Klinische proef met felbamaat voor therapieresistente bipolaire depressie
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met felbamaat bij behandelingsresistente bipolaire depressie
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel felbamaat voor de behandeling van depressie bij patiënten met een bipolaire stoornis die niet hebben gereageerd op standaardbehandelingen.
Bipolaire stoornis is een ernstige, chronische en vaak levensbedreigende ziekte. Ondanks de beschikbaarheid van een breed scala aan antidepressiva, reageert een deel van de patiënten niet op eerstelijnsbehandeling met antidepressiva, ondanks een adequate dosering, duur en therapietrouw. Studies suggereren dat het glutamaterge systeem een rol kan spelen in de pathofysiologie en behandeling van depressie. Felbamaat en andere middelen die de glutamaterge neurotransmissie verminderen, vormen mogelijk een nieuwe klasse antidepressiva.
Deelnemers aan deze studie worden maximaal 10 weken opgenomen in het Klinisch Centrum. Bij aanvang van de studie hebben de deelnemers een wash-outperiode van 7 dagen waarin ze alle psychiatrische medicatie afbouwen, met de mogelijke uitzondering van lithium, en een placebo krijgen (een inactieve pil). Na de uitwasperiode worden de deelnemers willekeurig toegewezen om gedurende 8 weken felbamaat of placebo te krijgen. Deelnemers van wie de depressiesymptomen met meer dan 30% verslechteren of degenen voor wie voortzetting van de studie als potentieel schadelijk wordt beschouwd, worden uit de studie gehaald en krijgen een open-labelbehandeling aangeboden. Deelnemers die felbamaat kregen en goed op de behandeling reageerden, hebben de mogelijkheid om de behandeling voort te zetten.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Bipolaire affectieve stoornis (BPD, manisch-depressieve stoornis) is een veel voorkomende, ernstige, chronische en vaak levensbedreigende ziekte. Steeds vaker wordt erkend dat het de depressieve fase van de ziekte is die een groot deel van de morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt. Verslechtering van het fysieke en sociale functioneren als gevolg van depressie kan net zo ernstig zijn als andere chronische medische aandoeningen. Zelfmoord is de doodsoorzaak bij 10-20% van de personen met bipolaire of recidiverende depressieve stoornissen.
De behandelingen voor acute unipolaire depressie zijn uitgebreid onderzocht. Ondanks de beschikbaarheid van een breed scala aan antidepressiva, geven klinische onderzoeken aan dat 30% tot 40% van de depressieve patiënten niet reageert op eerstelijnsbehandeling met antidepressiva, ondanks een adequate dosering, duur en therapietrouw. Zeer weinig studies hebben de werkzaamheid van somatische behandelingen voor de acute fase van bipolaire depressie onderzocht. Er is dus een duidelijke behoefte aan het ontwikkelen van nieuwe en verbeterde therapieën voor bipolaire depressie. Recente preklinische studies suggereren dat antidepressiva vertraagde indirecte effecten kunnen uitoefenen op het glutamaterge systeem. Bovendien suggereert een groeiend aantal gegevens dat stemmingsstoornissen verband houden met regionale volumetrische reducties en celverlies en atrofie. Het is opmerkelijk dat lamotrigine glutamaterge neurotransmissie vermindert, antidepressieve effecten heeft bij bipolaire depressie, en een pilotstudie heeft gesuggereerd dat NMDA-antagonisten antidepressieve effecten kunnen hebben. Samen suggereren deze gegevens dat het glutamaterge systeem mogelijk een rol speelt bij de pathofysiologie en behandeling van depressie, en dat de middelen, die de glutamaterge neurotransmissie directer verminderen, een nieuwe klasse van antidepressiva kunnen vertegenwoordigen.
Felbamaat (Felbatol® (geregistreerd handelsmerk)), een dicarbamaat, is door de FDA goedgekeurd als monotherapie en aanvullende therapie bij volwassenen met aanvallen met partieel begin met of zonder secundaire generalisatie en bij partiële en gegeneraliseerde aanvallen geassocieerd met het syndroom van Lennox-Gastaut bij kinderen. Felbamaat heeft significante antiglutamaterge en neuroprotectieve eigenschappen en kan bij bipolaire patiënten antidepressieve eigenschappen blijken te hebben. In deze studie stellen we voor om de potentiële werkzaamheid van felbamaat te onderzoeken, dat de glutamaterge doorvoer vermindert door remming van glutamaatafgifte en NMDA-, AMPA- en metabotrope glutamaatreceptorblokkade.
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 8 weken die de werkzaamheid en veiligheid van felbamaat zal onderzoeken bij acuut depressieve bipolaire patiënten die als therapieresistent worden beschouwd.
Deze studie kent twee fasen. De eerste fase is de uitwasfase die 7 dagen zal duren. De tweede fase is een acute behandelingsfase van 8 weken waarin de werkzaamheid en verdraagbaarheid van felbamaat en placebo worden vergeleken. Lithium kan aanwezig blijven tijdens onderzoeksperiode I en II als een gedeeltelijke respons op dit middel is gedocumenteerd. Patiënten die de dubbelblinde fase van 8 weken voltooien, krijgen klinische behandeling. De acute werkzaamheid zal worden bepaald door een groter responspercentage aan te tonen met behulp van gespecificeerde criteria.
Patiënten van 18 jaar of ouder met de diagnose bipolaire I of II stoornis, depressief (zonder psychotische kenmerken), worden gerandomiseerd naar een dubbelblinde behandeling om ofwel felbamaat (600-3000 mg/dag) of placebo te krijgen gedurende een periode van 8 weken. Na deze acute periode zullen de patiënten behandeld worden zoals klinisch geïndiceerd. Ongeveer 52 patiënten met therapieresistente acute bipolaire depressie zullen aan het onderzoek deelnemen.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
Proefpersonen kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:
Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18 jaar of ouder.
Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken.
Elke proefpersoon moet voldoende begrip hebben om akkoord te gaan met alle tests en onderzoeken die door het protocol worden vereist.
Elke proefpersoon moet de aard van het onderzoek begrijpen en moet een document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Proefpersonen moeten voldoen aan de criteria voor bipolaire I- of II-stoornis depressief zonder psychotische kenmerken zoals gedefinieerd in DSM-IV op basis van klinische beoordeling en bevestigd door gestructureerd diagnostisch interview SCID-P.
Onderwerpen moeten een beginscore hebben bij Bezoek 1 en Bezoek 2 van ten minste 20 op de MADRS.
Proefpersonen mogen geen afname van de totale score van MADRS van meer dan of gelijk aan 20% hebben tijdens wash-out (tussen Bezoeken 1 en 2).
Voldoen aan de criteria voor behandeling van refractaire depressie, operationeel gedefinieerd in de bijlage met behulp van het aangepaste Antidepressivum Treatment History Form (ATHF).
Proefpersonen met een gedeeltelijke respons op lithium mogen de medicatie tijdens de proef blijven innemen; anders gaan proefpersonen door met een wash-out- en monotherapieproef met felbamaat.
Huidige depressieve episode van niet minder dan 3 maanden.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Proefpersonen worden om een van de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:
Momenteel gebruikt u een middel dat volgens het protocol niet is toegestaan en dat effectief en specifiek noodzakelijk is voor die persoon voor het opnieuw optreden van manie.
Deelname aan een klinische proef met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand (30 dagen) voorafgaand aan deelname aan de studie (Bezoek 1).
Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische aandoeningen.
Geschiedenis van leverdisfunctie.
Proefpersonen met ongecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.
Onderwerpen met een of meer aanvallen zonder een duidelijke en opgeloste etiologie.
Gedocumenteerde voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor felbamaat, meprobamaat of andere carbamaten.
DSM-IV-middelenmisbruik (behalve nicotine en cafeïne) in de afgelopen 30 dagen en middelenverslaving in de afgelopen 3 maanden of positieve resultaten voor illegale drugs bij de prestudy-drugsscreening.
Proefpersonen met een snel ziekteverloop (gedefinieerd als 4 affectieve episodes in het voorgaande jaar) in de afgelopen 12 maanden.
Behandeling met een injecteerbaar depot-neurolepticum binnen minder dan één doseringsinterval tussen de injecties met depot-neuroleptica voorafgaand aan bezoek 2.
Behandeling met een reversibele monoamineoxidaseremmer, guanethidine of guanadrel binnen 1 week voorafgaand aan bezoek 2.
Behandeling met fluoxetine binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 2.
Behandeling met enige andere gelijktijdige medicatie met voornamelijk CZS-activiteit, anders dan gespecificeerd in bijlage A van het protocol.
Behandeling met clozapine of ECT binnen 12 weken voorafgaand aan Bezoek 2.
Huidige diagnose van schizofrenie of andere psychotische stoornis zoals gedefinieerd in de DSM-IV.
Geschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reacties (bijv. huiduitslag, hepatitis of cytopenie) op een geneesmiddel.
Voorgeschiedenis of huidige klinisch significante immuunstoornissen, waaronder auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosus (SLE), auto-immune hemolytische anemie, auto-immuunleverziekte) of een voorgeschiedenis van bloeddyscrasie. Een voorgeschiedenis van bloedarmoede of cytopenie die niet duidelijk verband hield met een beperkt goedaardig proces (bijvoorbeeld bloedarmoede gerelateerd aan menstruatiebloedingen) zal dus een reden zijn voor uitsluiting. Overleg met hematologie zal worden gebruikt voor hulp bij gevallen van 'grijs gebied'.
Klinisch beoordeeld als ernstig suïcidaal risico, met een score van 3 of meer op item 3 van de HAMD.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Atre-Vaidya N, Taylor MA, Seidenberg M, Reed R, Perrine A, Glick-Oberwise F. Cognitive deficits, psychopathology, and psychosocial functioning in bipolar mood disorder. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 1998 Jul;11(3):120-6.
- Cohen RM, Semple WE, Gross M, Nordahl TE, King AC, Pickar D, Post RM. Evidence for common alterations in cerebral glucose metabolism in major affective disorders and schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 1989 Dec;2(4):241-54. doi: 10.1016/0893-133x(89)90028-6.
- Borkowska A, Rybakowski JK. Neuropsychological frontal lobe tests indicate that bipolar depressed patients are more impaired than unipolar. Bipolar Disord. 2001 Apr;3(2):88-94. doi: 10.1034/j.1399-5618.2001.030207.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Bipolaire stoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Anticonvulsiva
- Felbamaat
Andere studie-ID-nummers
- 020176
- 02-M-0176
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .