Klinická studie s felbamátem pro léčbu rezistentní bipolární deprese
Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie s felbamátem v léčbě rezistentní bipolární deprese
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost léku felbamát pro léčbu deprese u pacientů s bipolární poruchou, která nereagovala na standardní léčbu.
Bipolární porucha je závažné, chronické a často život ohrožující onemocnění. Navzdory dostupnosti široké škály antidepresiv část pacientů nereaguje na léčbu první linie antidepresivy navzdory adekvátnímu dávkování, délce trvání a komplianci. Studie naznačují, že glutamátergní systém může hrát roli v patofyziologii a léčbě deprese. Felbamát a další látky, které snižují glutamátergní neurotransmisi, mohou představovat novou třídu antidepresiv.
Účastníci této studie budou přijati do klinického centra až na 10 týdnů. Při vstupu do studie budou mít účastníci 7denní vymývací období, ve kterém jim budou postupně vysazeny všechny psychiatrické léky, s možnou výjimkou lithia, a bude jim podáno placebo (neaktivní pilulka). Po vymývací periodě budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď felbamát nebo placebo po dobu 8 týdnů. Účastníci, jejichž příznaky deprese se zhorší o více než 30 % nebo ti, pro které je pokračování studie považováno za potenciálně škodlivé, budou ze studie vyřazeni a bude jim nabídnuta otevřená léčba. Účastníci, kteří dostali felbamát a dobře reagovali na léčbu, budou mít možnost v léčbě pokračovat.
Přehled studie
Detailní popis
Bipolární afektivní porucha (BPD, maniodepresivní onemocnění) je běžné, těžké, chronické a často život ohrožující onemocnění. Stále častěji se uznává, že jde o depresivní fázi nemoci, která velkou měrou přispívá k morbiditě a úmrtnosti. Poškození fyzického a sociálního fungování v důsledku deprese může být stejně závažné jako jiná chronická zdravotní onemocnění. Sebevražda je příčinou smrti u 10–20 % jedinců s bipolárními nebo recidivujícími depresivními poruchami.
Léčba akutní unipolární deprese byla rozsáhle prozkoumána. Navzdory dostupnosti široké škály antidepresiv však klinické studie naznačují, že 30 až 40 % pacientů s depresí nereaguje na antidepresivní léčbu první volby, a to i přes adekvátní dávkování, trvání a komplianci. Velmi málo studií zkoumalo účinnost somatické léčby akutní fáze bipolární deprese. Existuje tedy jasná potřeba vyvinout nová a zlepšená terapeutika pro bipolární depresi. Nedávné preklinické studie naznačují, že antidepresiva mohou mít opožděné nepřímé účinky na glutamátergní systém. Rostoucí množství dat navíc naznačuje, že poruchy nálady jsou spojeny s regionálním objemovým snížením a ztrátou buněk a atrofií. Je pozoruhodné, že lamotrigin snižuje glutamátergní neurotransmisi, má antidepresivní účinky u bipolární deprese a pilotní studie naznačila, že antagonisté NMDA mohou mít antidepresivní účinky. Tyto údaje společně naznačují, že glutamátergní systém může hrát roli v patofyziologii a léčbě deprese a látky, které přímočařeji snižují glutamátergní neurotransmisi, mohou představovat novou třídu antidepresiv.
Felbamát (Felbatol ® (registrovaná ochranná známka)), dikarbamát, je schválen FDA jako monoterapie a přídavná terapie u dospělých s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní a u parciálních a generalizovaných záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem u dětí. Felbamát má významné antiglutamátergní a neuroprotektivní vlastnosti a může se ukázat, že má antidepresivní vlastnosti u bipolárních pacientů. V této studii navrhujeme prozkoumat potenciální účinnost felbamátu, který snižuje glutamátergní propustnost prostřednictvím inhibice uvolňování glutamátu a blokády NMDA, AMPA a metabotropního glutamátového receptoru.
Toto je 8týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která bude zkoumat účinnost a bezpečnost felbamátu u akutně depresivních pacientů s bipolární poruchou, kteří jsou považováni za rezistentní na léčbu.
Tato studie má dvě fáze. První fáze je vymývací fáze, která bude trvat 7 dní. Druhá fáze je 8týdenní akutní léčebná fáze, ve které se porovnává účinnost a snášenlivost felbamátu a placeba. Lithium může zůstat během období studie I a II, pokud je zdokumentována částečná odezva na tuto látku. Pacienti, kteří dokončí 8týdenní dvojitě zaslepenou fázi, dostanou klinickou léčbu. Akutní účinnost bude stanovena prokázáním vyšší míry odezvy pomocí specifikovaných kritérií.
Pacienti ve věku 18 let nebo starší s diagnózou bipolární poruchy I nebo II, depresivní (bez psychotických rysů), budou randomizováni k dvojitě zaslepené léčbě, aby dostávali buď felbamát (600-3000 mg/den) nebo placebo po dobu 8 týdnů. Po tomto akutním období budou pacienti dostávat léčbu podle klinické indikace. Do studie bude zařazeno přibližně 52 pacientů s akutní bipolární depresí rezistentní na léčbu.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:
Muži nebo ženy, 18 let nebo starší.
Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávaný způsob antikoncepce.
Každý subjekt musí mít úroveň porozumění dostatečnou k tomu, aby souhlasil se všemi testy a zkouškami požadovanými protokolem.
Každý subjekt musí rozumět povaze studie a musí podepsat dokument informovaného souhlasu.
Subjekty musí splňovat kritéria pro bipolární poruchu I nebo II v depresi bez psychotických rysů, jak je definováno v DSM-IV na základě klinického hodnocení a potvrzené strukturovaným diagnostickým rozhovorem SCID-P.
Subjekty musí mít počáteční skóre při návštěvě 1 a návštěvě 2 alespoň 20 na MADRS.
Subjekty nesmí mít snížení celkového skóre MADRS větší nebo rovné 20 % během vymývání (mezi návštěvami 1 a 2).
Splnit kritéria pro léčbu refrakterní deprese funkčně definovaná v příloze pomocí upraveného formuláře historie léčby antidepresivem (ATHF).
Subjekty s částečnou odpovědí na lithium mohou pokračovat v užívání léků během studie; jinak budou subjekty pokračovat ve vymývacím a monoterapeutickém testu s felbamátem.
Současná velká depresivní epizoda ne méně než 3 měsíce.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Subjekty budou ze studie vyloučeny z některého z následujících důvodů:
V současné době užívám protokolem zakázanou látku, která je účinná a konkrétně nezbytná pro daného jedince pro recidivu mánie.
Účast na klinickém hodnocení jiného hodnoceného léku do 1 měsíce (30 dnů) před vstupem do studie (1. návštěva).
Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinologických, neurologických, imunologických nebo hematologických onemocnění.
Dysfunkce jater v anamnéze.
Subjekty s nekorigovanou hypotyreózou nebo hypertyreózou.
Subjekty s jedním nebo více záchvaty bez jasné a vyřešené etiologie.
Zdokumentovaná anamnéza přecitlivělosti na felbamát, meprobamát nebo jiné karbamáty.
Zneužívání návykových látek DSM-IV (kromě nikotinu a kofeinu) během posledních 30 dnů a závislost na látkách během posledních 3 měsíců nebo pozitivní výsledky na nelegální drogy při screeningu drog před studiem.
Subjekty s rychlým cyklickým průběhem nemoci (definovaným jako 4 afektivní epizody v předchozím roce) za posledních 12 měsíců.
Léčba injekčním depotním neuroleptikem během méně než jednoho dávkovacího intervalu mezi depotními neuroleptickými injekcemi před návštěvou 2.
Léčba reverzibilním inhibitorem monoaminooxidázy, guanethidinem nebo guanadrelem během 1 týdne před návštěvou 2.
Léčba fluoxetinem během 4 týdnů před návštěvou 2.
Léčba jakoukoli jinou souběžnou medikací s primárně aktivitou CNS, jinou než uvedenou v dodatku A protokolu.
Léčba klozapinem nebo ECT během 12 týdnů před návštěvou 2.
Současná diagnóza schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy definované v DSM-IV.
Anamnéza hypersenzitivity nebo idiosynkratických reakcí (např. vyrážka, hepatitida nebo cytopenie) na jakýkoli lék.
Anamnéza nebo současné klinicky významné imunitní poruchy včetně autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erythematodes (SLE), autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní onemocnění jater) nebo anamnéza jakékoli krevní dyskrazie. Anémie nebo cytopenie v anamnéze, které zjevně nesouvisely s omezeným benigním procesem (např. anémie související s menstruačním krvácením), budou tedy důvodem pro vyloučení. Konzultace s hematologem bude využita pro pomoc s případnými případy „šedé zóny“.
Klinicky posouzeno jako ve vážném riziku sebevraždy, se skóre 3 nebo více v položce 3 HAMD.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Atre-Vaidya N, Taylor MA, Seidenberg M, Reed R, Perrine A, Glick-Oberwise F. Cognitive deficits, psychopathology, and psychosocial functioning in bipolar mood disorder. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 1998 Jul;11(3):120-6.
- Cohen RM, Semple WE, Gross M, Nordahl TE, King AC, Pickar D, Post RM. Evidence for common alterations in cerebral glucose metabolism in major affective disorders and schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 1989 Dec;2(4):241-54. doi: 10.1016/0893-133x(89)90028-6.
- Borkowska A, Rybakowski JK. Neuropsychological frontal lobe tests indicate that bipolar depressed patients are more impaired than unipolar. Bipolar Disord. 2001 Apr;3(2):88-94. doi: 10.1034/j.1399-5618.2001.030207.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Deprese
- Deprese
- Bipolární porucha
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Antikonvulziva
- Felbamate
Další identifikační čísla studie
- 020176
- 02-M-0176
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .