Felbamaatin kliininen tutkimus hoitoresistentin kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon
Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu koe felbamaatin hoidossa hoidossa resistentissä kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida felbamaattilääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta masennuksen hoidossa potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka ei ole reagoinut tavanomaisiin hoitoihin.
Kaksisuuntainen mielialahäiriö on vakava, krooninen ja usein hengenvaarallinen sairaus. Huolimatta laajan valikoiman masennuslääkkeitä, osa potilaista ei reagoi ensilinjan masennuslääkehoitoon huolimatta riittävästä annoksesta, kestosta ja hoitomyöntyvyydestä. Tutkimukset viittaavat siihen, että glutamatergisella järjestelmällä voi olla rooli masennuksen patofysiologiassa ja hoidossa. Felbamaatti ja muut aineet, jotka vähentävät glutamatergista hermovälitystä, voivat edustaa uutta masennuslääkkeiden luokkaa.
Tämän tutkimuksen osallistujat pääsevät kliiniseen keskukseen enintään 10 viikoksi. Tutkimukseen saapuessaan osallistujilla on 7 päivän huuhtoutumisjakso, jonka aikana heiltä vähennetään kaikki psykiatriset lääkkeet, mahdollisesti litiumia lukuun ottamatta, ja heille annetaan lumelääke (inaktiivinen pilleri). Pesujakson jälkeen osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko felbamaattia tai lumelääkettä 8 viikon ajan. Osallistujat, joiden masennuksen oireet pahenevat yli 30 % tai joille tutkimuksen jatkamisen katsotaan olevan mahdollisesti haitallista, poistetaan tutkimuksesta ja heille tarjotaan avointa hoitoa. Osallistujat, jotka saivat felbamaattia ja reagoivat hyvin hoitoon, voivat jatkaa hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BPD, maanis-depressiivinen sairaus) on yleinen, vaikea, krooninen ja usein hengenvaarallinen sairaus. Yhä useammin tunnustetaan, että sairauden masennusvaihe vaikuttaa suurelta osin sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Masennuksesta johtuva fyysisen ja sosiaalisen toiminnan heikkeneminen voi olla yhtä vakava kuin muutkin krooniset sairaudet. Itsemurha on kuolinsyy 10-20 %:lla henkilöistä, joilla on joko kaksisuuntainen mielialahäiriö tai toistuva masennus.
Akuutin unipolaarisen masennuksen hoitoja on tutkittu laajasti. Huolimatta laajan valikoiman masennuslääkkeiden saatavuudesta, kliiniset tutkimukset osoittavat, että 30–40 % masentuneista potilaista ei reagoi ensilinjan masennuslääkehoitoon huolimatta riittävästä annoksesta, kestosta ja hoitomyöntyvyydestä. Hyvin harvat tutkimukset ovat tutkineet somaattisten hoitojen tehokkuutta kaksisuuntaisen mielialahäiriön akuutin vaiheen hoidossa. Siten on olemassa selvä tarve kehittää uusia ja parannettuja lääkkeitä kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. Viimeaikaiset prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että masennuslääkkeillä voi olla viivästynyt epäsuoria vaikutuksia glutamatergiseen järjestelmään. Lisäksi kasvava määrä tietoa viittaa siihen, että mielialahäiriöt liittyvät alueelliseen tilavuuden vähenemiseen ja solujen katoamiseen ja surkastumiseen. On huomionarvoista, että lamotrigiini vähentää glutamatergista neurotransmissiota, sillä on masennusta ehkäiseviä vaikutuksia kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä, ja pilottitutkimus on ehdottanut, että NMDA-antagonisteilla voi olla masennusta ehkäiseviä vaikutuksia. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että glutamatergisella järjestelmällä voi olla rooli masennuksen patofysiologiassa ja hoidossa, ja aineet, jotka suoremmin vähentävät glutamatergistä hermovälitystä, voivat edustaa uutta masennuslääkkeiden luokkaa.
Felbamaatti (Felbatol® (rekisteröity tavaramerkki)) on dikarbamaatti, joka on FDA:n hyväksymä monoterapiana ja lisähoitona aikuisille, joilla on osittain alkavia kohtauksia, joihin liittyy tai ei ole sekundaarista yleistymistä, sekä osittaisissa ja yleistyneissä kohtauksissa, jotka liittyvät Lennox-Gastaut'n oireyhtymään lapsilla. Felbamaatilla on merkittäviä antiglutamatergisiä ja hermostoa suojaavia ominaisuuksia, ja sillä voi osoittautua masennusta ehkäiseviä ominaisuuksia kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla. Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että tutkitaan felbamaatin potentiaalista tehokkuutta, koska se vähentää glutamatergistä suorituskykyä estämällä glutamaatin vapautumista ja NMDA:n, AMPA:n ja metabotrooppisen glutamaattireseptorin salpauksen.
Tämä on 8 viikkoa kestävä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan felbamaatin tehoa ja turvallisuutta akuutisti masentuneilla kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla, joiden katsotaan olevan hoitoresistenttejä.
Tässä tutkimuksessa on kaksi vaihetta. Ensimmäinen vaihe on pesuvaihe, joka kestää 7 päivää. Toinen vaihe on 8 viikon akuutti hoitovaihe, jossa verrataan felbamaatin ja lumelääkkeen tehoa ja siedettävyyttä. Litium voi jäädä tutkimusjaksojen I ja II aikana, jos dokumentoidaan osittainen vaste tälle aineelle. Potilaat, jotka suorittavat 8 viikon kaksoissokkovaiheen, saavat kliinistä hoitoa. Akuutti tehokkuus määritetään osoittamalla suurempi vasteaste tiettyjen kriteerien mukaisesti.
18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II, masentuneet (ilman psykoottisia piirteitä), satunnaistetaan kaksoissokkohoitoon saamaan joko felbamaattia (600-3000 mg/vrk) tai lumelääkettä. 8 viikkoa. Tämän akuutin jakson jälkeen potilaat saavat hoitoa kliinisen tarpeen mukaan. Noin 52 potilasta, joilla on hoitoresistentti akuutti kaksisuuntainen mielialahäiriö, otetaan mukaan tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
Mies- tai naishenkilöt, vähintään 18-vuotiaat.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
Jokaisella koehenkilöllä on oltava riittävä ymmärryksen taso hyväksyäkseen kaikki pöytäkirjan edellyttämät testit ja kokeet.
Jokaisen tutkittavan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
Tutkittavien on täytettävä kriteerit I- tai II-kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle, joka on masentunut ilman psykoottisia piirteitä, kuten on määritelty DSM-IV:ssä kliinisen arvioinnin perusteella ja vahvistettu strukturoidulla diagnostisella haastattelulla SCID-P.
Tutkittavien aloituspistemäärän on oltava käynnillä 1 ja käynnillä 2 vähintään 20 MADRS:ssä.
Koehenkilöiden MADRS:n kokonaispistemäärä ei saa laskea enempää kuin 20 % pesun aikana (käyntien 1 ja 2 välillä).
Täytä liitteen toiminnallisesti määritellyt kriteerit refraktaarisen masennuksen hoitoon käyttämällä modifioitua masennuslääkehoitohistorialomaketta (ATHF).
Koehenkilöt, joilla on osittainen vaste litiumille, voivat jatkaa lääkkeen ottamista kokeen aikana; muutoin koehenkilöt jatkavat huuhtelu- ja monoterapiakokeeseen felbamaatin kanssa.
Nykyinen vakava masennusjakso vähintään 3 kuukautta.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:
Tällä hetkellä ottamalla protokollan kiellettyä ainetta, joka on tehokas ja erityisesti tarpeellinen kyseiselle henkilölle manian uusiutumisen vuoksi.
Osallistuminen toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden (30 päivän) sisällä ennen tutkimukseen tuloa (käynti 1).
Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Vakavat, epästabiilit sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet.
Aiempi maksan toimintahäiriö.
Potilaat, joilla on korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi.
Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa.
Dokumentoitu yliherkkyys felbamaatille, meprobamaatille tai muille karbamaateille.
DSM-IV-päihteiden väärinkäyttö (paitsi nikotiini ja kofeiini) viimeisen 30 päivän aikana ja päihderiippuvuus viimeisen 3 kuukauden aikana tai positiiviset tulokset laittomista huumeista esitutkimuksessa.
Koehenkilöt, joilla on nopea pyöräilysairaus (määritelty 4 mielialajaksoksi edellisenä vuonna) viimeisten 12 kuukauden aikana.
Hoito injektoitavalla depot-neuroleptillä alle yhden annosvälin sisällä depot-neuroleptin injektioiden välillä ennen käyntiä 2.
Hoito reversiibelillä monoamiinioksidaasin estäjällä, guanetidiinilla tai guanadreelilla viikon sisällä ennen vierailua 2.
Hoito fluoksetiinilla 4 viikon sisällä ennen käyntiä 2.
Hoito millä tahansa muulla samanaikaisella lääkkeellä, jolla on ensisijaisesti keskushermostovaikutusta, lukuun ottamatta protokollan liitteessä A määriteltyjä.
Hoito klotsapiinilla tai ECT:llä 12 viikon sisällä ennen käyntiä 2.
Skitsofrenian tai muun DSM-IV:ssä määritellyn psykoottisen häiriön nykyinen diagnoosi.
Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattiset reaktiot (esim. ihottuma, hepatiitti tai sytopenia) mille tahansa lääkkeelle.
Aiemmat tai nykyiset kliinisesti merkittävät immuunihäiriöt, mukaan lukien autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus (SLE), autoimmuuni hemolyyttinen anemia, autoimmuuni maksasairaus) tai anamneesi mikä tahansa veren dyskrasia. Siten aiemmat anemiat tai sytopeniat, jotka eivät ilmeisesti liittyneet rajoitettuun hyvänlaatuiseen prosessiin (esim. kuukautisvuotoon liittyvä anemia), on syy poissulkemiseen. Hematologian konsultaatiota käytetään avuksi kaikissa "harmaan alueen" tapauksissa.
Kliinisesti arvioitu olevan vakavassa itsemurhariskissä, pistemäärä 3 tai enemmän HAMD:n kohdassa 3.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Atre-Vaidya N, Taylor MA, Seidenberg M, Reed R, Perrine A, Glick-Oberwise F. Cognitive deficits, psychopathology, and psychosocial functioning in bipolar mood disorder. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 1998 Jul;11(3):120-6.
- Cohen RM, Semple WE, Gross M, Nordahl TE, King AC, Pickar D, Post RM. Evidence for common alterations in cerebral glucose metabolism in major affective disorders and schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 1989 Dec;2(4):241-54. doi: 10.1016/0893-133x(89)90028-6.
- Borkowska A, Rybakowski JK. Neuropsychological frontal lobe tests indicate that bipolar depressed patients are more impaired than unipolar. Bipolar Disord. 2001 Apr;3(2):88-94. doi: 10.1034/j.1399-5618.2001.030207.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Antikonvulsantit
- Felbamaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020176
- 02-M-0176
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .