- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00034229
Essai clinique du felbamate pour la dépression bipolaire résistante au traitement
Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur le felbamate dans la dépression bipolaire résistante au traitement
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du médicament felbamate pour le traitement de la dépression chez les patients atteints de trouble bipolaire qui n'ont pas répondu aux traitements standard.
Le trouble bipolaire est une maladie grave, chronique et souvent mortelle. Malgré la disponibilité d'une large gamme d'antidépresseurs, une proportion de patients ne répond pas au traitement antidépresseur de première intention malgré une posologie, une durée et une observance adéquates. Des études suggèrent que le système glutamatergique pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie et le traitement de la dépression. Le felbamate et d'autres agents qui réduisent la neurotransmission glutamatergique peuvent représenter une nouvelle classe d'antidépresseurs.
Les participants à cette étude seront admis au centre clinique jusqu'à 10 semaines. À l'entrée dans l'étude, les participants auront une période de sevrage de 7 jours au cours de laquelle ils seront réduits à tous les médicaments psychiatriques, à l'exception possible du lithium, et recevront un placebo (une pilule inactive). Après la période de sevrage, les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit du felbamate soit un placebo pendant 8 semaines. Les participants dont les symptômes de dépression s'aggravent de plus de 30 % ou ceux pour qui la poursuite de l'étude est considérée comme potentiellement dangereuse seront retirés de l'étude et se verront proposer un traitement en ouvert. Les participants qui ont reçu du felbamate et qui ont bien répondu au traitement auront la possibilité de poursuivre le traitement.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le trouble affectif bipolaire (TPL, maladie maniaco-dépressive) est une maladie courante, grave, chronique et souvent mortelle. De plus en plus, on reconnaît que c'est la phase dépressive de la maladie qui contribue en grande partie à la morbidité et à la mortalité. L'altération du fonctionnement physique et social résultant de la dépression peut être tout aussi grave que d'autres maladies médicales chroniques. Le suicide est la cause du décès de 10 à 20 % des personnes atteintes de troubles bipolaires ou dépressifs récurrents.
Les traitements de la dépression unipolaire aiguë ont fait l'objet de nombreuses recherches. Cependant, malgré la disponibilité d'un large éventail d'antidépresseurs, les essais cliniques indiquent que 30 % à 40 % des patients déprimés ne répondent pas au traitement antidépresseur de première ligne, malgré une posologie, une durée et une observance adéquates. Très peu d'études ont examiné l'efficacité des traitements somatiques pour la phase aiguë de la dépression bipolaire. Ainsi, il existe un besoin évident de développer des thérapies nouvelles et améliorées pour la dépression bipolaire. Des études précliniques récentes suggèrent que les antidépresseurs pourraient exercer des effets indirects retardés sur le système glutamatergique. En outre, un nombre croissant de données suggèrent que les troubles de l'humeur sont associés à des réductions volumétriques régionales, ainsi qu'à une perte et une atrophie cellulaires. Il convient de noter que la lamotrigine réduit la neurotransmission glutamatergique, a des effets antidépresseurs dans la dépression bipolaire, et une étude pilote a suggéré que les antagonistes du NMDA pourraient avoir des effets antidépresseurs. Ensemble, ces données suggèrent que le système glutamatergique peut jouer un rôle dans la physiopathologie et le traitement de la dépression, et les agents, qui réduisent plus directement la neurotransmission glutamatergique, peuvent représenter une nouvelle classe d'antidépresseurs.
Le felbamate (Felbatol ® (marque déposée)), un dicarbamate, est approuvé par la FDA en tant que monothérapie et traitement d'appoint chez les adultes souffrant de crises partielles avec ou sans généralisation secondaire et de crises partielles et généralisées associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les enfants. Le felbamate possède des propriétés antiglutamatergiques et neuroprotectrices importantes, et pourrait s'avérer avoir des propriétés antidépressives chez les patients bipolaires. Dans cette étude, nous proposons d'étudier l'efficacité potentielle du felbamate, qui réduit le débit glutamatergique via l'inhibition de la libération de glutamate et le blocage des récepteurs NMDA, AMPA et métabotropique du glutamate.
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo d'une durée de 8 semaines qui examinera l'efficacité et l'innocuité du felbamate chez les patients bipolaires souffrant de dépression aiguë considérés comme résistants au traitement.
Cette étude comporte deux phases. La première phase est la phase de lavage qui durera 7 jours. La deuxième phase est une phase de traitement aigu de 8 semaines au cours de laquelle l'efficacité et la tolérance du felbamate et du placebo sont comparées. Le lithium peut rester pendant les périodes d'étude I et II si une réponse partielle à cet agent est documentée. Les patients qui terminent la phase en double aveugle de 8 semaines recevront un traitement clinique. L'efficacité aiguë sera déterminée en démontrant un taux de réponse plus élevé à l'aide de critères spécifiés.
Les patients, âgés de 18 ans ou plus, avec un diagnostic de trouble bipolaire I ou II, déprimé (sans caractéristiques psychotiques), seront randomisés pour un traitement en double aveugle pour recevoir soit du felbamate (600-3000 mg/jour) soit un placebo pendant une période de 8 semaines. Après cette période aiguë, les patients recevront un traitement selon les indications cliniques. Environ 52 patients souffrant de dépression bipolaire aiguë résistante au traitement seront inscrits à l'étude.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les sujets peuvent être inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères suivants :
Sujets masculins ou féminins, 18 ans ou plus.
Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception médicalement accepté.
Chaque sujet doit avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis par le protocole.
Chaque sujet doit comprendre la nature de l'étude et doit signer un document de consentement éclairé.
Les sujets doivent remplir les critères du trouble bipolaire I ou II déprimé sans caractéristiques psychotiques tels que définis dans le DSM-IV sur la base d'une évaluation clinique et confirmés par un entretien diagnostique structuré SCID-P.
Les sujets doivent avoir un score initial à la visite 1 et à la visite 2 d'au moins 20 sur le MADRS.
Les sujets ne doivent pas avoir une diminution du score total de MADRS supérieure ou égale à 20 % pendant le sevrage (entre les visites 1 et 2).
Répondre aux critères de traitement de la dépression réfractaire au traitement définis sur le plan opérationnel en annexe à l'aide du formulaire d'antécédents de traitement antidépresseur (ATHF) modifié.
Les sujets ayant une réponse partielle au lithium peuvent continuer à prendre le médicament pendant l'essai ; sinon, les sujets procéderont à un essai de lavage et de monothérapie avec le felbamate.
Épisode dépressif majeur actuel d'au moins 3 mois.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les sujets seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :
Prend actuellement un protocole non autorisé agent qui est efficace et spécifiquement nécessaire pour cette personne pour la récurrence de la manie.
Participation à un essai clinique d'un autre médicament expérimental dans un délai d'un mois (30 jours) avant l'entrée à l'étude (visite 1).
Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
Maladies graves et instables, y compris les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques), endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques.
Antécédents de dysfonctionnement hépatique.
Sujets présentant une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie non corrigée.
Sujets avec une ou plusieurs crises sans étiologie claire et résolue.
Antécédents documentés d'hypersensibilité au felbamate, au méprobamate ou à d'autres carbamates.
Abus de substances DSM-IV (à l'exception de la nicotine et de la caféine) au cours des 30 derniers jours et dépendance à une substance au cours des 3 derniers mois ou résultats positifs pour les drogues illicites lors du dépistage des drogues avant l'étude.
Sujets ayant une évolution rapide de la maladie (définie comme 4 épisodes affectifs au cours de l'année précédente) au cours des 12 derniers mois.
Traitement avec un neuroleptique injectable retard dans moins d'un intervalle de dosage entre les injections de neuroleptique retard avant la visite 2.
Traitement avec un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase, de la guanéthidine ou du guanadrel dans la semaine précédant la visite 2.
Traitement à la fluoxétine dans les 4 semaines précédant la visite 2.
Traitement avec tout autre médicament concomitant ayant principalement une activité sur le SNC, autre que celui spécifié à l'annexe A du protocole.
Traitement par clozapine ou ECT dans les 12 semaines précédant la visite 2.
Diagnostic actuel de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique tel que défini dans le DSM-IV.
Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions idiosyncratiques (par exemple, éruption cutanée, hépatite ou cytopénie) à tout médicament.
Antécédents ou troubles immunitaires cliniquement significatifs actuels, y compris une maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé (LES), anémie hémolytique auto-immune, maladie hépatique auto-immune) ou des antécédents de dyscrasie sanguine. Ainsi, des antécédents d'anémies ou de cytopénies qui n'étaient pas manifestement liées à un processus bénin limité (par exemple, une anémie liée aux saignements menstruels) seront un motif d'exclusion. La consultation avec l'hématologie sera utilisée pour obtenir de l'aide dans tous les cas de « zone grise ».
Jugé cliniquement à risque suicidaire grave, avec un score de 3 ou plus à l'item 3 de l'HAMD.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Atre-Vaidya N, Taylor MA, Seidenberg M, Reed R, Perrine A, Glick-Oberwise F. Cognitive deficits, psychopathology, and psychosocial functioning in bipolar mood disorder. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol. 1998 Jul;11(3):120-6.
- Cohen RM, Semple WE, Gross M, Nordahl TE, King AC, Pickar D, Post RM. Evidence for common alterations in cerebral glucose metabolism in major affective disorders and schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 1989 Dec;2(4):241-54. doi: 10.1016/0893-133x(89)90028-6.
- Borkowska A, Rybakowski JK. Neuropsychological frontal lobe tests indicate that bipolar depressed patients are more impaired than unipolar. Bipolar Disord. 2001 Apr;3(2):88-94. doi: 10.1034/j.1399-5618.2001.030207.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Troubles bipolaires et apparentés
- La dépression
- Dépression
- Trouble bipolaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Anticonvulsivants
- Felbamate
Autres numéros d'identification d'étude
- 020176
- 02-M-0176
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