治療抵抗性双極性うつ病に対するフェルバメートの臨床試験

双極性感情障害 (BPD、躁鬱病) は、一般的で深刻な慢性疾患であり、しばしば生命を脅かす病気です。 罹患率と死亡率の多くに寄与するのは、病気の抑うつ期であることがますます認識されています。 うつ病による身体的および社会的機能の障害は、他の慢性疾患と同じくらい深刻な場合があります。 自殺は、双極性障害または再発性抑うつ障害のいずれかを持つ個人の 10 ～ 20% の死因です。

急性単極性うつ病の治療法は、広く研究されています。 しかし、幅広い抗うつ薬が利用可能であるにもかかわらず、臨床試験では、適切な用量、期間、コンプライアンスにもかかわらず、うつ病患者の 30% から 40% が第一選択の抗うつ薬治療に反応しないことが示されています。 双極性うつ病の急性期に対する身体療法の有効性を調べた研究はほとんどありません。 したがって、双極性うつ病の新規かつ改善された治療法を開発する明確な必要性があります。 最近の前臨床研究では、抗うつ薬がグルタミン酸作動系に遅発性間接効果を及ぼす可能性があることが示唆されています。 さらに、増え続けるデータは、気分障害が局所的な体積の減少、細胞の喪失および萎縮と関連していることを示唆しています。 ラモトリジンがグルタミン酸作動性神経伝達を減少させ、双極性うつ病に抗うつ効果があることは注目に値し、パイロット研究では、NMDA 拮抗薬に抗うつ効果がある可能性があることが示唆されています。 まとめると、このデータは、グルタミン酸作動系がうつ病の病態生理学と治療に役割を果たす可能性があり、グルタミン酸作動性神経伝達をより直接的に減少させる薬剤が新しいクラスの抗うつ薬を代表する可能性があることを示唆しています.

フェルバメート (Felbatol ® (登録商標)) はジカルバメートであり、二次性全般化を伴うまたは伴わない部分発作を伴う成人および小児のレノックス・ガストー症候群に関連する部分発作および全般発作における単剤療法および補助療法として FDA に承認されています。 フェルバメートには、重要な抗グルタミン酸作動性および神経保護特性があり、双極性患者に抗うつ特性があることが証明される可能性があります. この研究では、フェルバメートの潜在的な有効性を調査することを提案します。フェルバメートは、グルタミン酸放出の阻害と NMDA、AMPA、および代謝型グルタミン酸受容体の遮断を介してグルタミン酸作動性スループットを低下させます。

これは、治療抵抗性と見なされる急性うつ病の双極性障害患者におけるフェルバメートの有効性と安全性を調べる、8 週間の無作為二重盲検プラセボ対照試験です。

この調査には 2 つのフェーズがあります。 最初のフェーズは、7 日間続くウォッシュアウト フェーズです。 第 2 段階は 8 週間の急性期であり、フェルバメートとプラセボの有効性と忍容性が比較されます。 リチウムは、この薬剤に対する部分的な反応が記録されている場合、試験期間 I および II の間、残存する可能性があります。 8 週間の二重盲検期を完了した患者は、臨床治療を受けます。 急性有効性は、特定の基準を使用してより高い応答率を示すことによって決定されます。

18 歳以上の患者で、双極 I または II 障害と診断され、うつ病 (精神病的特徴なし) である患者は、無作為に二重盲検治療に割り付けられ、フェルバメート (600-3000 mg/日) またはプラセボのいずれかを一定期間投与されます。 8週間。 この急性期の後、患者は臨床的に必要な治療を受けます。 治療抵抗性の急性双極性うつ病の約52人の患者が研究に登録されます。