Sperimentazione clinica del felbamato per la depressione bipolare resistente al trattamento
Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sul felbamato nella depressione bipolare resistente al trattamento
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del farmaco felbamato per il trattamento della depressione nei pazienti con disturbo bipolare che non ha risposto ai trattamenti standard.
Il disturbo bipolare è una malattia grave, cronica e spesso pericolosa per la vita. Nonostante la disponibilità di un'ampia gamma di farmaci antidepressivi, una percentuale di pazienti non risponde al trattamento antidepressivo di prima linea nonostante dosaggio, durata e compliance adeguati. Gli studi suggeriscono che il sistema glutammatergico può svolgere un ruolo nella fisiopatologia e nel trattamento della depressione. Il felbamato e altri agenti che riducono la neurotrasmissione glutammatergica possono rappresentare una nuova classe di antidepressivi.
I partecipanti a questo studio saranno ammessi al Centro clinico per un massimo di 10 settimane. All'ingresso nello studio, i partecipanti avranno un periodo di sospensione di 7 giorni in cui verranno ridotti gradualmente tutti i farmaci psichiatrici, con la possibile eccezione del litio, e verrà somministrato un placebo (una pillola inattiva). Dopo il periodo di washout, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere felbamato o placebo per 8 settimane. I partecipanti i cui sintomi di depressione peggiorano di oltre il 30% o quelli per i quali la continuazione dello studio è considerata potenzialmente dannosa verranno esclusi dallo studio e verrà loro offerto un trattamento in aperto. I partecipanti che hanno ricevuto felbamato e hanno risposto bene al trattamento avranno la possibilità di continuare il trattamento.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il disturbo affettivo bipolare (BPD, malattia maniaco-depressiva) è una malattia comune, grave, cronica e spesso pericolosa per la vita. Sempre più spesso si riconosce che è la fase depressiva della malattia a contribuire in gran parte alla morbilità e alla mortalità. La compromissione del funzionamento fisico e sociale derivante dalla depressione può essere altrettanto grave di altre malattie mediche croniche. Il suicidio è la causa di morte nel 10-20% degli individui con disturbi depressivi bipolari o ricorrenti.
I trattamenti per la depressione unipolare acuta sono stati ampiamente studiati. Tuttavia, nonostante la disponibilità di un'ampia gamma di farmaci antidepressivi, gli studi clinici indicano che dal 30% al 40% dei pazienti depressi non risponde al trattamento antidepressivo di prima linea, nonostante dosaggio, durata e compliance adeguati. Pochissimi studi hanno esaminato l'efficacia dei trattamenti somatici per la fase acuta della depressione bipolare. Pertanto, vi è una chiara necessità di sviluppare nuove e migliorate terapie per la depressione bipolare. Recenti studi preclinici suggeriscono che gli antidepressivi possono esercitare effetti indiretti ritardati sul sistema glutammatergico. Inoltre, un numero crescente di dati suggerisce che i disturbi dell'umore sono associati a riduzioni volumetriche regionali, perdita e atrofia cellulare. È interessante notare che la lamotrigina riduce la neurotrasmissione glutamatergica, ha effetti antidepressivi nella depressione bipolare e uno studio pilota ha suggerito che gli antagonisti NMDA possono avere effetti antidepressivi. Insieme, questi dati suggeriscono che il sistema glutammatergico può svolgere un ruolo nella fisiopatologia e nel trattamento della depressione e gli agenti, che riducono più direttamente la neurotrasmissione glutammatergica, possono rappresentare una nuova classe di antidepressivi.
Il felbamato (Felbatol ® (marchio registrato)) un dicarbammato, è approvato dalla FDA come monoterapia e terapia aggiuntiva negli adulti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria e nelle crisi parziali e generalizzate associate alla sindrome di Lennox-Gastaut nei bambini. Il felbamato ha proprietà antiglutamatergiche e neuroprotettive significative e può dimostrare di avere proprietà antidepressive nei pazienti bipolari. In questo studio, proponiamo di indagare sulla potenziale efficacia del felbamato, che riduce il throughput glutammatergico attraverso l'inibizione del rilascio di glutammato e il blocco del recettore NMDA, AMPA e metabotropico del glutammato.
Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 8 settimane che esaminerà l'efficacia e la sicurezza del felbamato nei pazienti bipolari acutamente depressi che sono considerati resistenti al trattamento.
Questo studio ha due fasi. La prima fase è la fase di lavaggio che durerà per 7 giorni. La seconda fase è una fase di trattamento acuto di 8 settimane in cui vengono confrontate l'efficacia e la tollerabilità del felbamato e del placebo. Il litio può rimanere durante i periodi di studio I e II se è documentata una risposta parziale a questo agente. I pazienti che completano la fase in doppio cieco di 8 settimane riceveranno un trattamento clinico. L'efficacia acuta sarà determinata dimostrando un tasso di risposta maggiore utilizzando criteri specifici.
I pazienti, di età pari o superiore a 18 anni, con diagnosi di disturbo bipolare I o II, depressi (senza caratteristiche psicotiche), saranno randomizzati al trattamento in doppio cieco per ricevere felbamato (600-3000 mg/giorno) o placebo per un periodo di 8 settimane. Dopo questo periodo acuto, i pazienti riceveranno il trattamento come clinicamente indicato. Saranno arruolati nello studio circa 52 pazienti con depressione bipolare acuta resistente al trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:
Soggetti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni.
Le donne in età fertile devono utilizzare un mezzo contraccettivo accettato dal punto di vista medico.
Ogni soggetto deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo.
Ogni soggetto deve comprendere la natura dello studio e firmare un documento di consenso informato.
I soggetti devono soddisfare i criteri per il disturbo bipolare I o II depressi senza caratteristiche psicotiche come definito nel DSM-IV sulla base della valutazione clinica e confermati dall'intervista diagnostica strutturata SCID-P.
I soggetti devono avere un punteggio iniziale alla Visita 1 e alla Visita 2 di almeno 20 sul MADRS.
I soggetti non devono avere una diminuzione del punteggio totale di MADRS maggiore o uguale al 20% durante il washout (tra le visite 1 e 2).
Soddisfare i criteri per il trattamento della depressione refrattaria operativamente definiti nell'appendice utilizzando il modulo di storia del trattamento antidepressivo modificato (ATHF).
I soggetti con una risposta parziale al litio possono continuare ad assumere il farmaco durante lo studio; in caso contrario, i soggetti procederanno con un trial di washout e monoterapia con felbamato.
Attuale episodio depressivo maggiore di non meno di 3 mesi.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I soggetti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi:
Attualmente sta assumendo un agente non consentito dal protocollo che sia efficace e specificamente necessario per quell'individuo per la ricorrenza della mania.
Partecipazione a una sperimentazione clinica di un altro farmaco sperimentale entro 1 mese (30 giorni) prima dell'ingresso nello studio (Visita 1).
Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
Malattie gravi e instabili comprese malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari (inclusa cardiopatia ischemica), endocrinologiche, neurologiche, immunologiche o ematologiche.
Storia di disfunzione epatica.
Soggetti con ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto.
Soggetti con una o più crisi senza un'eziologia chiara e risolta.
Storia documentata di ipersensibilità al felbamato, al meprobamato o ad altri carbammati.
Abuso di sostanze DSM-IV (eccetto nicotina e caffeina) negli ultimi 30 giorni e dipendenza da sostanze negli ultimi 3 mesi o risultati positivi per droghe illecite allo screening per droghe prestudy.
Soggetti con un rapido decorso ciclico della malattia (definito come 4 episodi affettivi nell'anno precedente) negli ultimi 12 mesi.
Trattamento con un neurolettico depot iniettabile entro meno di un intervallo di dosaggio tra le iniezioni di neurolettico depot prima della Visita 2.
Trattamento con un inibitore reversibile delle monoaminossidasi, guanetidina o guanadrel entro 1 settimana prima della Visita 2.
Trattamento con fluoxetina nelle 4 settimane precedenti la Visita 2.
Trattamento con qualsiasi altro farmaco concomitante con attività principalmente del SNC, diverso da quanto specificato nell'Appendice A del protocollo.
Trattamento con clozapina o ECT entro 12 settimane prima della Visita 2.
Diagnosi attuale di schizofrenia o altro disturbo psicotico come definito nel DSM-IV.
Storia di ipersensibilità o reazioni idiosincratiche (ad esempio eruzione cutanea, epatite o citopenia) a qualsiasi farmaco.
Anamnesi o attuali disturbi immunitari clinicamente significativi tra cui malattie autoimmuni (ad es. Lupus eritematoso sistemico (LES), anemia emolitica autoimmune, malattia epatica autoimmune) o anamnesi di qualsiasi discrasia ematica. Pertanto, una storia di anemie o citopenie che non erano ovviamente correlate a un processo benigno limitato (ad esempio, anemia correlata al sanguinamento mestruale) sarà motivo di esclusione. La consultazione con l'ematologia sarà utilizzata per aiutare con eventuali casi di "area grigia".
- Giudicato clinicamente a grave rischio di suicidio, con un punteggio di 3 o più all'elemento 3 dell'HAMD.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Atre-Vaidya N, Taylor MA, Seidenberg M, Reed R, Perrine A, Glick-Oberwise F. Cognitive deficits, psychopathology, and psychosocial functioning in bipolar mood disorder. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 1998 Jul;11(3):120-6.
- Cohen RM, Semple WE, Gross M, Nordahl TE, King AC, Pickar D, Post RM. Evidence for common alterations in cerebral glucose metabolism in major affective disorders and schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 1989 Dec;2(4):241-54. doi: 10.1016/0893-133x(89)90028-6.
- Borkowska A, Rybakowski JK. Neuropsychological frontal lobe tests indicate that bipolar depressed patients are more impaired than unipolar. Bipolar Disord. 2001 Apr;3(2):88-94. doi: 10.1034/j.1399-5618.2001.030207.x.
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Aggiornamenti dei record di studio
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Disturbi bipolari e correlati
- Depressione
- Disordine depressivo
- Disordine bipolare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Anticonvulsivanti
- Felbamato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 020176
- 02-M-0176
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