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Essai clinique du felbamate pour la dépression bipolaire résistante au traitement

3 mars 2008 mis à jour par: National Institute of Mental Health (NIMH)

Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur le felbamate dans la dépression bipolaire résistante au traitement

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du médicament felbamate pour le traitement de la dépression chez les patients atteints de trouble bipolaire qui n'ont pas répondu aux traitements standard.

Le trouble bipolaire est une maladie grave, chronique et souvent mortelle. Malgré la disponibilité d'une large gamme d'antidépresseurs, une proportion de patients ne répond pas au traitement antidépresseur de première intention malgré une posologie, une durée et une observance adéquates. Des études suggèrent que le système glutamatergique pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie et le traitement de la dépression. Le felbamate et d'autres agents qui réduisent la neurotransmission glutamatergique peuvent représenter une nouvelle classe d'antidépresseurs.

Les participants à cette étude seront admis au centre clinique jusqu'à 10 semaines. À l'entrée dans l'étude, les participants auront une période de sevrage de 7 jours au cours de laquelle ils seront réduits à tous les médicaments psychiatriques, à l'exception possible du lithium, et recevront un placebo (une pilule inactive). Après la période de sevrage, les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit du felbamate soit un placebo pendant 8 semaines. Les participants dont les symptômes de dépression s'aggravent de plus de 30 % ou ceux pour qui la poursuite de l'étude est considérée comme potentiellement dangereuse seront retirés de l'étude et se verront proposer un traitement en ouvert. Les participants qui ont reçu du felbamate et qui ont bien répondu au traitement auront la possibilité de poursuivre le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le trouble affectif bipolaire (TPL, maladie maniaco-dépressive) est une maladie courante, grave, chronique et souvent mortelle. De plus en plus, on reconnaît que c'est la phase dépressive de la maladie qui contribue en grande partie à la morbidité et à la mortalité. L'altération du fonctionnement physique et social résultant de la dépression peut être tout aussi grave que d'autres maladies médicales chroniques. Le suicide est la cause du décès de 10 à 20 % des personnes atteintes de troubles bipolaires ou dépressifs récurrents.

Les traitements de la dépression unipolaire aiguë ont fait l'objet de nombreuses recherches. Cependant, malgré la disponibilité d'un large éventail d'antidépresseurs, les essais cliniques indiquent que 30 % à 40 % des patients déprimés ne répondent pas au traitement antidépresseur de première ligne, malgré une posologie, une durée et une observance adéquates. Très peu d'études ont examiné l'efficacité des traitements somatiques pour la phase aiguë de la dépression bipolaire. Ainsi, il existe un besoin évident de développer des thérapies nouvelles et améliorées pour la dépression bipolaire. Des études précliniques récentes suggèrent que les antidépresseurs pourraient exercer des effets indirects retardés sur le système glutamatergique. En outre, un nombre croissant de données suggèrent que les troubles de l'humeur sont associés à des réductions volumétriques régionales, ainsi qu'à une perte et une atrophie cellulaires. Il convient de noter que la lamotrigine réduit la neurotransmission glutamatergique, a des effets antidépresseurs dans la dépression bipolaire, et une étude pilote a suggéré que les antagonistes du NMDA pourraient avoir des effets antidépresseurs. Ensemble, ces données suggèrent que le système glutamatergique peut jouer un rôle dans la physiopathologie et le traitement de la dépression, et les agents, qui réduisent plus directement la neurotransmission glutamatergique, peuvent représenter une nouvelle classe d'antidépresseurs.

Le felbamate (Felbatol ® (marque déposée)), un dicarbamate, est approuvé par la FDA en tant que monothérapie et traitement d'appoint chez les adultes souffrant de crises partielles avec ou sans généralisation secondaire et de crises partielles et généralisées associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les enfants. Le felbamate possède des propriétés antiglutamatergiques et neuroprotectrices importantes, et pourrait s'avérer avoir des propriétés antidépressives chez les patients bipolaires. Dans cette étude, nous proposons d'étudier l'efficacité potentielle du felbamate, qui réduit le débit glutamatergique via l'inhibition de la libération de glutamate et le blocage des récepteurs NMDA, AMPA et métabotropique du glutamate.

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo d'une durée de 8 semaines qui examinera l'efficacité et l'innocuité du felbamate chez les patients bipolaires souffrant de dépression aiguë considérés comme résistants au traitement.

Cette étude comporte deux phases. La première phase est la phase de lavage qui durera 7 jours. La deuxième phase est une phase de traitement aigu de 8 semaines au cours de laquelle l'efficacité et la tolérance du felbamate et du placebo sont comparées. Le lithium peut rester pendant les périodes d'étude I et II si une réponse partielle à cet agent est documentée. Les patients qui terminent la phase en double aveugle de 8 semaines recevront un traitement clinique. L'efficacité aiguë sera déterminée en démontrant un taux de réponse plus élevé à l'aide de critères spécifiés.

Les patients, âgés de 18 ans ou plus, avec un diagnostic de trouble bipolaire I ou II, déprimé (sans caractéristiques psychotiques), seront randomisés pour un traitement en double aveugle pour recevoir soit du felbamate (600-3000 mg/jour) soit un placebo pendant une période de 8 semaines. Après cette période aiguë, les patients recevront un traitement selon les indications cliniques. Environ 52 patients souffrant de dépression bipolaire aiguë résistante au traitement seront inscrits à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les sujets peuvent être inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères suivants :

Sujets masculins ou féminins, 18 ans ou plus.

Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception médicalement accepté.

Chaque sujet doit avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis par le protocole.

Chaque sujet doit comprendre la nature de l'étude et doit signer un document de consentement éclairé.

Les sujets doivent remplir les critères du trouble bipolaire I ou II déprimé sans caractéristiques psychotiques tels que définis dans le DSM-IV sur la base d'une évaluation clinique et confirmés par un entretien diagnostique structuré SCID-P.

Les sujets doivent avoir un score initial à la visite 1 et à la visite 2 d'au moins 20 sur le MADRS.

Les sujets ne doivent pas avoir une diminution du score total de MADRS supérieure ou égale à 20 % pendant le sevrage (entre les visites 1 et 2).

Répondre aux critères de traitement de la dépression réfractaire au traitement définis sur le plan opérationnel en annexe à l'aide du formulaire d'antécédents de traitement antidépresseur (ATHF) modifié.

Les sujets ayant une réponse partielle au lithium peuvent continuer à prendre le médicament pendant l'essai ; sinon, les sujets procéderont à un essai de lavage et de monothérapie avec le felbamate.

Épisode dépressif majeur actuel d'au moins 3 mois.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les sujets seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

Prend actuellement un protocole non autorisé agent qui est efficace et spécifiquement nécessaire pour cette personne pour la récurrence de la manie.

Participation à un essai clinique d'un autre médicament expérimental dans un délai d'un mois (30 jours) avant l'entrée à l'étude (visite 1).

Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.

Maladies graves et instables, y compris les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques), endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques.

Antécédents de dysfonctionnement hépatique.

Sujets présentant une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie non corrigée.

Sujets avec une ou plusieurs crises sans étiologie claire et résolue.

Antécédents documentés d'hypersensibilité au felbamate, au méprobamate ou à d'autres carbamates.

Abus de substances DSM-IV (à l'exception de la nicotine et de la caféine) au cours des 30 derniers jours et dépendance à une substance au cours des 3 derniers mois ou résultats positifs pour les drogues illicites lors du dépistage des drogues avant l'étude.

Sujets ayant une évolution rapide de la maladie (définie comme 4 épisodes affectifs au cours de l'année précédente) au cours des 12 derniers mois.

Traitement avec un neuroleptique injectable retard dans moins d'un intervalle de dosage entre les injections de neuroleptique retard avant la visite 2.

Traitement avec un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase, de la guanéthidine ou du guanadrel dans la semaine précédant la visite 2.

Traitement à la fluoxétine dans les 4 semaines précédant la visite 2.

Traitement avec tout autre médicament concomitant ayant principalement une activité sur le SNC, autre que celui spécifié à l'annexe A du protocole.

Traitement par clozapine ou ECT dans les 12 semaines précédant la visite 2.

Diagnostic actuel de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique tel que défini dans le DSM-IV.

Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions idiosyncratiques (par exemple, éruption cutanée, hépatite ou cytopénie) à tout médicament.

Antécédents ou troubles immunitaires cliniquement significatifs actuels, y compris une maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé (LES), anémie hémolytique auto-immune, maladie hépatique auto-immune) ou des antécédents de dyscrasie sanguine. Ainsi, des antécédents d'anémies ou de cytopénies qui n'étaient pas manifestement liées à un processus bénin limité (par exemple, une anémie liée aux saignements menstruels) seront un motif d'exclusion. La consultation avec l'hématologie sera utilisée pour obtenir de l'aide dans tous les cas de « zone grise ».

Jugé cliniquement à risque suicidaire grave, avec un score de 3 ou plus à l'item 3 de l'HAMD.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2002

Achèvement de l'étude

1 mars 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2002

Première publication (Estimation)

24 avril 2002

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2008

Dernière vérification

1 mars 2006

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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