonihoito saattaa pahentaa, kuten lupus erythematous, nivelreuma tai Crohnin tauti.
Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta; joko alfafetoproteiinin (AFP) tasot yli 50 ng/ml (normaali alle 9 ng/ml) ja/tai ultraääni (tai muu kuvantamistutkimus), joka osoittaa maksasyöpään viittaavan massan.
Ihmisen immuunikatovirusinfektio, kuten anti-HIV:n läsnäolo osoittaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2001 Jul 5;345(1):41-52. doi: 10.1056/NEJM200107053450107. No abstract available.
- Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis C. Ann Intern Med. 2000 Feb 15;132(4):296-305. doi: 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00008.
- Kiyosawa K, Sodeyama T, Tanaka E, Gibo Y, Yoshizawa K, Nakano Y, Furuta S, Akahane Y, Nishioka K, Purcell RH, et al. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibody to hepatitis C virus. Hepatology. 1990 Oct;12(4 Pt 1):671-5. doi: 10.1002/hep.1840120409.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti C, krooninen
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Interferonit
- Interferoni-gamma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020072
- 02-DK-0072
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .