Klinisk utprøving av felbamat for behandlingsresistent bipolar depresjon
En dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie av felbamat i behandling av resistent bipolar depresjon
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til stoffet felbamat for behandling av depresjon hos pasienter med bipolar lidelse som ikke har respondert på standardbehandlinger.
Bipolar lidelse er en alvorlig, kronisk og ofte livstruende sykdom. Til tross for tilgjengeligheten av et bredt spekter av antidepressiva, klarer en del av pasientene ikke å respondere på førstelinjebehandling med antidepressiva til tross for adekvat dosering, varighet og etterlevelse. Studier tyder på at det glutamaterge systemet kan spille en rolle i patofysiologien og behandlingen av depresjon. Felbamat og andre midler som reduserer glutamaterg nevrotransmisjon kan representere en ny klasse antidepressiva.
Deltakere i denne studien vil bli innlagt på det kliniske senteret i opptil 10 uker. Ved studiestart vil deltakerne ha en 7-dagers utvaskingsperiode der de vil bli trappet ned på alle psykiatriske medisiner, med mulig unntak av litium, og vil få placebo (en inaktiv pille). Etter utvaskingsperioden vil deltakerne bli tilfeldig tildelt enten felbamat eller placebo i 8 uker. Deltakere hvis depresjonssymptomer forverres med mer enn 30 % eller de som fortsetter studien anses som potensielt skadelig, vil bli tatt av studien og tilbudt åpen behandling. Deltakere som fikk felbamat og responderte godt på behandlingen vil ha mulighet til å fortsette behandlingen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bipolar affektiv lidelse (BPD, manisk-depressiv sykdom) er en vanlig, alvorlig, kronisk og ofte livstruende sykdom. I økende grad erkjennes det at det er den depressive fasen av sykdommen, som bidrar med mye av sykelighet og dødelighet. Nedsatt fysisk og sosial funksjon som følge av depresjon kan være like alvorlig som andre kroniske medisinske sykdommer. Selvmord er dødsårsaken hos 10-20 % av personer med enten bipolare eller tilbakevendende depressive lidelser.
Behandlingene for akutt unipolar depresjon har omfattende forskning. Til tross for tilgjengeligheten av et bredt spekter av antidepressiva, indikerer kliniske studier at 30 % til 40 % av deprimerte pasienter ikke responderer på førstelinjebehandling med antidepressiva, til tross for adekvat dosering, varighet og etterlevelse. Svært få studier har undersøkt effekten av somatiske behandlinger for den akutte fasen av bipolar depresjon. Det er derfor et klart behov for å utvikle nye og forbedrede terapier for bipolar depresjon. Nyere prekliniske studier tyder på at antidepressiva kan ha forsinkede indirekte effekter på det glutamaterge systemet. Videre tyder en voksende mengde data på at humørforstyrrelser er assosiert med regionale volumetriske reduksjoner og celletap og atrofi. Det er bemerkelsesverdig at lamotrigin reduserer glutamaterg nevrotransmisjon, har antidepressive effekter ved bipolar depresjon, og en pilotstudie har antydet at NMDA-antagonister kan ha antidepressive effekter. Sammen antyder disse dataene at det glutamaterge systemet kan spille en rolle i patofysiologien og behandlingen av depresjon, og midlene, som mer direkte reduserer glutamatergisk nevrotransmisjon, kan representere en ny klasse antidepressiva.
Felbamate (Felbatol ® (registrert varemerke)) et dikarbamat, er FDA-godkjent som monoterapi og tilleggsbehandling hos voksne med partielle anfall med eller uten sekundær generalisering og i partielle og generaliserte anfall assosiert med Lennox-Gastaut syndrom hos barn. Felbamat har betydelige antiglutamaterge og nevrobeskyttende egenskaper, og kan vise seg å ha antidepressive egenskaper hos bipolare pasienter. I denne studien foreslår vi å undersøke den potensielle effekten av felbamat, som reduserer glutamatergisk gjennomstrømning via hemming av glutamatfrigjøring og NMDA, AMPA og metabotropisk glutamatreseptorblokkering.
Dette er en 8-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som skal undersøke effektiviteten og sikkerheten til felbamat hos akutt deprimerte bipolare pasienter som anses som behandlingsresistente.
Denne studien har to faser. Den første fasen er utvaskingsfasen som varer i 7 dager. Den andre fasen er en 8-ukers akuttbehandlingsfase der effekten og toleransen til felbamat og placebo sammenlignes. Litium kan forbli under studieperiode I og II hvis delvis respons på dette middelet er dokumentert. Pasienter som fullfører den 8-ukers dobbeltblinde fasen vil få klinisk behandling. Akutt effekt vil bli bestemt ved å demonstrere en høyere responsrate ved bruk av spesifiserte kriterier.
Pasienter i alderen 18 år eller eldre, med diagnosen Bipolar I eller II lidelse, deprimerte (uten psykotiske trekk), vil randomiseres til dobbeltblind behandling for å motta enten felbamat (600-3000 mg/dag) eller placebo i en periode på 8 uker. Etter denne akutte perioden vil pasientene få behandling som klinisk indisert. Omtrent 52 pasienter med behandlingsresistent akutt bipolar depresjon vil bli inkludert i studien.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Emner kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 år eller eldre.
Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel.
Hvert fag må ha et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å godta alle tester og eksamener som kreves av protokollen.
Hvert forsøksperson må forstå arten av studien og må signere et informert samtykkedokument.
Forsøkspersonene må oppfylle kriteriene for bipolar I eller II lidelse deprimert uten psykotiske egenskaper som definert i DSM-IV basert på klinisk vurdering og bekreftet av strukturert diagnostisk intervju SCID-P.
Emner må ha en innledende poengsum ved besøk 1 og besøk 2 på minst 20 på MADRS.
Forsøkspersonene må ikke ha en reduksjon i den totale poengsummen for MADRS på mer enn eller lik 20 % under utvasking (mellom besøk 1 og 2).
Oppfyll kriteriene for behandlingsrefraktær depresjon operasjonelt definert i vedlegg ved bruk av det modifiserte antidepressive behandlingshistorieskjemaet (ATHF).
Personer med delvis respons på litium kan fortsette å ta medisinen under forsøket; ellers vil forsøkspersonene fortsette med en utvasking og monoterapiforsøk med felbamat.
Nåværende alvorlig depressiv episode på ikke mindre enn 3 måneder.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien av en av følgende grunner:
Tar for tiden en protokoll som ikke er tillatt agent som er effektiv og spesifikt nødvendig for den personen for tilbakefall av mani.
Deltakelse i en klinisk utprøving av et annet undersøkelseslegemiddel innen 1 måned (30 dager) før studiestart (besøk 1).
Kvinnelige forsøkspersoner som enten er gravide eller ammer.
Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (inkludert iskemisk hjertesykdom), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
Historie med leverdysfunksjon.
Personer med ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose.
Personer med ett eller flere anfall uten klar og avklart etiologi.
Dokumentert historie med overfølsomhet overfor felbamat, meprobamat eller andre karbamater.
DSM-IV rusmisbruk (unntatt nikotin og koffein) i løpet av de siste 30 dagene og rusavhengighet i løpet av de siste 3 månedene eller positive resultater for illegale rusmidler ved prestudy narkotikascreening.
Personer med et raskt syklende sykdomsforløp (definert som 4 affektive episoder det foregående året) i løpet av de siste 12 månedene.
Behandling med et injiserbart depotneuroleptika innen mindre enn ett doseringsintervall mellom depotneurleptikainjeksjoner før besøk 2.
Behandling med en reversibel monoaminoksidasehemmer, guanetidin eller guanadrel innen 1 uke før besøk 2.
Behandling med fluoksetin innen 4 uker før besøk 2.
Behandling med annen samtidig medisinering med primært CNS-aktivitet, annet enn spesifisert i vedlegg A til protokollen.
Behandling med klozapin eller ECT innen 12 uker før besøk 2.
Gjeldende diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse som definert i DSM-IV.
Anamnese med overfølsomhet eller idiosynkratiske reaksjoner (f.eks. utslett, hepatitt eller cytopeni) overfor et hvilket som helst legemiddel.
Anamnese eller nåværende klinisk signifikante immunsykdommer inkludert autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun leversykdom) eller en historie med bloddyskrasi. En historie med anemier eller cytopenier som ikke åpenbart var relatert til en begrenset godartet prosess (f.eks. anemi relatert til menstruasjonsblødning) vil derfor være grunn til ekskludering. Konsultasjon med hematologi vil bli brukt for hjelp med eventuelle "gråsone"-tilfeller.
Klinisk bedømt til å ha alvorlig selvmordsrisiko, med en score på 3 eller mer på punkt 3 i HAMD.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Atre-Vaidya N, Taylor MA, Seidenberg M, Reed R, Perrine A, Glick-Oberwise F. Cognitive deficits, psychopathology, and psychosocial functioning in bipolar mood disorder. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 1998 Jul;11(3):120-6.
- Cohen RM, Semple WE, Gross M, Nordahl TE, King AC, Pickar D, Post RM. Evidence for common alterations in cerebral glucose metabolism in major affective disorders and schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 1989 Dec;2(4):241-54. doi: 10.1016/0893-133x(89)90028-6.
- Borkowska A, Rybakowski JK. Neuropsychological frontal lobe tests indicate that bipolar depressed patients are more impaired than unipolar. Bipolar Disord. 2001 Apr;3(2):88-94. doi: 10.1034/j.1399-5618.2001.030207.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Bipolare og relaterte lidelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Bipolar lidelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Antikonvulsiva
- Felbamat
Andre studie-ID-numre
- 020176
- 02-M-0176
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .